当前位置: 首页乳腺癌正文

ADC席卷SABCS 2021,两大“神药”齐发力!乳腺癌脑转移二线疾病控制率达93%!

|2021年12月14日| 浏览:2471

一年一度的乳腺癌大会,圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)2021已经正式落幕,其中最夺人眼球的无非是DS8201的亚组(脑转移患者)分析结果。除此之外,还有来自第一三共的另一款新型ADC靶向TROP2,仅一期结果就展现了其非凡实力,在TNBC中未来可期。

1

DS8201已成为HER2+二线治疗新标准,

脑转移可控!

2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的 3 期 DESTINY-Breast03 试验 (NCT03529110) 的探索性分析结果证明了DS8201与TDM1相比,作为 HER2 阳性转移性患者的二线治疗延长了无进展生存期(PFS),且对脑转移患者效果明显。

在 DESTINY-Breast03 中,524 名先前接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的 DS8201(n = 261)或 3.6 mg每 3 周/kg T-DM1 (n = 263)。临床稳定、接受治疗的脑转移患者有资格入组。值得注意的是,亚洲患者占参与研究的大多数患者,DS8201 组为 57.1%,T-DM1 组为 60.8%。

该研究的主要结果在 2021 年 ESMO 大会期间已公布:DS8201未达到中位 PFS(95% CI,18.5-NE),而 T-DM1中位PFS为 6.8 个月(95% CI,5.6-8.2)。这次更新的结果显示:在中位随访 15.9 个月时,DS8201 的中位 PFS 为 15.0 个月(95% CI,12.5-22.2),而 T-DM1 的中位 PFS 为 3.0 个月(95% CI,2.8-5.8)。总体而言,DS8201的 ORR 为 79.7%,而 T-DM1 的 ORR 为 34.2%。

图片

在脑转移患者中,T-DXd 的 ORR 为 67.4%(95% CI,51.5%-80.9%),DCR为93%;T-DM1 的ORR为 20.5%(95% CI,9.3%-36.5%),DCR为76.9%。在没有脑转移的患者中,确认的 ORR 分别为 82.1%(95% CI,76.4%-87.0%)和 36.6%(95% CI,30.3%-43.3%)。

图片
图片

不良反应方面,大多数 TEAE 本质上是血液学或胃肠道。DS8201最常见的 3 级或更高 TEAE 是中性粒细胞减少 (19.1%)、血小板减少 (7.0%)、恶心 (6.6%)、白细胞减少 (6.6%) 和贫血 (5.8%);T-DM1 最常见的 3 级或更高 TEAE 是血小板减少症 (24.9%)、天冬氨酸转氨酶升高 (5.0%)、丙氨酸转氨酶升高 (4.6%) 和贫血 (4.2%)。间质性肺病 (ILD)/肺炎在DS8201组有10.5% 的患者发生任何级别事件,T-DM1 组的患者发生率为 1.9%,亚洲和非亚洲人群的肺部疾病发生率相似。

图片

2

二代 TROP2 ADC数据亮眼,

Trodelvy耐药者有效!

Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd;DS-1062)为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物,靶向TROP2。目前已经有一款TROP2 ADC与2020年获批上市,用于至少接受过两种标准治疗后进展的TNBC患者,2021年获批新适应症尿路上皮癌,为Sacituzumab Govitecan(IMMU-132,Trodelvy),采用人源化的TROP2抗体,并通过马来酰胺连接子偶联拓扑异构酶抑制剂SN38。

图片

Dato-DXd是通过一种4肽链接子将TROP2单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起。Dato-DXd和SacituzumabGovitecan不同的是采用了不同的payload和连接子,其中Dato-DXd采用的payloadDXd活性比SN38高10倍,具有很强的穿透细胞膜的能力,因此能够通过“旁观者效应”杀伤周边肿瘤细胞,此外还具有较短的半衰期,降低毒副作用。TROPIONPanTumor01研究的初步结果表明,Dato-DXd对非小细胞肺癌(NSCLC)(Meric-Bernstam,ASCO2021)和三阴性乳腺癌(TNBC)(Bardia,ESMOBC2021)患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

在 TNBC 队列中,44 名患者中有 42 名每 3 周接受 6 mg/kg 的DS-1062静脉注射 (IV),另外 2 名患者每 3 周接受 8 mg/kg 的 ADC IV。试验的主要终点是安全性和耐受性;次要终点包括疗效、药代动力学和抗药物抗体。

在试验的 TNBC 队列中的所有患者(n = 44)中,盲法独立中央审查 (BICR) 的 ORR 为 34%,中位随访时间为 7.6 个月(范围,4-13)。这包括 14 名患者 (32%) 确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR),以及 1 名患者 (2%) 的 CR/PR 待确认。17 名患者 (39%) 疾病稳定 (SD),2 名患者 (5%) 不可评估 (NE),8 名患者 (18%) 疾病进展 (PD)。总体而言,疾病控制率 (DCR) 为 77%。

图片

此外,在 8.8 个月(范围,4-13)的中位随访中,TNBC 患者之前未接受基于 Topo I 抑制剂的 ADC 治疗(n = 27)的 ORR 为 52%,其中包括13 名患者 (48%) 具有确认的 CR 或 PRS,另外 1 名患者 (4%) 具有 CR/PR 待确认。9 名患者 (33%) 患有 SD,1 名患者 (4%) 患有 NE,4 名患者 (15%) 患有 PD。DCR 为 81%。

图片

此外,DS-1062显示出可控的安全性,没有新的安全信号。最常见的治疗出现的不良事件 (TEAE) 包括恶心、口腔炎、呕吐和疲劳。然而,中性粒细胞减少症和腹泻都不常见。没有观察到判定为治疗相关间质性肺病的病例。

 


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 汝爱一生 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
一线治疗肺癌失败!默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda-Lenvima遭重创
上一篇

一线治疗肺癌失败!默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda-Lenvima遭重创

一站式解析国内免疫治疗新格局 | 年度大盘点
下一篇

一站式解析国内免疫治疗新格局 | 年度大盘点

阅读相关文章
最新医生问答