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获NMPA突破性疗法认证,荣登CSCO BC指南!神药DS8201加速登陆中国

|2022年04月14日| 浏览:1322

继2022年3月21日,阿斯利康/第一三共的新一代抗体偶联药物(ADC)Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201)的国内上市申请获NMPA受理,2022年4月12日根据CDE官网显示,DS-8201已正式获得突破性疗法认证,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

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这意味着DS-8201在国内的上市申请有望获得优先审评的资格,其上市进度将大幅加快,以确保国内HER2阳性晚期乳腺癌患者同样能尽早从DS-8201的治疗中获益。

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精准打击乳癌细胞

保底入脑多效合一

此次DS-8201获得NMPA突破性疗法的新适应症,主要基于DESTINY-Breast01、03等研究取得的积极结果,相关研究结果接力刊登在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

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DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。

2020SABCS大会上公布的数据显示,截止2020年6月8日的数据,中位随访20.5个月,37名患者(20.1%)仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月;mPFS为19.4个月(95%CI,14.1 mo-NE);确认的ORR为61.4%(12个CR),DCR为97.3%(95%CI,93.8-99.1);

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12个月OS率为85%(95%CI,79%-90%),在18个月OS率为74%(95%CI,67%-80%)。初步的mOS为24.6个月(估计为35%的成熟度)。

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DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病(ILD)。

2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS-8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究,纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是,这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移

共有524名参与者以1:1的比例随机接受每3周 5.4mg/kg的DS-8201(n = 261)或每3周3.6 mg/kg 的 T-DM1(n=263)。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个BICR的 PFS,一个关键的次要终点是OS。其他次要终点包括每个BICR和研究者的ORR、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。

DS-8201的中位随访时间为16.2个月,T-DM1的中位随访时间为15.3个月。在所有治疗组中,参与者的中位年龄为54.3岁,99.6%是女性,大多数来自亚洲,并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外,研究组59.0%和对照组66.5%的 ECOG体能状态为0,分别有50.2%和51.0%的患者激素受体呈阳性。DS-8201组23.8%的患者有脑转移,而T-DM1组的患者为19.8%;分别有 70.5%和70.3%有内脏疾病。

在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示,研究者评估的DS-8201的PFS为25.1个月(95% CI,22.1–NE),而T-DM1为7.2个月(95% CI,6.8-8.3)(HR,0.27);研究组或对照组均未达到中位OS(HR,0.56;95% CI,0.36-0.86;P = .007172)。DS-8201对比T-DM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% !(95% CI,0.20-0.35;P = 6.5 x 10-24)

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此外,DS-8201确认的ORR为79.7%(95% CI,74.3%-84.4%),而T-DM1为34.2%(95% CI,28.5%-40.3%)(P< .0001)。在对DS8201有反应的患者中,16.1%达到完全反应,63.6%达到部分反应,16.9%病情稳定,1.1%出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和 76.8%。

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基于DESTINY-Breast03研究的积极结果,2022年1月17日,FDA优先审查DS-8201的补充生物制剂许可申请,用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

而在上周末举行的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会中,最新中国指南《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》已新增DS-8201作为曲妥珠单抗治疗失败患者的治疗推荐。不过由于目前T-DXd尚未在国内上市,该指南将T-DXd作为Ⅱ级推荐,但证据等级为最高的1A。

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关于DS8201

T-DXd是阿斯利康和第一三共联合开发的一种新型抗HER2靶向ADC,以第一三共原研独创的DXd ADC技术为依托,由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(喜树碱衍生物DXd)有效载荷组成。

作为新一代ADC类药物,T-DXd具有高药物抗体比(DAR:~8),选择性可裂解连接子,高效、膜渗透性载荷、全身半衰期短,以及“旁观者效应”等优势,在乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中展现了良好的疗效和安全性。

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总结

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DS-8201凭借其颠覆性的疗效,获得国内外药监机构的一致认可,在注册审批中获得加速,几乎与欧美国家同步。DS-8201这一抗HER2治疗的实力新担当,正在加速走向中国医生和患者,并将改写中国HER2+晚期乳腺癌的临床实践。

DS-8201在全癌种布局,在乳腺、肺癌、胃癌、直肠癌四大癌种均取得优异的成绩,尽显神药本色。目前已经拿下乳腺癌、胃癌两大癌种的适应症,并在香港正式获批,期待DS-8201也早日在中国大陆获批,惠及更多患者!

 

 

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