文章来源：环宇达康国际医讯 肝癌是目前全球第六大常见恶性肿瘤，尤其在中国，肝癌是最致命的癌症之一，晚期患者五年生存率不到20%！著名音乐人赵英俊，影星吴孟达，以及大家熟知的傅彪，臧天朔，师胜杰等，都因为它纷纷不幸离世，让人们对这种癌症谈之色变。 目前针对晚期疾病和局部治疗进展的患者的通用标准治疗是索拉非尼、乐伐替尼或阿特珠单抗加贝伐单抗的全身治疗。但是这些疗法都存在两个无法避免的问题，一是副作用，二是一段时间后产生耐药性，因此全球都在研发疗效更好同时安全无创且长期有效的新型治疗手段。 近日，美国Novocure传来喜报！抗癌黑科技-电场疗法为肝癌患者带来了新希望。 疾病控制率91%！抗癌“黑科技”电场疗法成功挑战肝癌！ 2021年7月1日，美国Novocure公司公布了其颠覆性的抗癌技术–电场疗法治疗肝癌的2期临床试验（代号为HEPANOVA）最新数据，结果非常振奋人心。 这项试验共招募了27例晚期肝细胞癌患者，值得一提的是，这些患者均为预后非常不良的，一半以上（14例，52%）的患者严重肝功能不全，甚至还有6名患者（22%）预计生存期不到3个月，可以说是临床上极难治的患者。 这些患者接受电场疗法-TTFields (150 kHz) 治疗，并伴随标准护理索拉非尼（400 毫克，每天两次）。 结果显示： 在21例可评估患者中，客观缓解率达到9.5%，是索拉非尼单药治疗历史对照组的两倍以上，疾病控制率为76%，高于历史对照组的43%-52%； 在完成至少12周肿瘤电场疗法治疗的11例患者中，客观缓解率为18%，疾病控制率高达91%。在意向治疗患者中，中位无进展生存期为5.8个月，中位至进展时间为8.9个月，高于历史对照组。一年生存率达到30%。 另外，电场疗法非常安全，大部分患者仅出现电场治疗相关的皮肤毒性。 Novocure的首席科学官Uri Weinberg博士表示，“数据表明，与肿瘤电场疗法或抗PD-1疗法单药治疗相比，两者的联合可提高肿瘤缓解，因此我们对肿瘤电场疗法联合免疫疗法治疗肝癌的潜力特别感兴趣。我们打算尽快启动一项随机对照试验。” 下一步，美国将开展一项关键性3期试验，探索在肝癌患者中，肿瘤电场疗法联合标准治疗（包括免疫疗法）的疗效，我们期待更多的临床试验数据出炉，也期待电场疗法能早日获批肝癌的新适应症，给病友们带来更多的选择和希望。 美国抗癌黑科技-电场疗法 与传统的手术，放疗，化疗完全不同，肿瘤治疗场疗法可以选择性地针对参与癌细胞分裂的蛋白质的电特性，将电场调整到特定频率，可以精准的破坏各类处于快速有丝分裂的癌细胞，从而阻止癌细胞增殖生长，最终癌细胞会受到损害并最终自发死亡，这种独特的阻止癌症进展的机制经过二十年的临床研究数据证实，可以显著提高患者的存活率，并且副作用比传统治疗要低得多。 需要提醒大家的是，过去说能用电流，电磁治疗癌症的，大都是骗子，包括现在，仍然有一些用能用电场和气场无所不治的“大神棍”。而美国的电场疗法早在2011年就已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤，新诊断的胶质母细胞瘤以及2020年新增的适应症恶性胸膜间皮瘤。 好消息是2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune顺利通过了在中国获得的临床研究豁免资格，这在正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，中文名称为爱普盾。原文链接：刚刚！电场疗法又获批新适应症！这种恶性肿瘤也可以使用了！ 上市国家： 美国，日本，中国（内地，香港） 电场疗法是如何治疗肝癌的？ 电场疗法治疗肝癌的方式非常简单，接受电场治疗的肝癌患者只需要在腹部，背部和两侧腰部贴四个换能阵列，这些换能器阵列可以非侵入性地向肿瘤病灶输送电场，甚至在患者晚上睡觉的时候，电场也会持续的杀灭肿瘤细胞，患者在治疗期间可以正常的生活，工作，运动。 那么电场真正的抗癌原理是什么？ 我们知道，癌细胞是一群快速有丝分裂，不受控制恶性增殖的细胞。 我们在初中生物课上都学过,细胞分裂的时候是通过纺锤体把染色体拉到两端，形成两个新的细胞。而纺锤体，就像一条绳索，是依靠微管蛋白根据自身的极性规律聚集成簇形成的，帮助癌细胞完成快速的分裂. 那当我们把电场施加到癌细胞上的时候会发生什么呢？ 我们看到： 在癌细胞分裂的中期，电场影响微管蛋白聚集成簇，阻止纺锤体形成，导致染色体无法正常分离； 在癌细胞分裂的末期，电场将电荷推向分裂细胞的颈部，破坏癌细胞结构。 这两种作用机制导致的最终结果都是抑制癌细胞正常分裂，最终出现表面膜起泡，癌细胞破裂，死亡。 而更重要的是，这种治疗方式不是仅针对局部肿瘤病灶，而是全面扫荡体内存在的癌细胞，把敌人杀个片甲不留。 如果上面的两张图不够直观，下面这张动图展示了施加电场后癌细胞的死亡现场可能会更加大快人心。 ▲分裂不能完成，癌细胞起泡、破裂，死~ 电场疗法还可以治疗哪些癌症？ 这种全新的疗法之所以被誉为是史无前例的，是因为不仅安全有效，其独特的抗癌原理更是适用于所有的实体肿瘤。 除了已经获批的胶质母细胞瘤和恶性间皮瘤，研究人员正在积极的对常见的实体瘤开展临床试验，其中包括发病率和死亡率最高的非小细胞肺癌，非小细胞肺癌脑转移，胰腺癌已开展三期临床试验，卵巢癌已完成二期临床试验，即将进入三期试验，肝癌正在进行二期试验。这些癌症都已经取得了非常振奋人心的临床数据。篇幅原因，感兴趣的病友请在这篇文章中看具体数据。原文链接：抑制癌细胞裂变！改写实体肿瘤治疗史的第四大治疗技术问世！ 此外，在2020年1月9日，中国再鼎生物联合美国Novocure肿瘤学公司正式宣布，第一名胃癌患者已参加了一项2期试验性临床试验，这是专门针对中国的胃癌患者开展的，将评估肿瘤前瞻疗法-电场治疗联合化学疗法作为胃腺癌患者的一线治疗的安全性和有效性。并计划2期胃癌试验在大中华地区招募约50名患者。 至此，电场疗法已获批三大适应症，并在六大常见实体肿瘤中开展的临床试验数据显示能给癌症患者带来显著的生存获益。 国内患者如何接受电场疗法？ 目前国内的患者可通过以下三种方式接受电场治疗： 1.在医院接受正规治疗。电场疗法目前已经在美国，日本等多个国家获批上市，国内也已经获批上市，国内患者可前往指定医院进行正规治疗。（价格较高，可联系医学部咨询指定医院名单） 2.参加临床试验。目前电场疗法在全球仍属于前瞻性研究，国内和国际都开展了大量的临床试验，想接受治疗的患者可以直接联系全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 3.日本ECCT疗法。日本作为医疗技术发达的国家之一，依据电场原理引进另一种设备，称为ECCT，经济条件有限的患者可以考虑。 需要特别提醒大家的是，美国的电场疗法称为TTF，是被FDA批准的以及获得众多临床试验数据的权威肿瘤治疗方式。而日本的电场疗法称为ECCT依据电场的原理研发的，目前暂时没有大型的临床试验数据，在日本被再生医疗法批准，作为癌症的辅助治疗设备，预防癌症复发，延长生存期。 这两种电场疗法在适应症和价格方面都存在较大区别，我们为大家整理了一张对比表： 此外TTF的费用相对较贵，日本的ECCT设备一套9万人民币左右，可购买回国内长期使用。患者可结合自身的经济条件等综合因素合理选择。 希望电场疗法的最新数据能给病友们带来新的希望。不过，肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。因此，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。 肝癌并不可怕，希望大家坚定信心，通过规范合理的治疗，获得更长的生存期！ […]
文章来源：环宇达康国际医讯 肝癌是目前全球第六大常见恶性肿瘤，尤其在中国，肝癌是最致命的癌症之一，晚期患者五年生存率不到20%！著名音乐人赵英俊，影星吴孟达，以及大家熟知的傅彪，臧天朔，师胜杰等，都因为它纷纷不幸离世，让人们对这种癌症谈之色变。 目前针对晚期疾病和局部治疗进展的患者的通用标准治疗是索拉非尼、乐伐替尼或阿特珠单抗加贝伐单抗的全身治疗。但是这些疗法都存在两个无法避免的问题，一是副作用，二是一段时间后产生耐药性，因此全球都在研发疗效更好同时安全无创且长期有效的新型治疗手段。 近日，美国Novocure传来喜报！抗癌黑科技-电场疗法为肝癌患者带来了新希望。 疾病控制率91%！抗癌“黑科技”电场疗法成功挑战肝癌！ 2021年7月1日，美国Novocure公司公布了其颠覆性的抗癌技术–电场疗法治疗肝癌的2期临床试验（代号为HEPANOVA）最新数据，结果非常振奋人心。 这项试验共招募了27例晚期肝细胞癌患者，值得一提的是，这些患者均为预后非常不良的，一半以上（14例，52%）的患者严重肝功能不全，甚至还有6名患者（22%）预计生存期不到3个月，可以说是临床上极难治的患者。 这些患者接受电场疗法-TTFields (150 kHz) 治疗，并伴随标准护理索拉非尼（400 毫克，每天两次）。 结果显示： 在21例可评估患者中，客观缓解率达到9.5%，是索拉非尼单药治疗历史对照组的两倍以上，疾病控制率为76%，高于历史对照组的43%-52%； 在完成至少12周肿瘤电场疗法治疗的11例患者中，客观缓解率为18%，疾病控制率高达91%。在意向治疗患者中，中位无进展生存期为5.8个月，中位至进展时间为8.9个月，高于历史对照组。一年生存率达到30%。 另外，电场疗法非常安全，大部分患者仅出现电场治疗相关的皮肤毒性。 Novocure的首席科学官Uri Weinberg博士表示，“数据表明，与肿瘤电场疗法或抗PD-1疗法单药治疗相比，两者的联合可提高肿瘤缓解，因此我们对肿瘤电场疗法联合免疫疗法治疗肝癌的潜力特别感兴趣。我们打算尽快启动一项随机对照试验。” 下一步，美国将开展一项关键性3期试验，探索在肝癌患者中，肿瘤电场疗法联合标准治疗（包括免疫疗法）的疗效，我们期待更多的临床试验数据出炉，也期待电场疗法能早日获批肝癌的新适应症，给病友们带来更多的选择和希望。 美国抗癌黑科技-电场疗法 与传统的手术，放疗，化疗完全不同，肿瘤治疗场疗法可以选择性地针对参与癌细胞分裂的蛋白质的电特性，将电场调整到特定频率，可以精准的破坏各类处于快速有丝分裂的癌细胞，从而阻止癌细胞增殖生长，最终癌细胞会受到损害并最终自发死亡，这种独特的阻止癌症进展的机制经过二十年的临床研究数据证实，可以显著提高患者的存活率，并且副作用比传统治疗要低得多。 需要提醒大家的是，过去说能用电流，电磁治疗癌症的，大都是骗子，包括现在，仍然有一些用能用电场和气场无所不治的“大神棍”。而美国的电场疗法早在2011年就已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤，新诊断的胶质母细胞瘤以及2020年新增的适应症恶性胸膜间皮瘤。 好消息是2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune顺利通过了在中国获得的临床研究豁免资格，这在正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，中文名称为爱普盾。原文链接：刚刚！电场疗法又获批新适应症！这种恶性肿瘤也可以使用了！ 上市国家： 美国，日本，中国（内地，香港） 电场疗法是如何治疗肝癌的？ 电场疗法治疗肝癌的方式非常简单，接受电场治疗的肝癌患者只需要在腹部，背部和两侧腰部贴四个换能阵列，这些换能器阵列可以非侵入性地向肿瘤病灶输送电场，甚至在患者晚上睡觉的时候，电场也会持续的杀灭肿瘤细胞，患者在治疗期间可以正常的生活，工作，运动。 那么电场真正的抗癌原理是什么？ 我们知道，癌细胞是一群快速有丝分裂，不受控制恶性增殖的细胞。 我们在初中生物课上都学过,细胞分裂的时候是通过纺锤体把染色体拉到两端，形成两个新的细胞。而纺锤体，就像一条绳索，是依靠微管蛋白根据自身的极性规律聚集成簇形成的，帮助癌细胞完成快速的分裂. 那当我们把电场施加到癌细胞上的时候会发生什么呢？ 我们看到： 在癌细胞分裂的中期，电场影响微管蛋白聚集成簇，阻止纺锤体形成，导致染色体无法正常分离； 在癌细胞分裂的末期，电场将电荷推向分裂细胞的颈部，破坏癌细胞结构。 这两种作用机制导致的最终结果都是抑制癌细胞正常分裂，最终出现表面膜起泡，癌细胞破裂，死亡。 而更重要的是，这种治疗方式不是仅针对局部肿瘤病灶，而是全面扫荡体内存在的癌细胞，把敌人杀个片甲不留。 如果上面的两张图不够直观，下面这张动图展示了施加电场后癌细胞的死亡现场可能会更加大快人心。 ▲分裂不能完成，癌细胞起泡、破裂，死~ 电场疗法还可以治疗哪些癌症？ 这种全新的疗法之所以被誉为是史无前例的，是因为不仅安全有效，其独特的抗癌原理更是适用于所有的实体肿瘤。 除了已经获批的胶质母细胞瘤和恶性间皮瘤，研究人员正在积极的对常见的实体瘤开展临床试验，其中包括发病率和死亡率最高的非小细胞肺癌，非小细胞肺癌脑转移，胰腺癌已开展三期临床试验，卵巢癌已完成二期临床试验，即将进入三期试验，肝癌正在进行二期试验。这些癌症都已经取得了非常振奋人心的临床数据。篇幅原因，感兴趣的病友请在这篇文章中看具体数据。原文链接：抑制癌细胞裂变！改写实体肿瘤治疗史的第四大治疗技术问世！ 此外，在2020年1月9日，中国再鼎生物联合美国Novocure肿瘤学公司正式宣布，第一名胃癌患者已参加了一项2期试验性临床试验，这是专门针对中国的胃癌患者开展的，将评估肿瘤前瞻疗法-电场治疗联合化学疗法作为胃腺癌患者的一线治疗的安全性和有效性。并计划2期胃癌试验在大中华地区招募约50名患者。 至此，电场疗法已获批三大适应症，并在六大常见实体肿瘤中开展的临床试验数据显示能给癌症患者带来显著的生存获益。 国内患者如何接受电场疗法？ 目前国内的患者可通过以下三种方式接受电场治疗： 1.在医院接受正规治疗。电场疗法目前已经在美国，日本等多个国家获批上市，国内也已经获批上市，国内患者可前往指定医院进行正规治疗。（价格较高，可联系医学部咨询指定医院名单） 2.参加临床试验。目前电场疗法在全球仍属于前瞻性研究，国内和国际都开展了大量的临床试验，想接受治疗的患者可以直接联系全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 3.日本ECCT疗法。日本作为医疗技术发达的国家之一，依据电场原理引进另一种设备，称为ECCT，经济条件有限的患者可以考虑。 需要特别提醒大家的是，美国的电场疗法称为TTF，是被FDA批准的以及获得众多临床试验数据的权威肿瘤治疗方式。而日本的电场疗法称为ECCT依据电场的原理研发的，目前暂时没有大型的临床试验数据，在日本被再生医疗法批准，作为癌症的辅助治疗设备，预防癌症复发，延长生存期。 这两种电场疗法在适应症和价格方面都存在较大区别，我们为大家整理了一张对比表： 此外TTF的费用相对较贵，日本的ECCT设备一套9万人民币左右，可购买回国内长期使用。患者可结合自身的经济条件等综合因素合理选择。 希望电场疗法的最新数据能给病友们带来新的希望。不过，肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。因此，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。 肝癌并不可怕，希望大家坚定信心，通过规范合理的治疗，获得更长的生存期！ […]
FDA推迟了仑伐替尼用于一线治疗手术不可切除的肝细胞癌的审批，新的审批或将于今年8月24日公布，其目的是为了有更长时间来审查数据。 这次仑伐替尼报批FDA的数据是基于今年2月份发表在著名医学期刊《柳叶刀》上的III期临床试验REFLECT。这项三期非劣效试验对比了仑伐替尼和目前指南上的一线治疗方案索拉非尼的总生存率。 虽然中位总生存率方面，仑伐替尼13.6个月对比索拉非尼12.3个月，并没有显著延长多少（榴莲医生认为这点应该是FDA推迟批准的原因，因为总生存率是一切抗肿瘤治疗最重要的评价指标，而仑伐替尼在总生存率上并没有明显由于传统的一线治疗索拉非尼），但是对比仑伐替尼和索拉非尼的无病生存期和疾病进展时间，仑伐替尼都要更好一些。具体来说，中位无病生存时间，仑伐替尼为7.4个月，索拉非尼为3.7个月；疾病进展时间仑伐替尼为8.9个月，索拉非尼为3.7个月。可以看出，从这两个指标来看，仑伐替尼都是显著优于目前的标准一线治疗方案索拉非尼的。 这项临床试验纳入了954名患者，其中478人接受仑伐替尼的治疗，476人接受索拉非尼的治疗。仑伐替尼组中，体重小于60kg的患者仑伐替尼剂量为8mg每天，体重大于60kg的患者仑伐替尼剂量为12mg每天。索拉非尼的使用剂量为400mg每天两次。研究者观察的总有效率仑伐替尼为24.1%，而索拉非尼为9.2%。完全缓解率仑伐替尼为1.3%，索拉非尼为0.4%。中位起效时间仑伐替尼为5.7个月，索拉非尼为3.7个月。 仑伐替尼组有37%患者由于不良反应而必须药物减量，索拉非尼组为38%。由于不良反应而终止治疗的情况，仑伐替尼组为9%，索拉非尼组为7%。仑伐替尼的不良反应主要有手掌脚掌红肿，腹泻，高血压，胆红素升高，蛋白尿，血小板降低，转氨酶升高，食欲降低等。总体来说，仑伐替尼的副作用要比索拉非尼高。 参考资料： Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial [published online February 9, 2018]. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
肝癌，一直以来都被人们冠以“癌中之王”的称呼。 作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊！目前，在初次确诊的肝癌患者中，仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。 不仅是起病隐袭，肝癌另一个难诊难治的重要原因是药物的匮乏。2007年，肝癌唯一批准的靶向药多吉美上市，为肝癌患者带来了全身治疗的手段，整整十年间，肝癌没有新的治疗药物，只有最近仑伐替尼的上市，打破了这个十年没有新药的魔咒。 今天要与大家分享的咚友投稿故事，可能我们所有故事中极为特殊的一个：钢铁意志的军人遇上了恶性程度极高的肝癌。虽在治疗过程中遭受种种波折各式困难，但军人的意志让他执着向前，在治疗最前沿的顶尖医生帮助下，探索未知全新的肝癌治疗模式，赢得了这场艰难的战役。 向祖国军人致敬！向钢铁英雄致敬！ 外科治疗，手术切除 父亲退休前当过近二十年的军人和二十八年的警察，由于长期工作在一线，工作量大且生活无规律，不小心患上了糖尿病。 2016年11月份，父亲一直感觉饮食无味，吃东西口里发苦，皮肤瘙痒，容易疲劳还出现间接性腹泻、恶心等一些症状……我和妈妈很是担心。父亲是一名优秀的军人，他有着坚强的意志，不到万不得已不会告诉我们身体哪里不舒服。开始我们侥幸地认为：可能是长期服用糖尿病药物的副作用吧？紧接着联系了妈妈的朋友——内分泌科的周主任，为父亲办理了住院手续。临走时，妈妈对她说：“我爱人对身体很马虎，你帮他彻底检查一下，结果直接告诉我。” 住院几天后，妈妈还在单位上班。周阿姨急促地打来电话，告知情况非常不好，已做了进一步的核磁共振，考虑巨块型肝癌，速来医院，还没有告诉父亲本人。那天是我人生最灰暗的一天，顿时感觉是世界末日来临，绝望、天旋地转、泪崩，我和妈妈赶到医院，母女抱头痛哭，但我们很快擦干了眼泪去面对父亲。爸爸的上级领导、战友、同事、亲朋好友，也从四面八方赶来，安慰、出谋划策、全力相助。领导、亲人、朋友们的关心和支持，像一股无形的力量增加了我们和病魔作斗争的信心，在此也深表感谢！ 接着，我们转到了肝胆胰外科病房，外科郑主任和我们进行了长谈，管床胡医生反复在电脑上讲解了肝部肿瘤是有包膜，已形成腔静脉癌栓，但还是有手术希望的。 2016年12月6日，进行了长达13个小时肿瘤切除和取腔静脉癌栓手术。我和妈妈一行焦急地等待在手术室外，好像过了一个世纪。最后病理诊断结果为：中分化肝细胞肝癌伴坏死，肿瘤大小13×15cm，腔静脉癌栓。由于父亲有糖尿病，在医院差不多住了一个半月，伤口才愈合出院。我们真诚感谢为这次重大手术付出心血和汗水的郑主任，周主任，胡医生以及肝胆胰外科全体医护人员！ 2016年12月术后肿瘤病理报告 介入联合靶向药多吉美 原本以为逃过一劫，可以喘口气，但却听到肺部转移的坏消息（2017年1月23日增强CT显示）。于是，父亲分别于2017年1月和3月做了两次肝部介入巩固治疗，看着父亲经历这么多的痛苦，心如刀绞。大病来临，手足无措，后来我们分别去了同济和协和医院，协和张教授建议不要再做介入，在医生的诊断和建议下，抱着一线希望，2月初开始吃靶向药多吉美，由少递增，到一天2次，早晚各2片。紧接着，药物的副作用接踵而来：父亲的头发掉地厉害、高血压、皮疹、包疹、手像灼伤一样疼痛、手脚对称硬皮、脱皮、吃饭难咽、难以入睡……在那么痛苦的情况下，父亲从不哼一声，微笑面对我们，作为女儿，难过的直掉眼泪。 多吉美副作用致皮肤大范围皮疹 靶向药从2月份吃到7月份。增强CT多次显示，肺内转移灶在增大，病情在持续发展，这也可见肝癌的凶险。晚期肝癌的治疗一直没有特别有效的药物，目前唯一获批肝癌靶向药物是多吉美，而多吉美的有效率并不高，因此我们迫切希望有新的治疗选择。 三药联合，绝处逢生 那段时间，我日夜疯狂地搜索国内外网站，看评论、作比较，在微博上我找到了北京武警总医院的黎功教授，他专注研究此病30多年，医术高明，有很多和我父亲类似的案例，病患对他评价非常好。我尝试着加了他的微信。妈妈同时也联系了父亲在北京的战友们，他们心情比我们还要急迫，直接找到了武警医院领导，一个电话接一个电话催促我们立马来北京，病情等不及，时间就是生命！也帮我们联系医院，安排住宿生活，倾情相助。在我们走投无路时，全力帮助我们，感谢父亲这些兄弟般的战友们！ 2017年8月底，我们一家三口踏上了北上的高铁，见到主任，他关切地询问了我家的治疗情况，并且给父亲做了全面检查，当时的甲胎蛋白96.25，根据病情很快制定了治疗方案，开始早晨吃12mg的仑伐替尼/1次+晚上吃10mg的来那度胺/1次。几天后，8月31日，父亲第一次输了100mg的PD-1，三药联合治疗！他又给我们介绍了免疫治疗可能存在的副作用，如何观察和应对策略，还宽慰鼓励我们说：“这是慢性病（这是我第一次用慢性病的态度去正视癌症），别着急，要相信现代医学，癌症治疗不是30年前，有好多还是可以治愈的。在我手上肿瘤完全消失和正在好转的病人有十多例”。 这席话让我们心里更坚定：与癌相争，永不言弃！ 离开北京之前，主任再三嘱咐，强调两种靶向药物的服用剂量，PD-1的注意事项及可能发生不良反应的应对措施，要我和妈妈拿出笔和本子一定记上。两周一次O药，用药一周查血常规、尿常规、尿蛋白、肝肾功能，每天测血压，用PD-1前还需要查甲状腺功能，一定微信发给他看看。 2017年8月底在北京武警总医院时的甲胎蛋白 到九月底我们做了增强CT，最大病灶1.7cm，多发。10月13日肝功检查胆红素升高，25.0（正常值5.1~20），谷丙转氨酶239.1（正常值2~40），谷草转氨酶233.9（正常值0~40），甲胎蛋白回落至5.46，证明三药起效了！10月15日-10月31日停止三药治疗，住院16天做保肝治疗。我们暂时停掉三药，打保肝针，服用保肝药：门冬氨酸鸟氨酸颗粒、双环醇、牛磺熊去氧胆酸胶囊、水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素胶囊。11月5日，胆红素降低为20.6，谷丙转氨酶35.8，谷草转氨酶88，开始恢复使用仑伐替尼。 2017年9月CT检查报告显示多发转移，最大约1.7cm 11月22日-11月26日又住院四天，继续保肝治疗。11月22日胆红素降为18.1。消化内科主任医生建议我们做了增强CT，结果显示双肺多发转移瘤，较前明显减少、减小，原双下肺少许间质性病变消失！难以置信！ 12月恢复PD-1治疗，12月16日恰好黎主任来武汉讲学，我们提前联系上义诊。看了增强CT后和最近的肝功能后，主任非常欣慰，表示这种疗法对我们起效了，来那度胺可以不吃了，继续当前治疗一一PD1+仑伐替尼。并继续保持与他微信沟通。 2017年12月份检查到2018年2月肝功能基本恢复正常，我们目前服用水飞蓟素胶囊和水飞蓟宾胶囊保肝。为了能监测PD1和仑伐替尼的疗效，2018年1月30日我们进一步做了肝部核磁共振和肺部CT检查，再次显示比以前明显缩小，几乎看不到病灶。医院医生们都非常惊讶，其中一个肿瘤科主任对我说：“没想到你爸爸这么重的病，会有这么大的转折，恢复得很不错，在以前是想都不敢想的。” 2018年1月CT报告显示明显减少、缩小 2018年1月30日的甲胎蛋白值为3.52 感想总结 感恩让我们遇到黎主任，感恩他用精湛的医术，耐心的倾听，在身患重病、家人无助的时刻，及时制定了治疗方案，给予我们信心、鼓励和帮助，让我们有勇气、有信心取得明显效果，给了我父亲第二次生命。 上帝关上一扇门的同时，也为你打开了一扇窗。我把这些分享给大家，是想帮助那些和我们一样，迷途无路、不知所措的病人，让他们少走弯路，找对医生，病理诊断，制定最佳治疗方案非常重要。 1：一定要注意监测病人的肝功能、血常规、尿常规等各项指标。虽然PD-1已经被美国FDA批准为肝癌的临床二线用药。但是免疫治疗也会带来一定的副作用，在治疗阶段，我们遭遇了肝功能异常，肺部感染，腹泻至低血糖晕倒等症状，一定要在医生的指导下用药，一定要注意监测，及时纠正，非常重要！才能打赢抗癌这场持久战。 2：好心态是自身的免疫力，又增强药物的疗效。身体患癌并不可怕，最可怕的是思想患癌，家人的支持非常重要。 3：多和病友们交流，因为病友都是切身体会，感同身受。这里要感谢那些帮助过我们的病友们，感恩咚咚肿瘤科，医患病友群这个平台，让我们遇到的乐于助人和分享的病友们。 感恩这个时代，让癌症不再是不治之症；感恩中国千千万万医术精湛、医德高尚的医生们，为陷入绝望的家庭带去希望。抗癌的道路还在继续，但是我们充满信心和希望，也希望我们的分享尽微薄之力能让更多病人受益。
2018年1月，美国，在全球最高规格的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，一个来自中国的团队公布了一组中国患者自己的数据。话音刚落，全场就响起了一片掌声。 PD-1抑制剂联合疗法再传捷报，临床受益率64.3%，这次是来自中国癌症患者的临床数据。 作为这几年最火爆的抗癌药，PD-1抑制剂创造了抗癌史上最大的奇迹，也第一次让人们看到了攻克癌症的希望。对各位咚友而言，PD-1联合治疗不断刷新的疗效已经让我们有点“审美疲劳”了：一次又一次的刷新自己的创造的记录，有意思吗？ 然而这一次，PD-1在胆管癌方面取得的进展真的值得全世界的肿瘤医生和患者们响起掌声。连恶性程度最高的胆管癌，也倒在了PD-1的坚船利炮下。更值得骄傲的是：这次创造了胆管癌这样惊艳数据的团队是一直来自中国的队伍：北京协和医院的赵海涛团队。北京协和再一次扛起了中国医疗的大旗，飘扬在世界舞台。 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者，都有什么特征？ 这一次，奏效的依然是PD-1联合治疗。关于联合治疗，咚咚早就做过报道，请参考：PD-1抑制剂年度盘点：最强用药指南，用好“抗癌神药”！ 而几个大型临床试验下来后大家发现，PD-1抑制剂联合靶向药仑伐替尼（E7080，也叫乐伐替尼）的效果很好。到目前为止，已经公布过三份数据： 用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%； 用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%； 用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%，具体临床数据如下： 图片来自2017年欧洲肿瘤学年会资料 正是凭借如此耀眼的临床试验数据，2018年1月10号，PD-1抑制剂Keytruda联合仑伐替尼，获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。详情参考：PD-1联合治疗控制率接近100%，癌症治疗进入“全民控制”阶段？ 最近， 在美国召开的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，来自北京协和医院肝胆外科赵海涛团队公布了该组合方案，在复发难治的肝内胆管癌患者的临床数据： 入组14位国内患者，总的有效率21.4%，疾病控制率93%，临床获益率（肿瘤明显缩小以及稳定5个月以上）高达64.3%。 临床设计： 招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受Keytruda+仑伐替尼（10mg），4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）；79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性（MSS），传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗；1位是明确的MSI-H，是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人；另外2人，没有测过MSI——总体而言，这是一群相当难治的患者！ 临床效果： 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%；临床受益率（肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者），占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的，其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。 副作用： 由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。 咚咚提醒 1：这应该是全世界首次公布PD-1+仑伐替尼针对肝内胆管癌患者的临床数据，又是在国内患者中进行的，非常的珍贵。不过，只有14位患者的数据，样本太小，数据仅供参考。 2：目前，国内有一些PD-1/PD-L1抗体的临床试验正在招募肝癌/胆管癌/胆囊癌/胰腺癌等消化道肿瘤患者，咚咚已经帮助过一些患者成功入组了临床试验，免费用上了这些全新抗癌药物。有需要的患者可以积极联系我们，扫描下面的二维码添加咚咚助手小红。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma
PD-1联合乐伐替尼，早前已经公布过3份数据： 用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%； 用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%； 用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%。 正是凭借如此耀眼的临床试验数据，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。 在上周末闭幕的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，该组合方案有公布了一份最新的数据，用于晚期肝内胆管癌患者。一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗，4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。 这群患者的中位年龄是49岁，一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）。79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸，3位患者携带乙肝病毒感染——总体而言，这是一群相当难治的患者！ 14位患者中11位患者属于微卫星稳定型（MSS），传统意义上讲不太适合接受免疫治疗，或者说PD-1抗体在这群人中不太可能起效；有1人是明确的MSI-H，是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人；另外2人，没有测过MSI。 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者，占比64.3%。详细的分析每一位患者肿瘤大小的变化，14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。 副作用方面，由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。 联合治疗有风险，使用须谨慎。 如果之前没有用过PD-1治疗，但是体能较好、想尝试国产PD-L1抗体对于肝癌效果如何，可以在APP里面添加咚咚助手小红咨询临床事宜。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma
每当到了年底，我们的保留节目之一一定是预告明年要上市的肿瘤新药。回顾去年，我们预估的4种肿瘤药——Tagrisso（肺癌，中国上市）、Durvalumab（尿路上皮癌，美国上市）、Niraparib（卵巢癌，美国上市）、Ribociclib（乳腺癌，美国上市）全部上市。 而接下来的2018，我们的期待主要在哪里？ 本篇将分为美国即将上市药物和中国即将上市药物两个维度进行梳理，文章稍微有点长，但别着急，下拉的每一秒都是希望。 1IDO抑制剂——Epacadostat 回想当初我们广泛关注到IDO抑制剂，还是因为它与PD-1抑制剂的联合，临床数据证实它们的联用效果在某些方面优于单独使用PD-1。 IDO中文为吲哚胺2，3-双加氧酶，是一种可以免疫抑制酶，它可以调节T细胞的生成和激活，并让肿瘤在免疫监管下有可逃跑之机。理论上，IDO与PD-1的联用有可能重建抗肿瘤免疫性。 在IDO的世界里，药物Epacadostat无疑是最引人注目的一个，它与PD-1抑制剂Keytruda联合治疗黑色素瘤的临床试验已经走到关键性的III期。今年9月数据，Epacadostat联合Keytruda用于晚期黑色素瘤的客观应答率为56%、疾病控制率为78%、中位无进展生存期高达12.4个月。 Epacadostat的制药厂商Incyte，已与PD-1单抗的两大巨头默沙东和百时美达成合作协议，将更广泛地挖掘Epacadostat与其他免疫检查点抑制剂的联用功能，适应症囊括了包括非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、及其它实体瘤。 而且，Incyte公司今年10月份还购买了MacroGenis公司的PD-1药物——MGA012所有适应症的全球开发和商业权利，进一步壮大自身的PD-1管线，相信不久就会看到Epacadostat+MGA012的联用试验。 2乐伐替尼——肝癌 几年前，那时候的乐（仑）伐替尼还只有一个药物代号“E7080”。前后几年，乐伐替尼也终于要进入中国市场。今年11月3日，卫材公司向CFDA提交乐伐替尼肝癌上市申请获得承办受理。 乐伐替尼一线对比索拉菲尼III期临床试验REFLECT中国区主要研究者——秦叔逵教授曾这样形容乐伐替尼的结果， “过去我们一直说索拉非尼开启了肝癌靶向治疗的新时代，但索拉非尼10年的临床应用中，尚未在乙肝病毒相关肝癌上收获理想的治疗效果。 此次REFLECT研究亚组分析显示，乐伐替尼对比索拉非尼在中国晚期肝癌的治疗中具有明显的优势，特别是乙肝病毒相关的晚期肝癌的中位平均生存期提升了整整5个月，我相信乐伐替尼未来治疗晚期肝癌能取得很好的成绩，并且期待着它的上市！” 乐伐替尼同索拉菲尼一样为多靶点抑制剂，乐伐替尼对比索拉菲尼的部分数据包括： 乐伐替尼 索拉菲尼 中位生存期 15.0个月 10.2个月 中位无进展生存期 9.2个月 3.6个月 客观缓解率 21.5% 8.3% 值得注意的是，乐伐替尼相比索拉菲尼的安全性并没有太多提升，大于3级不良反应率的患者比率为63%，与索拉菲尼相同。 3PD-1系列——Opdivo+信达+恒瑞 当然还有火遍大江南北，各瘤种都可以蹭上热度的抗PD-1单抗。 数据方面，PD-1的结果可谓遍地开花。此次已经获得申请许可的是施贵宝的Opdivo和国产厂商信达，另外已经迈入III期的恒瑞相信明年也有好消息。 从PD-1在国内进行的第一批针对非小细胞肺癌的临床试验，到今天已经2年有余，最快上市时间参考当年AZD9291从申请到获批的2个月来看，将是在明年春天。 4Toca 511 & Toca FC——胶质瘤 接下来的药物或许离上市还差那么点距离，因为它们的III期远未结束，但加速上市不是没有可能。 Toca 511 & Toca FC是美国制药公司Tocagen的骄傲，看名字就知道这是两种药物，一起联用治疗首次或多次复发的高级别胶质瘤，已经获得美国FDA突破性疗法资格和孤儿药认证。 注射+口服 高级别胶质瘤是最常见和侵袭性的原发性脑肿瘤之一，大多数患者即便在接受最大限度治疗后仍会复发，复发后的中位生存期通常在7-9个月。 […]
2017年末，我们为大家带来了今年最后一期咚友访谈。 这一次，我们的访谈对象是一位特殊的“少数派”：她的家人罹患了最罕见的混合性肿瘤，恶性程度较高，在使用免疫治疗治疗中的过程中经历了最罕见的副作用，但最最重要的是她的认真与努力，为家人迎来了“少数派”的抗癌胜利。 咚友访谈的魅力就在于此。这些英雄还能让我们在黑暗中翻腾起热血，在绝境中燃烧起希望：这是真正的抗癌精神，也是我们坚信最终一定能战胜癌症的精神印记与传承。 这条抗癌之路，我们不取真经不还朝！ 确诊时已无药可医，历经周折渐入佳境！ 父亲今年六十七岁，身体一向很好，感冒生病都非常少，但已有十多年的糖尿病史。每天他都会坚持运动，严格控制甜食，每日三顿降糖药，晚上长效胰岛素控制着，状态倒也不错。直到今年三月底，父亲因右腹剧痛去急诊做了B超，B超显示是尿路结石，但肝上有占位，于是赶紧查了CT却无显示，当时误以为这是个囊肿，选择做了两次碎石处理。结果导致肿瘤破溃，腹腔淋巴大面积转移，而当时我们对此还完全不知情。 一直等到5月中旬体检，父亲又查了B超，依然是肝占位！于是我们赶紧去北肿做了加强CT等各种检查，最终确认是最难医治，恶性程度也较高的混合性胆管癌肝癌最晚期。我永远忘不了等待结果的煎熬，也永远忘不了被医生宣判的那一刻。 确诊以来，我流的最多的是眼泪，跑的最多的是各大专科医院，看的最多的是各大专家教授，但得到的结论均是胆管癌和肝癌混合，恶性程度高，且腹腔内已多处淋巴转移，是最晚期，根本无法手术，只能尝试化疗。但胆管癌由于不属于高发癌症，所以化疗药物和靶向药物极少，成功率极低，而且还存在肝癌，也就是说万一胆管癌有效了，肝癌也是效果极差，这无异于被判了死刑…… 那是我人生中最灰暗的一段日子，但就在看病的短短十几天里，父亲的病情仍在加重，转移的速度加快，脖子处淋巴相继出现了肉眼可见的肿瘤。这是一场与时间赛跑的生命争夺赛，我不想就此坐以待毙，更不忍面对父亲的落寞与绝望。放下手中的一切，抹去了停不下的眼泪，我冷静下来，开始彻夜找资料，查案例，找病友和医生咨询。 功夫不负有心人，我发现其实父亲的情况并非真正的无药可医，只是国内医疗存在一定的滞后性。很多国外临床表现很好的靶向药物，还有国外癌症领域最为著名的PD-1免疫疗法，在国内只是属于实验阶段。我咨询了几位教授也得到了一致的答复：PD-1在美国早已被认可，德国、日本、香港已应用成熟且在癌症领域效果极佳，但PD-1在国内暂处实验阶段，属于三线疗法。零线为手术放疗，一线二线为化疗靶向，四大治疗全没用的情况下，才有可能建议PD-1，但PD-1在国内是未上市的。 于是重回起点，我开始自己研究！我理解的所谓免疫疗法，其实是唤醒沉睡的免疫细胞，使之与癌细胞对抗。优点是如果应答高，那就算是后续停药，免疫系统也会有记忆功能，还会持续攻击癌细胞，且是全身性的对抗各类癌细胞，更不会造成类似靶向药物停药后的反扑。缺点是应答也是有概率的，且价格高昂起效又慢，一般2至3个月才会起效或看出是否有效果，因为刺激免疫细胞的生成是需要时间的。 其次是它的副作用，我查了不少案例资料，论坛中也请教了不少病友。PD1的副作用比如疲倦，发烧，免疫肺炎等。但这也有个前提，就是病人身体越好，副作用越小。很多医院只在病人所有治疗无效，且经济状况佳的时候才会提出这个方案，导致部分病人折腾手术折腾化疗，已经奄奄一息了才去尝试PD-1，最后PD-1未起作用，就已经被它的副作用打败了。 和父母商量后，我们果断放弃了折磨人又概率极低的化疗，直接给父亲上了PD-1及靶向药E7080这组国内均未批准但临床表现极佳的联合用药。用7080抑制癌细胞发展，给PD-1起效预留好时间，就像一位医生所说：在这场战争中，这个联合方案PD-1是君，7080是臣，我们所需要的，是用臣保君上位！ 虽然找药及取药的过程几经周折，但我相信我走了一条最佳的路，我相信这是一个涅槃重生的开始。 使用PD-1波折重重，希望与困境并存！ 等到五月末，用上第一针PD-1的o药，在对副作用了解不少的情况下，我一度紧张到坐立不安，毕竟身边的人还没有用过这个药的，这是场赌博，赌药、赌疗效，甚至赌命。本应一小时输完的液，我们生生拖了三个半小时，只为减少副作用的发生。 这之后观察了几天，父亲的副作用只有疲倦，遛弯走几公里就累了，每天照样该吃吃该喝喝，还开车到处跑，这也让我安心了许多，但也确认了一点，身体越健康，副作用越少。 十五天后，打完PD-1的第二针，手触父亲脖子处的淋巴肿瘤，已明显变软变小了很多。之前脸和手脚都略有浮肿，在联合用药后一周浮肿就完全消失，现在身体和精神也越来越好，证明联合方案见效！最难得的是生活质量完全不同于其他癌症晚期患者，完全与正常人无异。这也更坚定了我没有手术和化疗就直接走PD-1联合靶向的这条路是正确的！验血检查结果附后，谢天谢地，与癌症抗争的第一仗，我赢了！！！ 联合用药后的第26天，肿标志物数据对比大幅下降 去北肿做常规检查时，主任见到我父亲吓了一跳，惊讶于他现在的状态及治疗效果。本想趁父亲脖子转移的肿瘤彻底消失前赶紧取活检做个病理，结果主任说已经太小了，最大的已缩小到黄豆粒大，怕取出来不准，我又不想让父亲做危险的肝穿，就此作罢。虽然治疗效果喜人，但我心里其实也一直在隐隐担忧：真的有这么容易吗？别人治疗如此恶性的晚期癌症，几十趟医院都跑了，手术埋管全身化疗，而父亲就是在家吃靶向药，两周输一次液的PD-1也是在家我妈帮输，如此严重危及生命的晚期癌症，我们在家就治好了？除常规检查，还一次医院都未去过，真的会有这么轻松吗？ 果然，没多久，父亲就出现了一个比较罕见的副作用：PD-1免疫爆发导致的免疫脑炎。说罕见，是因为几位用PD-1比较多的医生，他们都还从未见过，我们是第一例，我也只在国外的临床中看到过，只有不到百分之一的概率。 那是在PD-1第二针后的第十二天，前一天已经有些端倪了，母亲半夜发消息说父亲的状态突然很不对，反应迟钝，走路总要摔倒。我去接父亲时，他的状态已经很糟糕了：出门常走的路不认识了，总走错，把车门打开让父亲上车，父亲完全没反应，站在车门边不知道该干什么。要知道父亲以前搞过机要，记忆力可是超强的，可那天却连家门都不认识了，手部颤抖很严重，说话时嘴唇也会抖，走路也有些颤颤的。到了晚上更严重了，一直卧床，和他说话，他给的回应很差，简单的计算如1+1已完全不会，问我名字也叫不出来，但可以看出他努力在想，发生这种情况，当时我们真的快急疯了！ 我几乎把能问的人都问了一遍，还有几位医生，医生的怀疑分别是：一、肝性脑病，但父亲刚查完血，肝肾功能合格，排除；二、中风和脑出血，但观察父亲嘴不歪且血压正常，应该不会是出血；三、脑梗，也被妈妈排除了；四、脑转（这个需要照个磁共振排除）五、阿尔茨海默，但这个病不会突然发生，父亲前一天还正常的一个人，开车到处跑，怎么会第二天就痴呆？排除；六、胶质瘤，但未有颅内压改变，排除；七、PD-1的免疫脑炎副作用（只有一位医生认为这是最大的可能）这个副作用需要皮质类固醇解决。 父亲晚上的状态越来越严重，但由于PD-1引起的问题大部分医院都不知如何应对，所以只能第二天去有经验的医生那里检查。母亲怕越拖越严重，不想再等，就马上配药，给父亲输了应对PD-1副作用的免疫抑制剂地塞米松，只短短几个小时，父亲明显好转，经过一宿，第二天一早完全恢复正常，无论是身体，智力还是各种能力，这个副作用之后也再没出现过。事后我特意查了PD-1导致免疫脑炎的症状，父亲均吻合，如帕金森样手抖，可逆的进行性痴呆，睡觉时眼扑动等等。之后我也和几位医生探讨过关于PD-1的副作用及应答问题，查过临床有专门的数据报道过PD-1的一些大的副作用与效果显示有平行性，几位常用PD-1的医生也很认可这个观点。关于PD-1，无论是患者还是医生，都是在摸着石头过河，把这个具体经过写出来，给大家个参考。在我们身上发生的这样严重的副作用，虽然概率极低，但希望有人遇到时可以借鉴，有所帮助。 等免疫脑炎安全度过后，父亲又经历了一段比较难熬的时期，PD-1和乐伐替尼（E7080）的整体副作用开始显现，疲倦严重，嗜睡，没食欲，几乎不吃东西，每日主要靠服用营养粉及水果，持续卧床，去洗手间时也是颤微微全身无力，短短半个月瘦了十多斤。当然，联药所导致的副作用里，我父亲算比较严重的，也有很多人感觉并不明显。 那段时间，父亲也有些绝望，我对父亲说：你的体内现在正是硝烟四起的战场，正在打仗，你摄入补给不足，供不上打仗的消耗，所以要多补充营养，等战争结束了，会慢慢好起来，也会胖起来的！ 这些情况都是出现在第二针后期到第四针初期，这段时间可以用煎熬来形容。药物副作用与肿瘤坏死释放的物质都会引起身体强烈不适，这两个作用叠加时，父亲曾用“生不如死”来表达过。父亲曾是位军人，有着坚强的意志，是怎样的痛苦可以让他用到如此强烈的字眼，只恨不能替他去承受！ 还有就是PD-1假性进展的问题，估计有些人深受其苦，我也是其中之一。在PD-1用到三四针时，父亲的肿瘤标志物突然翻倍暴涨，之前脖子上缩小到几乎消失的转移瘤也同时从一个小黄豆粒增长到枣核大小。去医院取血检结果，看着翻倍的肿标，脑子一片空白，手攥着化验单一直在发抖，那种感觉，至今记忆犹新。疯狂的问了无数人，包括医生，百分之九十九的人都告诉我或是进展，或为PD-1无效，让我抓紧更改方案。那时除了绝望还是绝望,我或许太拧，不想就此放弃这个机会，继续翻查文献和案例，发现PD-1假性进展基本都出现在这几针，既然不想放弃，那就坚定信念一条路走到底！ 胜利曙光乍现，誓与肿瘤斗争到底！ 好在黑暗总会过去，黎明终会到来。从第四针开始，PD-1副作用变小，身体逐渐适应，到后期体感更是明显好转。第五针输完时，脖子上的转移瘤在经历变大后又重新消失了，父亲已感觉不到任何不适，脸色愈发红润，饭量增大，体力逐渐恢复，体重上涨，血液检查除肿标外，其他指标近乎正常，止疼片也从最早的半日一次变为几乎不再服用。所有的所有，几近正常！谢天谢地，天无绝人之路，这便是了，峰回路转，这便是了！有的时候，你可能觉得生活中所有的门都关上了，但要记住，关上了并不代表锁上了，所以前几针有出现类似情况的朋友，尽量六针后评估，我相信越过山丘，总是会有希望等候…… PD-1从第五针后，父亲恢复神速，几乎每日都会给我们带来惊喜。前一天还走不了什么路，第二天就能走半小时，第三天就能走近一小时了；吃饭也是，前一天还吃不了什么，第二天一顿就能吃一碗饭，第三天早上自己起来摊鸡蛋饼，直径十五厘米的鸡蛋饼，我吃了半张，他吃了六张加一碗粥。不由得感叹药物的神奇，当然更离不开父亲的坚强意志，希望如此疗效可以一直持续下去。 还有一个很神奇的事，父亲使用过PD-1几次后开始出现血糖低，然后把每天三顿的降糖药停掉，就恢复正常了。后来又出现了血糖低，我们把晚上胰岛素也减量后，又恢复了正常，现在胰岛素也全停了，还每天甜食。还有几次血检都是早上感觉血糖低出虚汗，吃了块糖再去检查的。也就是说十多年的糖尿病现在基本好了，这个也不知道是PD-1的神奇“副作用”还是肿瘤引起的。 随着父亲病情日益好转，我们每日过山车一样起伏不定的心也终于开始平稳。八月底时父亲做了CT评估，医生读片结果是病灶有变小一点，淋巴转移减少很多，最大的淋巴结也有变小，这个结果也给了我们许多的信心。 到了9月中旬，父亲由于白蛋白低引起的腹水又让我们苦恼了几天，蛋白低引起的腹水无外乎补蛋白+利尿，白蛋白之前已经输了几天，利尿也用了，效果却都不明显，或者说很慢。无奈之下买了几根病友们推崇，我却一直不屑的艾灸，抱着姑且一试的态度。没想到竟然效果神好！开始明显感觉到腹水减少，腹胀消失，当然，补蛋白还是解决问题的根本～ 父亲用了七次PD-1的O药后影像评估有缩小，近期因为需要拍腹水的问题，大概几天十几天的就会拍次B超，我也可以顺便跟踪肿瘤的情况。观察下来，父亲自八月底磁共振后，九月期间的两次B超都在稳步缩小，不多，但是都在小。十月初的B超稳定不变，促使我决定换K药。在换K药后七天，肿瘤又开始有缩小，虽然不知是否O药的延续，还是K药的效果，亦或是两者共同作用，但我还是决定换k药继续观察。 关于PD-1了解越多也就越发坚信免疫治疗是未来抗癌的大方向。PD-1之所以被医学界称为“抗癌神药”，不是因为它治愈了前总统卡特的恶黑，也不是大家误解的各种简单玄幻的什么增加抵抗力增加免疫力，增加抵抗力的食品药物何其多，有哪个能正经治病？无非都是个辅助罢了。 PD-1它的作用从来都不是简单的增加扺抗力。人体的免疫系统何其强大，可以应对吞噬各种外来病毒，而对于癌症为何无力反抗？只因为癌症不是外来的，癌细胞的形成是自身的基因突变，所以向来医学界治疗癌症最大的难题，就是如何让患者自身的免疫系统去识别癌细胞，进而去攻击它。而PD-1就是起到这个作用，让免疫细胞，也就是T细胞，去发现万恶的癌细胞进而攻击，以达到真正扭转身体的免疫导向，使之向着清除肿瘤的方向发展。 对于免疫系统为何可以识别病毒而不能识别癌细胞，曾看到过个简单易懂又有趣的比喻，说出来就再明白不过了：病毒是外来物质，我们身体是没有这种东西的，所以免疫能够快，准，狠地发现它们并围殴至死，还贴了通缉令（免疫记忆），大家记住了，以后来了杀得更快。并且病毒分子量小，诸如天花病毒再怎么变也有个度，免疫系统还是会认识它，就像你能一眼就能看出非洲兄弟，就算他白了点儿。 但是癌细胞，你要知道它本来就是正常细胞里出来的叛徒，卧底（从正常细胞突变而来），有的癌细胞就长得跟正常细胞一模一样（抗原性弱），这种情况下，免疫是无法发现它们的，就像恐怖分子不亮武器炸弹，你根本不知道它是恐怖分子。所以更别提免疫记忆了，发现都无法发现，何谈记忆？这跟免疫强弱更是没有关系的。所以对于这种癌恐怖分子，免疫是一点作用都没有的，免疫清除的只有它认识的细胞。而PD-1的出现，就是让免疫可以识别出这些恐怖分子。关于PD-1，国内已有不下十家企业在加速临床及审批，希望未来会有更低的价格可以让更多的人可以去尝试乃至受益。 现在越来越多的病友开始盲试PD-1，有人PD-L1表达阴性，用了其实未必没效果。肿瘤用药，就好像喝酒，如果自己不去尝试，永远都不会知道自己的酒量。无论如何，信心永远是最重要的，不管决定用什么方法，真的是坚定信念就尽快用，毕竟如此恶性的病，越犹豫就越会错过最好的时机，当然前提也要确保符合用药的基本身体条件。 写在最后，我的心路历程！ 在我给父亲用药这期间，曾有不少人说我大胆，说癌症这么大的病必须要住院听医生的。说实话，我刚拿到结果时马上跑了四个医院，所有医生都给我开了单子让住院，说是虽无有效办法，但也要先赶紧上化疗。我尊重生化医学，尊重影像学，尊重医生对病情的判断，但治疗，只敢信一半。这么说吧，香港的医药是几乎可以和美国同步的，很多新药领先囯内至少五至七年。这当然也是有着国情，审批等各种因素，暂且不论吧。甚至有些医院，还是主任级别的医生，当我提到7080这个临床效果很赞的靶向药时，竟然一脸懵…… 其实在很早前，美国就已把癌症定义为：可治疗，可控制，甚至治愈的慢性病，请注意，是慢性病。而对于我父亲的治疗，唯一不好的消息，就是美国肺癌发病率高，而肝癌发病率很低，所以美国肺癌效果很好的靶向药物一大堆，光是这些药倒着用完，生存期就已经超过了三年半，而肝癌可用药物却是极少。所以对于父亲的治疗，我现在担心最多的就是疗效持续性的问题。 这些日子，看多了生死，看多了隐藏在美好生活之下的病痛。各大抗癌论坛，各大患者群，康复群，转药群，PD-1群，无数的求助无数的病例，还有很多关于孩子患癌的求助，平日只看到生活的美好，其下隐藏的病痛及绝望这些日子才开始体会深刻。不幸的人生，各有各的悲苦。但万幸的是，在经历疾病和丧亲之痛后，依然选择坚强和努力，可以活成我们都尊敬和崇拜的样子，生活以痛吻我，我仍报之以歌！ 父亲曾对母亲说，他有这样好的一个老婆，这样好的一个女儿，这样好的一个女婿，还用了现今世界上最好的药，他值了。父亲也很固执，不愿让任何人知道他的病情，他不要被特殊照顾，他说他不要病怏怏的，他要更加阳光，活要活的有尊严，就算是走，也要走的有尊严。父亲曾偷偷告诉母亲，这个药的价格太高了，用三个月如果没有效果就不治了。而对我而已，钱可以再挣，人在，家才在不是吗？我老公也说：我们做儿女的都拖累你们三十多年了，现在做什么不都是应该的吗？人是最重要的，无论多少钱，我们都会治下去！ 确诊时，不知多少教授曾说父亲活不过两三个月；不知多少人说没希望，劝我放弃，带父亲过好余下的时光；也不知多少人将信将疑，认为我被骗；那时更不知顶住了多少质疑与压力给父亲更改治疗方案。而现在，我已打破专家教授们的三个月魔咒，父亲的身体日益健康，几乎已和正常时无异，有不少朋友见到满面红光又开始健步如飞的父亲更是直呼奇迹！我不奢望可以打败癌症，但我希望可以尽我所知所学去延续乃至逆转父亲的生命。我已日渐坚强，从看到肿瘤医院这几个字就开始发抖，到出现突发棘手问题也可以冷静应对，癌症已尚且不惧，还有什么可以打败我？ […]
谈起免疫治疗，没有咚友会感到陌生。 2016年，美国《Science》杂志将免疫治疗评估为年度科学最大突破。PD-1抑制剂作为免疫治疗的代表性药物也成了临床中炙手可热的药物，成了肿瘤医生与患者关注的焦点。 PD-1抑制剂也没有让我们失望：它为癌症治疗带来了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因此长期生存，甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率从17%提高到34%，翻倍；晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%，翻了4倍。 短短的三年间，PD-1抑制剂已被美国FDA批准用于近十种肿瘤的治疗，包括：恶黑、非小肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤…… 大家都把PD-1抑制剂称为“抗癌神药”。然而，PD-1并没有完全代替其他传统药物。究其原因，在于PD-1抑制剂存在一个非常大的缺陷： 有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。 换个角度理解，PD-1抑制剂仅对部分患者有效，但它一旦起效，疗效可能持续很长时间。 要真正实现治愈肿瘤的目标，当务之急是提高PD-1抑制剂的有效率。所有研究者们都在对这个目标发起挑战。随着研究的进行，免疫联合治疗展现了非常优越的有效性，通过特定的组合，部分肿瘤的控制率甚至达到了100%。 免疫联合治疗使免疫治疗进入了全新的时代。 下面，菠菜同学给大家总结一下PD-1抑制剂联合治疗的最新进展。 联合IDO：有效率近60% IDO是一个很有趣的酶，它可以破坏T细胞活化所必需的氨基酸——色氨酸（Tryptophan）。所以，IDO的存在会让T细胞吃不到足够的色氨酸，就像人缺盐一样，无精打采，没力气。阻断IDO，就等于给T细胞补充营养，恢复活力。 最近，Incyte公司更新了临床数据：IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者，客观有效率56%，疾病控制率78%，中位无进展生存期高达12.4个月。 这个临床试验招募了54位初诊的晚期恶黑患者，经过PD-1抗体联合IDO抑制剂治疗，其中30位患者的肿瘤明显缩小，有效率56%；12位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率78%。关于这个临床试验的详细数据和副作用，请参考：万众瞩目：PD-1联合IDO抑制剂，有效率60%！ 除了Incyte公司，Newlink公司也在积极进行另外一个IDO抑制剂Indoximod联合PD-1抗体的临床试验，最新的临床数据显示：51位初诊的恶黑患者（不包含脉络膜恶黑）使用联合方案治疗，30位患者的肿瘤明显缩小，有效率高达59%。 据了解，IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体的三期临床试验已经开始，最快明年上半年会有初步的临床数据，期待早日获批，造福患者。 联合E7080用于多种肿瘤：控制率近100% E7080，又叫乐伐替尼，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 2017年的ASCO和ESMO年会都公布了PD-1联合E7080的临床数据，肿瘤控制率逼近100%。 肾癌：有效率83%，控制率100% 在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。 临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果：在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。具体如下： 子宫内膜癌：有效率48%，控制率96% 2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%。 临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周1次。 临床结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下： 联合化疗：有效率超60% 2017年5月，FDA批准PD-1抗体联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌，有效率高达55%，而单用化疗有效率只有29%，联合治疗效果更好。具体参考：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！ 在今年的ASCO和ESMO年会上，还有三项值得关注的临床数据。 胃癌：有效率68%，控制率86% 最近召开的ESMO年会，公布了PD-1抗体Opdivo联合化疗一线用于胃癌的临床数据，有效率高达68%！ 临床设计：招募新确诊的胃癌患者，接受PD-1抗体Opdivo和化疗的联合治疗方案。Opdivo剂量是 360mg，3周一次；化疗方案是S-1或者是卡培他滨联合奥沙利铂。 临床效果：在38位可评估的患者中，10位患者肿瘤完全消失（CR），16位患者肿瘤明显缩小（PR），所以，客观有效率高达68.4%，疾病控制率86.8%。 胃癌：有效率60%，控制率92% 今年6月份召开的ASCO年会，默沙东公布了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于胃癌的临床数据，非常的惊艳！ 临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者，使用：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。 临床效果：25位患者中，15位患者的肿瘤明显缩小，有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。值得一提的是：24位患者的肿瘤都有不同程度的缩小，也就是说这些患的肿瘤都能控制住，具体数据如下图： 肠癌：有效率53%，控制率100% 临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。用药剂量：PD-1抗体Keytruda， 200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX […]
药品名称：Lenvima=Lenvatinib=乐伐替尼=E7080 厂商：卫材（Eisai） 机理：乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中，乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。 适应症： 1.被FDA批准用于局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。(甲状腺癌 24mg(2片10mg+1片4mg)，每天1次。) 2.被FDA批准用于与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者。(肾癌18mg(1片10mg+2片4mg)与依维莫司5mg同服，每天1次) 3.临床试验中应用于晚期肝癌患者 临床： 1.II期临床试验，收录晚期或转移的透明肾细胞癌。随机分配至乐伐替尼组、依维莫司组及乐伐替尼联合依维莫司组，三组PFS分别是7.4：5.5:14.6。 2.I/II期临床试验中，采用乐伐替尼( 12mg，qd )治疗46例之前接受治疗(包括索拉非尼)晚期肝癌患者，中位TTP是7.49月，中位OS是13.9月。(有的报道显示OS是18.3月)。 3.一项全球多中心，与索拉非尼随机对照，一线治疗肝癌的III期临床试验正在进行中，总体940人，中国200人。 免责声明：所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息，未经本平台核实。受众若要了解确切情况，请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。
9月底，在为祖国母亲庆祝生日之前，中国顶尖的肿瘤学家先聚集在厦门开了一个学术年会，发布和讨论了众多抗癌的新药和新进展。 会上有4个靶向药，特别亮眼。咚咚肿瘤科一网打尽，给大家讲解一下。 乐伐替尼：亚洲人群，新的肝癌首选靶向药 乐伐替尼挑战多吉美保持了十多年的晚期肝癌首选靶向药的霸主地位，在全球多中心三期临床试验中，已经证明提高了有效率和无疾病进展生存期（乐伐替尼（E7080）：再传抗癌新战绩）。这一次，秦叔逵教授专门把亚洲人群的数据仔细重新分析了一遍。 288例病例，乐伐替尼PK多吉美，治疗晚期、未接受其他全身治疗的初治的肝癌患者。 有效率：21.5% vs 8.3% 无疾病进展生存期：9.2个月 vs 3.6个月 总生存期：15.0个月 vs 5.0个月 副作用：基本相当 这数据，就说明了一切——这是第一次，肝癌中有靶向药做出了总生存期延长的数据，还延长了近5个月；大写的服气！ 达克替尼：一个姗姗来迟的第二代EGFR抑制剂 EGFR突变晚期肺癌，已有“太多”靶向药了。第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美钠；第二代：阿法替尼；第三代：奥希替尼……这些都是已经上市的，还有至少十几个等待上市的。 这一次，达克替尼又出来抢风头了。452名未接受其他治疗的晚期EGFR突变的肺癌患者，一组接受达克替尼，一组接受易瑞沙。 无疾病进展生存期：14.7个月 VS 9.2个月，延长了5.5个月！ 这个数据本身非常好，证实了第二代靶向药的确是优于第一代靶向药；但是，现在第三代靶向药奥希替尼AZD9291都出来很久了，而且9291直接用于初治的EGFR突变的晚期肺癌，无疾病进展生存期，三期临床试验数据，是18.9个月。 第一代药：9-11个月；第二代药：14-16个月；第三代药：18-20个月——首选哪一个，问问袋子里的铜板吧。 安罗替尼：晚期非小细胞肺癌三线治疗新标准 截止到目前，国内尚无标准的晚期非小细胞肺癌三线治疗的方案。也就是第一套方案、第二套方案都失败以后，第三套方案到底用什么，还用不用，目前学术界是有极大的争议，指南是没有推荐药物的。 这一次，安罗替尼给出了一个答案。 437例至少2套方案治疗失败的患者，接受安罗替尼或者安慰剂治疗。 有效率：9.2% vs 0.7%（这很有趣，服用安慰剂的病人也不是100%无效的，存在千分之一左右的病人，即使不治疗，肿瘤也会明显缩小，或许是佛祖显灵了吧）。 疾病控制率：81% vs 37% 无疾病进展生存期： 5.4个月 vs 1.4个月 总生存期： 9.6个月 vs 6.3个月 安全性也不错。 这个答卷，应该说，还是非常不错的。有理由相信，近期内安罗替尼就有可能会上市；而且安罗替尼是国产的，由正大天晴公司研发和生产。 呋喹替尼：为肠癌三线治疗，增添中国面孔 肠癌的一线、二线治疗，一般是由爱必妥或贝伐联合化疗（氟尿嘧啶+奥沙利铂或者氟尿嘧啶+伊立替康）构成的。三线治疗可选的有瑞戈非尼、TAS-102等。瑞戈非尼今年年初刚刚在国内上市，目前国产的呋喹替尼也跃跃欲试，希望分一杯羹。 416例患者，三期临床试验。 有效率：4.7% vs 0% 控制率：62.2% vs 12.3% 无疾病进展生存期：3.7个月 […]
一年一度的欧洲肿瘤学年会（ESMO）虽然已经落幕2周了，但是依然有不少精彩的研究值得回味。今年的ESMO发布了近两千项最新进展，国内媒体大多聚焦于那十几项最核心、最耀眼的研究成果。但是，有一些有趣的小研究，同样充满智慧。 ATR抑制剂联合顺铂治疗三阴性乳腺癌：疾病控制率73% ATR是参与DNA损伤修复的重要分子。在正常细胞中，细胞分裂不常见，因此DNA损伤被传代下去的风险小；而且正常细胞拥有众多的DNA损伤修复机制，并不需要依赖于ATR。而部分癌细胞，由于马不停蹄地细胞分裂，而且自身存在其他修复机制的缺陷，因此如果阻断ATR信号分子，就可以诱导癌细胞凋亡。 ATR抑制剂，M6620，是一个全新的靶向药。一项I期临床研究中，入组了35名其他治疗失败的BRCA基因野生型的晚期三阴性乳腺癌患者，接受M6620联合顺铂治疗，具体的剂量安排是：顺铂75mg/m2（3周一次），M6620 140mg/m2（三周两次）。 结果显示：有效率为38.9%，疾病控制率为72.2%；副作用主要是：中性粒细胞减少、贫血、恶心呕吐、低钾血症、乏力以及肾功能损害。 乐伐替尼治疗晚期甲状腺癌：服药中断时间超过10%，影响疗效 不少口服的靶向药，理论上都是要每天连续服药的。但是由于种种原因，比如副作用无法耐受，比如忘记了（别笑，经常有病友忘了吃药的），经常发生服药中断的事情。一般而言，短期的中断不影响疗效。但是，如果中断时间长了，或许就不太好了。 一项对比乐伐替尼和安慰剂治疗晚期碘难治性甲状腺癌的三期临床试验，对其中接受乐伐替尼的病人进行回顾性分析。261名患者分成两组：A组中断服药的总时间不超过规定时间的10%，A组有134人；B组中断时间超过了10%，B组有127人。 A组和B组在年龄、种族、体能评分等方面差别不大。两组平均中断服药时间分别为19天和61天。A组的中位无疾病进展生存时间尚未达到（比B组要长），而B组为12.8个月；A组的有效率为76%，B组为53%。导致乐伐替尼停药的主要原因是副作用，比如腹泻、高血压、蛋白尿以及食欲下降等。 Notch信号通路抑制剂LY3039478治疗软组织肉瘤：初显疗效 LY3039478是一个靶向Notch信号通路的、新型靶向药，剂量安排是50mg，每周3次，以4周为一个疗程。 入组了63名软组织肉瘤及胃肠间质肿瘤患者，其中有29名为平滑肌肉瘤、9名脂肪肉瘤、7名多形性肉瘤、6名血管肉瘤、5名横纹肌肉瘤、10名胃肠间质瘤；64%的患者Notch蛋白阳性。软组织肉瘤里，5名患者客观有效、20名患者疾病稳定；3个月无疾病进展生存率在平滑肌肉瘤中位42%、在胃肠间质瘤中位39%，在其他肉瘤中为15%。 副作用主要是：腹泻、恶心呕吐、食欲下降、乏力、呼吸困难以及低磷血症。
乐伐替尼（小名E7080），是一个富有传奇色彩的小分子靶向药，作用靶点是VEGFR2/VEGFR3、PDGFR、FGFR，由卫材公司研发和生产。这个药物，大概长如下的样子： 目前，乐伐替尼已被批准用于治疗晚期甲状腺癌和肾癌，治疗非小细胞肺癌、胶质瘤、子宫内膜癌等实体瘤的临床试验正在开展中。 此外，乐伐替尼，在肿瘤病友中，最受期待的是肝癌。咚咚肿瘤科已经发布了不少相关的科普文章： 抗癌传奇丨8个月，肝脏巨大肿块奇迹般消失！ PD-1联合E7080用于多种肿瘤，控制率逼近100%！ 一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080 日前，在世界肝癌大会上，卫材公司公布了更新以后的乐伐替尼挑战多吉美一线治疗晚期肝癌的三期临床试验数据。 这项国际多中心的三期临床试验，一共入组了954名未经治疗的晚期肝癌患者，478名患者接受乐伐替尼治疗，476名患者接受多吉美治疗。 结果显示：乐伐替尼相比于多吉美，明显提高了有效率（24.1% vs 9.2%）、无疾病进展生存期（7.4个月 VS 3.7个月）、以及疗效持续时间（5.7个月 vs 3.7个月）。由于后续的交叉，两组的中位生存时间分别是13.6个月和12.3个月。 副作用方面：乐伐替尼和多吉美基本相当。乐伐替尼，最常见的副作用是高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重下降（31%）、乏力（30%）。 此外，在刚刚闭幕的欧洲肿瘤学大会上，乐伐替尼二线治疗胆道系统肿瘤（胆囊癌、胆管癌）也有一个小规模的二期临床试验数据。 入组了26名不可切除的、对含有吉西他滨的双药化疗方案治疗失败的胆道肿瘤患者。平均年龄为64岁，15名男性。6名肝内肝胆癌、8名肝外胆管癌、10名胆囊癌、2名为胆道来源的壶腹癌。 结果显示：有效率是12%，疾病控制率是85%。中位无疾病进展生存时间为3.2个月，中位总生存时间为7.4个月。 常见的副作用是：高血压、蛋白尿、手足综合征、食欲下降、血小板下降和乏力。20名患者需要减量、2名患者因为无法耐受副作用而提前结束了治疗。 参考文献： [1]Cheng A-L, Finn RS, Qin S, et al. Phase III trial of lenvatinib (LEN) vs sorafenib (SOR) in first-line treatment of patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). […]
导读Intro 联合治疗开启免疫治疗2.0新时代：联放疗，联化疗，联IDO抑制剂……也可以联合靶向药——E7080，针对多种肿瘤，有效率超50%，控制率逼近100%！ 毫无疑问，这几年，肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1抗体。已经有越来越多的患者获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者…… PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药。因此，有人称之为“抗癌神药”。 但是，针对大部分实体瘤，单药使用PD-1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题，大家都在做各种尝试。 其中，一个最简单的策略就是联合治疗，比如联合放疗、化疗或者靶向治疗。 已经有一些确凿的临床数据说明，PD-1抗体联合放疗和化疗可以明显的提高患者的生存期： 权威发布：PD-1“联合”放疗，生存期翻倍！ ESMO 2017丨PD-1联合化疗 VS 单独化疗，无进展生存期翻倍！ 在联合靶向治疗方面，也有不少值得关注的新进展，比如联合IDO抑制剂，已经有非常不错的临床数据： 万众瞩目：PD-1联合IDO抑制剂，有效率60%！ 除了IDO抑制剂，另外一个值得关注的靶向药是E7080，也叫乐伐替尼。E7080，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。关于E7080的更多信息，可以参考： 一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080 PD-1+E7080 用于肾癌：有效率83%，控制率100% 在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。 临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果：在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。 副作用：常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。 PD-1+E7080 用于子宫内膜癌：有效率48%，控制率96% 2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%。 临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。 临床结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。 副作用：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。 PD-1+E7080 用于多种肿瘤：有效率54%，控制率100% 2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。 临床设计：招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。 副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。 提醒 目前，PD-1联合E7080的临床试验都是属于早期阶段，相关的副作用资料并不是很多，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，我们期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！ 参考文献： [1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract [2]ESMO 2017 847O
肝癌患者一线使用E7080（乐伐替尼）临床数据公布：有效率24%，是多吉美的2.7倍，PFS7.4个月，是多吉美的1倍，中位生存期没有差别。 肝癌，国人心中永远的痛，死亡率极高，全世界一半以上的肝癌都在中国！ 根据权威的数据：2015年，我国预计新发47万肝癌患者，男性占34万，女性13万；针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤。男生压力大啊，熬夜多，喝酒也多。 对于早期肝癌患者，可以直接手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。不过，大部分患者确诊就是晚期，有转移，没有手术机会，只能通过考虑介入、射频等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段。 对于这些不能手术的晚期患者，唯一可用的靶向药是多吉美（索拉菲尼）。2007年，美国FDA批准多吉美用于晚期肝癌患者。临床数据显示：单药多吉美的有效率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月）(Llovet et al., 2008)。 不少的患者和医生反应多吉美的效果不咋地，但它却是近十年来唯一批准的一线肝癌靶向药。不过，这种情况可能很快会被改变。 2017年ASCO年会公布了肝癌新药E7080（乐伐替尼）对比多吉美一线用于晚期肝癌患者的临床数据：在有效率和无进展生存期方面，E7080完胜多吉美，不过总生存期没有差异。 临床设计 招募954名晚期肝癌患者，分成两组：478位患者使用新药E7080,60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天两次。 临床数据 使用E7080的患者的有效率是24%，中位无进展生存期是7.4个月，中位总生存期13.6个月；使用多吉美的患者的有效率是9%，中位无进展生存期是3.7个月，中位总生存期12.3个月。具体如下图： 副作用 二者的副作用差不多，E7080常见的副作用包括：高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳。 E7080，简称7080，英文名-lenvatinib，中文名-乐伐替尼。7080是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。分子式如下： FDA已经批准E7080用于甲状腺癌和肾癌，针对肺癌的数据也有公布。必须要提到的是：7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%，大写的牛。具体来看☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 关于这个神奇的抗癌新药7080对甲状腺癌、肾癌和肺癌的临床数据，请参考我们过年前的科普资料☞一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080 最后，对于晚期肝癌患者的一线治疗，除了今天的E7080之外，PD-1抗体也是不错的选择。目前，PD-1抗体在晚期肝癌患者的一线/二线治疗上已经有非常不错的临床数据，有效率20%，疾病控制率65%☞权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64% 肝癌确实极度难治，希望所有的咚咚粉丝都有好运。 参考文献： [1]Llovet, J.M., Ricci, S., Mazzaferro, V., Hilgard, P., Gane, E., Blanc, J.F., de Oliveira, A.C., Santoro, A., Raoul, J.L., Forner, A., et al. (2008). Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl […]
作者：菠菜 4月20号，权威医学杂志《柳叶刀》发布了PD-1抑制剂Opdivo针对晚期肝癌的数据[1]：在一个由全球262名患者（包括香港、日本和新加坡的）参与的二期临床试验中，单药使用Opdivo的有效率在15%-20%，疾病控制率超过60%，9个月生存率74%；3-4级副作用的比例20%。 肝癌难治。国内大部分的肝癌患者，发现就是晚期，没有了手术的机会。 目前，对于晚期肝癌患者来说，主要治疗手段是介入、射频等局部治疗和化疗、靶向等全身治疗为主。FDA唯一批准的肝癌靶向药是多吉美，三期临床数据显示多吉美单药针对肝癌只能使2%的肝癌患者肿瘤缩小30%，中位生存期10.7个月[1]），不少医生和患者都反应多吉美的效果并不好，副作用还不小。另外，瑞戈非尼和乐伐替尼（E7080）目前也已经有不错的临床数据，可以看☞一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080 不过，随着PD-1抑制剂的面世，肝癌患者们迎来了新的、更加充满希望的选择。之前我们就报道过咚友地藏父亲经过三种靶向药+PD-1抗体治疗之后，肿瘤完全消失的奇迹，具体看看☞三种靶向药+PD-1抗体：爸爸的肿瘤消失了 这次《柳叶刀》杂志详细解读了这次临床数据，我们一起再来复习一下。这个临床试验代号Checkmate-040，主要用来评估Opdivo在肝癌患者中的剂量和有效率。 48名患者，控制率65% 其实，很早之前，大约在2015年，菠菜就科普过这个一期临床试验：招募了51位患者，PD-1抗体的使用剂量从0.1mg/kg到10mg/kg，2周一次。 在48名可评估的患者中，7名患者肿瘤缩小至少30%，其中三名患者肿瘤完全消失，有效率15%；另外24名患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达65%；多吉美的使用并不会影响PD-1抗体的使用效果。具体数据如下： 经过这个临床试验，研究人员认为3mg/kg，2周一次是最佳剂量，所以进行了更大规模的临床试验，具体看下一个试验。 214名患者，控制率65% 临床设计：招募214名晚期肝癌患者，单药使用Opdivo，剂量3mg/kg，2周一次。参加临床试验的患者包括未过未使用过多吉美、使用多吉美之后耐药或者副作用不耐受；也包括部分乙肝或者丙肝病毒感染的患者。 临床数据：42名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月； 可以使另外的96名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率74%；各组患者的详细临床数据如下： 副作用：发生3-4级副作用的比例20%。常见的副作用包括：乏力、瘙痒和皮疹。 PD-L1高表达，PD-1有效率就高吗？ 研究人员同时也分析了这总共262位肝癌患者中，PD-L1高表达和低表达的患者的有效率情况，发现：PD-L1高表达的患者有效率略微高一点点，27% VS 12% 和26% VS 19%，还需要更多的临床数据才能确定PD-L1高表达的患者是否有效率更高。 根据目前的这俩临床数据分析： 1：肝癌患者使用PD-1抗体是安全的，副作用比较高的是转氨酶升高，可控； 2：有效率高达15%-20%，多吉美只有2%，另外疾病控制率达到了60%以上，患者的中位生存期可以达到15个月，远远优于目前肝癌在临床治疗中采取的常规治疗手段。 3：大部分有效的患者在3个月之内可以观察到肿瘤缩小。 据了解，目前国内已经开展PD-1抗体针对肝癌患者的临床试验，应该不止一个，有的已经开始入组，想入组的患者可以寻找就近的大型三甲医院咨询入组情况，或者填写下面的调查问卷，咚咚也会努力帮助大家争取福利。 参与方式： 1：直接扫描下面的二维码填写调查问卷 2：点击右边☞戳戳戳，打开问卷链接，填写调查问卷 参考资料： [1]El-Khoueiry, A.B., et al., Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion […]
作者：芒果 癌症，说到底还是一种让人恐惧的疾病。经历过一系列治疗之后，很多患者只能无奈的回家，医生也已经告知无药可用，回家想吃点啥吃点啥吧。面对至亲被宣判死刑，很多家属根本无法接受，于是就夜以继日挑灯夜战的学习各种肿瘤治疗的方法，开始了自救的征程。也有家属辞掉工作，专职在家，为亲人争取一线希望。 有时候，奇迹就是这么产生的。 今天和大家分享一个例子，仅仅是个例，仅仅是一种可能，见仁见智。 访谈对象：地藏，父亲为肝癌，典型的主动学习型家属。 采访时间：55分钟 内容概况：肝癌患者多吉美耐药，医生让回家，之后患者进行了各种靶向和免疫治疗，最终肿瘤消失。 1 您好，首先想了解下患者的肿瘤类型、年龄、性别、确诊时间等基本情况。 我父亲是1956年出生，当时是在2015年9月底他进行体检时感觉不太对，复查时发现AFP（甲胎蛋白）升高为 340，并且谷草谷丙都升高到300多，随后PET-CT复查确诊为肝细胞癌伴左边癌栓，10月14日手术后病理：多中心性肝细胞性肝癌，肝左静脉癌栓，合并肝硬化。 2 当时主要的治疗措施是怎么样的，当时的治疗对身体有什么样的影响吗？ 当时经过医生判断进行了手术，切除了三分之一的肝脏和胆囊，但手术后评估并不理想，随后一个月复查，就显示是复发了，AFP回升到340。进行了两次介入，均无效，AFP升到1800，复发弥漫性肝癌加左右癌栓。所以从2016年1月，开始走向靶向药之路。 3 开始使用靶向药之后，情况出现好转了吗？ 还是有起效的，我们是1月3日开始使用多吉美（足量的）。 1月13日复查，AFP从1884降低到1100，然后就考虑解决癌栓的问题，去上海中山进行TOMO针对癌栓的治疗。 1月16日开始，一共进行了25次TOMO，在这个过程中，多吉美减半服用。随后AFP降到400多，后降至260。 2月25日，完成TOMO治疗，回家修养。 3月12日，恢复足量多吉美； 3月17日，AFP升至462，同时糖类抗原CA19-9也升高，咨询医生及相关影像提示肿瘤明显好转，但拿不准是否耐药，准备继续尝试； 3月22日，AFP 860； 5月28日，AFP升至 2700，确定多吉美耐药。耐药之后，医生委婉的告诉我们：没啥可用的药物了，回家吧。我当然不愿意。 5月29日，开始尝试靶向药7080，也叫乐伐替尼。咚咚之前也介绍过这个药的，有不少患者是有效的，我得给我爸争取任何的希望。 4 使用7080后有什么变化，在使用靶向药时有出现哪些副作用？ 7080副作用对于我们家来说，比多吉美的副作用要大，出现了手足反应、脱皮、开裂、肚脐疼等等，虽然多吉美时期也有会手足这些的副作用，但通过泡脚、涂抹尿素软膏都还可以控制。使用7080之后，AFP下降到2500后又反弹到接近2800。 之后我们调整了剂量，6月15日开始使用7080 15mg（现在回想觉得起始量太大，应该12、13mg开始可能更好，也给大家一个提醒）。 7月9日，AFP下降至800，7080对我们起效，肝功能正常，但是血小板和白蛋白少。同时副作用出现腹胀、肚脐疼痛（经影像检查，排除腹腔淋巴转移）。腹泻每日四到六次、腰酸（通过热敷和膏药有所缓解），这似乎也是7080第二个月的最大副作用，严重影响睡眠，每晚最多也只睡4小时。 7月2日，增强CT检查：右边癌栓消失，我个人觉得这里面应该有TOMO的滞后作用，虽然已经过了半年。 差不多到8月2日，确定E7080耐药，停药2天，准备上瑞格非尼。 5 使用瑞格非尼之后的情况怎么样，肿瘤情况有所改善吗？ 8月4日，开始瑞格非尼，二周后复查AFP不降反升，于是开始联合雷利度胺10mg。 8月20日，AFP 1240，开始瑞格联合10mg雷利。 8月26日影像，左右癌栓消失，病灶缩小，这次是第二次影像缩小了。 8月30日复查，AFP 593，副作用主要为手足反应，没有脱皮但疼痛，腹泻每日三到四次，鼻咽部出血（每日扶他林止疼加中药配方泡脚，稍能缓解）。 9月8日再次复查，AFP为220，停药四天，体感舒服，大便条状、无腹泻、食欲旺盛、手足反应消失、面色红润。 9月13日，恢复瑞格加雷利10mg。 9月18日，此时AFP降为102，期间无任何不良反应和副作用，体感非常舒服，睡眠质量很高。肝功正常，血象完美，心肌同工偏高，辅酶Q10加量，一天两颗。 9月26日复查，AFP 65，总胆27，直胆7.2，略微偏高，准备足量忧思佛，谷丙34，谷草44，碱性磷酸酶127（轻微偏高），转肽酶83（轻微偏高），二聚体1150 偏高一倍。 10月7日，停药四天后检查，AFP 44.55，降了20。 10月10日影像复查，第三次缩小了。 但到11月份时，AFP又上涨到632，确定瑞格非尼和雷利耐药。不过话说回来瑞格是我们吃过副作用最小、体感最舒服的药了。 6 这个过程确实是非常艰辛，后来开始尝试使用PD-1抗体？ […]
作者：菠菜 今天给大家介绍一个不错的抗癌药物——E7080，简称7080，英文名lenvatinib，中文名乐伐替尼。 先说几个患者反馈的例子，都是肝癌或者胆管癌的。 实际上，FDA已经批准7080用于甲状腺癌和肾癌，针对肝癌和肺癌的数据也有公布。必须要提到的是：7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%，大写的牛。具体点击下方标题查看： PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 国内不少患者对7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降；起效快，大约10-15天可能就会看到效果；剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg；可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率；副作用小，大部分患者可以耐受。（提醒：这些内容来自民间总结，仅供参考，不构成医疗建议。） 缺点是耐药快，这也是很多靶向药的死穴，据说有人2-3个月就会耐药。 7080这货就长这样： 没错，这个药物也不是国产的，是日本一个叫卫材（Eisai）的公司生产的。菠菜同学真不是崇洋媚外，每次都介绍老外的药，我特别想介绍一个国产的抗癌神药。不过理想很丰满，现实很骨感；众里寻他千百度，灯火阑珊处也找不到，倒是有一堆比较奇怪的药物，比如各种汤汤水水放在一起，再加上人参鹿茸啥的就可以治癌了。 PS：谁那里有牛掰的国产抗癌药，请私信我们，一定要诚实，因为我们可以把它翻个底朝天。 7080是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 1、FDA已经批准 – 甲状腺癌和肾癌 2015年2月，基于一个非常惊人的临床试验数据，FDA批准7080用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者，分别使用7080或者安慰剂治疗，结果使用7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月，而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月，提高了5倍。 2016年5月，同样基于一个不错的临床数据，FDA批准7080联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。这个临床试验招募了151名患者，分别接受7080联合依维莫司、7080单药或者依维莫司单药治疗，结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月，而单药依维莫司PFS只有5.5个月，提高了近3倍。 2、肝癌靶向治疗的黑马 – 78%的控制率 对于肝癌，除了渣渣多吉美，我们还可以期待一些新药，比如这位7080君，当然还有我们都说烂了的PD-1抗体。 2016年9月，日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的剂量是12mg（如果患副作用太大，可以减量或者暂停用药），结果37%的患者肿瘤缩小，41%的患者肿瘤稳定，所以一共78%的患者肿瘤没有长大，中位生存期达到了18.7个月，这数据绝对逆天。 3、非小细胞肺癌的探索 – Ret融合的患者值得期待 2015年2月，卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰剂外加最佳支持治疗，最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期（38.4周VS 24.1周）。 2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，有效率16%；不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。 4、7080联合PD-1抗体-控制率100% 2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据，招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图： 副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。 感谢各位咚咚粉丝积极分享自己的用药感受，也非常欢迎大家私信我们更好的药物。也谨以此文献给帮助很多患者的小P和P爸。 最后，经过多方了解，目前国内还有E7080针对肝癌患者的免费临床试验，名额很有限，感兴趣的患者可以填写下面的问卷来碰碰运气。提醒：由于名额所剩不多，我们不能保证一定有患者可以入组，只是有一种可能；如果不能入组7080还可以有别的临床试验考虑，包括PD-1抗体药物。 参与方式：点击此处，打开调查问卷进行填写。 参考文献： [1]http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm434288.htm [2]http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm [3]http://link.springer.com/article/10.1007/s00535-016-1263-4 [4]http://www.eisai.com/news/enews201513pdf.pdf [5]http://annonc.oxfordjournals.org/content/27/suppl_6/1204PD.full.pdf+html [6]http://www.lenvima.com/pdfs/prescribing-information.pdf
这两年PD-1和PD-L1抗体药物以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤：欧美已经批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌，在肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤的也显示出了可喜的前景。 PD-1抗体的的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望，但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些，毛主席也说过人多力量大，菠菜也找了萝卜和冬瓜来共建咚咚菜园子。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。 最近召开的ESMO会议公布了一些靶向药物和PD-1抗体联合治疗的临床试验数据，一起来学习学习。 1、PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼——控制率71% 卡博替尼也叫184，是一个多靶点的靶向药物，包括MET和VEGFR2靶点，已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用，所以研究人员设计了这个临床试验，探索184和Opdivo是否联合使用会更好。 临床设计：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。具体的联合方式：184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。 结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。 副作用：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。 最后，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。 2、PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼——控制率88% 阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。 临床设计：招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者。具体的联合方案：阿西替尼每天两次，一次5mg；PD-1抗体2mg/kg，21天一次。 结果：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%；11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。 副作用：常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组，6位患者由于副作用太大退组。 3、PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼——控制率100% 乐伐替尼也有小名叫E7080，也是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。 临床设计：招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图： 副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。 4、PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂——控制率74% IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子，它的存在会让T细胞吃不好饭，也就没有力气去杀肿瘤细胞。IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性，让T细胞吃饱喝足对抗肿瘤细胞。 临床设计：招募62位晚期肿瘤患者，包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。具体的联合方案：Keytruda 200mg 三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等，一天两次。 结果：19位初治的恶黑患者，4例完全缓解，7例部分缓解，3例稳定，控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者，5位部分缓解，2位位病情稳定，控制率58%;7位子宫内膜癌患者，1位完全缓解，1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。 咚咚提醒 关于PD-1抗体的联合治疗，虽然有这么多不错的临床数据，但是大家还是谨慎对待，毕竟这些临床数据都是入组人数很少的临床试验，不一定具有代表性，这些临床试验更多的是药厂推动的。现在的趋势是不管啥抗肿瘤药物都想和PD-1抗体进行联合看看效果。另外，联合治疗的过程中可能会出现不可控的副作用，这一点也一定也考虑到，安全第一。下面是之前咚咚肿瘤科采访陈列平教授关于PD-1抗体联合治疗的一些观点，供大家参考： 菠菜：联合治疗是目前一个热门的话题，手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗，如何有机组合，您怎么看未来的前景? 陈教授：我个人谨慎看待这些联合治疗的手段，因为目前的联合治疗更多的是一些随机的甚至是有些盲目的联合。比如，某药企恰好有个其他什么药，他们希望和热门的PD-1/PD-L1抗体联合，期待能有好的效果。这些联合治疗现在大多是由药物公司在导向，很多都缺乏科学依据。当然，任何新生事物，一开始都是不完美的;就像西部大开发，刚开始的时候大家比较盲目，一窝蜂的去做，抢到一块算一块，到后来，热情冷却下来，渐渐地就会理性地去分析问题，总结经验教训，然后效果就会好很多。目前这种阶段，可能会持续3-5年，等这一批盲目的尝试，该失败的都失败了以后，大家就会更理性地看待联合治疗，然后设计出更合理的临床试验。科学的进展需要很长时间的艰苦探索和点滴积累，不是天上掉馅饼，捡到就可以吃的;中间还有很多的挫折，最终才会有一个理想的结果。科学进步的每一步，从基础研究到临床应用，都需要很长的时间，希望患者能够理解。
菠菜说：我国是肝癌大国，肝癌的生存率很低，很多患者发现时就已经是晚期。另外，晚期肝癌患者可用的药很少，目前FDA唯一批准的靶向药是索拉菲尼（多吉美），但是客观缓解率并不高。随着肿瘤免疫治疗的兴起，肝癌患者有了新的希望。今年ASCO公布了BMS的PD-1抗体Opdivo针对肝癌的I/II期临床结果，招募47位患者，Opdivo剂量是0.1-10mg/kg，2周静脉给药一次。在42名可评价病人中，8名（19%）获得缓解（肿瘤缩小30%以上）。其中4名病人取得了12个月的持续缓解。一年的总生存率为62%，病情稳定的病人占48%，最长的可达17个月。 咚咚肿瘤科一直在报道国内患者使用PD-1抗体的情况，相继报道了肺腺癌、大细胞癌和肉瘤患者使用PD-1的全病程记录。菠菜非常感谢大家的信任和支持，我们还会继续努力。 这一次，我们报道了一位肝癌患者使用PD-1抗体Keytruda联合E7080，之后联合雷利的治疗经历，结果好的让家属不敢相信。下面是患者写的全纪录，非常感谢小曼姐，也祝患者早日康复。 2014年5月25日 确诊原发性肝细胞癌。 2014年6月16日 手术切除右半肝（5*6.5cm，两个肿瘤，旁边还有小的），左半肝还有个小的，术中消融。 2015年1月21日 肺部放疗1.21-2.4 号，45gy共9次；放疗结束服用多吉美，2015年3月1日开始服用，刚开始每天两粒，一周后四粒，肝功恶化，腹泻严重，无法继续，后一直两粒直到进行消融术前暂停，期间甲胎一直在涨，从251涨到2890。 2015年7月1日 右肺部消融术，术后一直发烧每天38度以上，近一个月。 2015年8月16日 第一次PD-1，不再发烧一周后上PD-1，上午9：00输液，下午5：00左右开始低烧，晚上8：00最高达到38.1°，主要物理降温和喝热水，晚上9：00以后开始退烧，晚上咳嗽比以前稍有增加，白天咳嗽减少。咳嗽现象大概持续一周。 2015年8月17日 乏力，傍晚低烧，腹泻，一天5-6次基本不影响食欲和正常生活。 2015年8月19日 咳嗽和腹泻减轻，乏力持续。傍晚低烧。 2015年8月24日 乏力持续，低烧37.4°。 2015年8月28日 验血结果显示甲胎涨到19432，不敢再单用PD-1，咨询医生后连用e7080，10mg。 2015年9月6日 第二次PD-1，无发烧无咳嗽，大便每天3-4次，乏力。 2015年9月11日 乏力缓解。 2015年9月23日 验血结果显示甲胎23392。E7080增加到12mg。 2015年9月26日 第三次PD-1，乏力，尤其腰以下。 2015年9月29日 胸部ct平扫结果，图21右上肺结节，现约1.3-1.6cm，大小同前，但实质性成分减少。双肺多发结节，大者约1.8cm，较前减小，倾向转移瘤好转。纵隔4、7、10R区淋巴结较前增大，现大者约1.8*2.9，考虑转移。 2015年10月5日 出现腹泻，3-5次。 2015年10月8日 腹泻，易蒙停加量，效果不佳。每天3-5次但是人精神很好，也基本不影响食欲。 2015年10月11日 e7080减量到10mg，腹泻好转。 2015年10月14日 出现皮疹，从头皮开始到腰腹到大腿内侧到外侧，未吃药17日后逐渐减轻。 2015年10月18日 第四次PD-1，后无反应，稍有乏力。 2015年10月28日 e7080断断续续的有两个月怕耐药，也想看一下是否是pd1效果，换上雷利10mg。 2015年10月30日 检查结果好的让我不敢相信呢，甲胎472，肺部平扫显示有些肿瘤消失，纵隔的转移灶也明显变小。因为和9月29日的未在同一个医院拍，所以未有明确的比较，下次去同一个医院再拍一下，再看一下纵隔的情况。 2015年11月8日 第五次PD-1，第4针换雷利后到现在总是轻微皮疹，未做处理。人精神很好，乏力现象也消失了。 2015年11月26日 验血结果显示甲胎19.78，从来没这么低过，手术后甲胎最低到过113.2。肝功的各项指标也在好转，只有总胆汁酸还是居高不下，目前81，由于我爸甲胎特别敏感，这次影像不准备做了，人的状态很好，脸色比以前好很多，体重也在增加。 2015年11月29日 第六次PD-1，没有明细副作用。打算把雷利停掉一周，然后继续雷利联合PD-1治疗。 （上述信息由咚友小曼提供） 总结：通过PD-1联合E7080，然后联合雷利，患者的AFP从最高23392到现在的19.78，神奇，不敢说一定是PD-1的效果，起码这是一条很好的路。加油，PD-1。
top1
top2
top3
top4
top5
癌友圈公众号
咚咚肿瘤科app
咚咚健康小程序
X