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又一款ADC靶向HER2,到达三期临床终点!T-DM1耐药的乳腺癌患者有救了!

作者:半夏|2021年10月19日| 浏览:1149

2021年6月8日,Byondis公司宣布其新一代在研抗体偶联药物(ADC)trastuzumab duocarmazine(SYD985)在3期临床研究TULIP中达到了无进展生存期(PFS)的主要终点。

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关于SYD985

SYD985是一种靶向HER2的ADC。它的抗体部分能够与癌细胞表面的HER2靶向结合,导致ADC被细胞内化。这款ADC的有效载荷在与抗体偶联的时候处于失活状态,在连接子被水解切割后,失活的细胞毒素被激活,从而诱导DNA损伤,导致肿瘤细胞死亡。此外,相邻的HER2表达较低的肿瘤细胞摄取激活的有效载荷可能会提高疗效潜能,即所谓的旁观者效应(bystander effect)。
该药的研发采用了Byondis专有的duocarmazine连接子药物(Linker-drug, LD)技术平台。虽然早期的ADC改善了靶向性和细胞杀伤作用,但它们在血液循环中稳定性不高,导致细胞毒性有效载荷过早释放,因而影响健康组织并缩小治疗窗口。通过LD平台,新一代ADC携带的细胞毒性药物一旦提前释放就会迅速自毁,从而限制了对健康组织的损伤,并改善了治疗窗口。

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SYD985的作用机制(图片来源:Byondis官网)

T-DM1耐药患者有效!PFS长达7个月

TULIP研究(NCT03262935)将既往接受过≥2种MBC治疗方案或既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者随机2:1分配至SYD985(1.2 mg/kg,每3周一次)治疗组和医生选择(PC)化疗组。主要终点是盲态中心审查评估的无进展生存期(PFS)。该试验具有在P<0.05显著性水平检测0.65风险比(HR)的把握度。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和健康相关生活质量(HRQoL)。

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结果显示:来自11个国家的437例患者随机分配至SYD985组(n=291)或PC组(n=146),中位年龄为56岁,既往MBC治疗的中位治疗线数为4 [范围1~16] 。

中心审查的SYD985组中位PFS为7.0个月 [95%CI 5.4~7.2] ,PC组为4.9个月 [4.0~5.5](HR=0.64[0.49~0.84];P=0.002)。研究者评估的PFS也显著改善(6.9个月 [6.0 ~ 7.2] vs. 4.6个月[4.0 ~ 5.6];HR 0.60 [0.47 ~ 0.77];P<0.001)。在首次OS分析中,HR为0.83 [0.62~1.09];P=0.153。未观察到ORR(27.8% vs 29.5%)或HRQoL存在显著差异。

“trastuzumab duocarmazine可为预先治疗失败的、局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择,”主要研究作者和项目负责人在相关数据的介绍中说道。

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SYD985组最常报告的不良事件是结膜炎(38.2%)、角膜炎(38.2%)和疲乏(33.3%),PC组是腹泻(35.8%)、恶心(31.4%)和疲乏(29.9%)。接受SYD985治疗的患者中有7.6%(5.2%为1~2级)报告间质性肺病/肺炎,包括2例5级事件。SYD985组导致停药的不良事件(SYD985组35.4%,PC组10.2%)主要与眼部疾病(20.8%)或呼吸系统疾病(6.3%)有关。

在乳腺癌这个大癌种上,ADC发展日新月异,有越来越多的新靶点、新药物取得了很好的临床效果,也期待所有患者都能得到很好的治疗和预后!

参考资料:

https://www.onclive.com/view/trastuzumab-duocarmazine-produces-pfs-benefit-in-pretreated-her2-breast-cancer

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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