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新冠感染居家指南: 顶尖期刊权威发布, 药物怎么用? 用多久?

|2023年01月06日| 浏览:1101
你阳过了吗?

当前疫情之下,医院成了一个抢手的地方。哪怕是在医疗资源相对丰富的北京,看个急诊也经常要排队好几个小时,很多患者只能选择自己居家治疗。

新冠居家怎么治疗?该使用什么药物?最近《柳叶刀》子刊上一篇文章[1]就总结了现有医学证据,为新冠居家治疗提供了一些建议,重点推荐了非甾体类消炎药(NSAIDs)

太长不看版:

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新冠感染是怎么回事?

 

新冠病毒主要通过呼吸道传播,它通过自身的s1蛋白与呼吸道上皮表面的ACE2分子结合从而进入上皮细胞,在其中复制,同时引起TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子和自由基的释放,造成组织炎症,引起咳嗽、咳痰、流鼻涕、咽痛等症状。

 

而且,由于ACE2分子被新冠病毒占据,原本由ACE2降解的血管紧张素-II在组织中堆积。血管紧张素-II可以刺激单核细胞增殖,促进促炎细胞募集,进一步加剧了局部的组织炎症。

 

而到病程后期,病毒进入肺部引起肺炎。有证据表明,新冠病毒可以感染被炎症募集而来的巨噬细胞,并进一步增强这些巨噬细胞的促炎能力。而且,在新冠病毒的刺激下,巨噬细胞还会重编程为促纤维化表型,导致肺纤维化。

 

总体而言,新冠感染造成的种种症状,都和病毒引起的不良性过度炎症反应有关。虽说Paxlovid、VV116等抗病毒药物对于降低重症率,缩短病程十分有效,但价格也十分昂贵。相比之下,价格低廉的NSAIDs类药物对重症风险较低的大多数人来说是更好的选择。

 

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新冠病毒通过ACE2进入细胞,引起炎症反应

1
NSAIDs药物如何选择?

NSAIDs是世界上最常用的一类药物,被广泛应用于止疼、退热和治疗风湿性关节炎等炎症性疾病。NSAIDs作用于参与合成前列腺素环氧合酶(COX),阻止前列腺素的合成,以此产生消炎止痛等治疗作用。

人体中的环氧合酶主要有COX-1和COX-2两种。COX-1主要存在于消化道、血小板等正常组织,维持这些组织的正常生理功能。人们常说的消炎药伤胃,就是抑制了胃粘膜中的COX-1,导致胃黏膜的屏障作用减弱。

而COX-2则是各种炎症的元凶,也是在各种病毒感染中起核心作用的一个酶。研究显示,敲除COX-2的小鼠在感染甲型H3N2流感后的存活率较高,死于H5N1禽流感的患者肺组织上皮细胞中也发现了COX-2的过度表达。

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不同前列腺素的作用

为了避免COX-1被抑制造成胃肠道副作用,新冠患者在治疗中应优先选择COX-2抑制剂,如塞来昔布、尼美舒利等。优先推荐COX-2抑制剂的治疗方案已被证明可以很大程度上避免因病情进展而住院,住院总天数和相关治疗费用均减少了90%以上。

如果买不到选择性COX-2抑制剂,非选择性的NSAIDs也可以使用。布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛等非选择性的NSAIDs都有研究表明可以缓解新冠感染的症状。

在非选择性NSAIDs中,需要特别注意的是阿司匹林。阿司匹林在低浓度下可以不可逆的抑制COX-1,阻止血小板聚集。新冠病毒会诱导血小板凋亡,产生凝血激活作用特别强的血小板碎片,增加血栓风险。本身血栓风险比较高的患者,可能使用阿司匹林会更好。

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不同NSAIDs的选择性,IC50值越小表面抑制作用越强

(6-MNA:6-甲氧基-2-萘乙酸;Naproxen:萘普生;Acetaminophen:对乙酰氨基酚;Ibuprofen:布洛芬;Meloxicam:美洛昔康;Nimesulide:尼美舒利;Celecoxib:塞来昔布;Rofecoxib:罗非考昔;Indomethacin:吲哚美辛;Diclofenac:双氯芬酸)


大多数NSAIDs类药物都有一定的肝肾毒性。在新冠感染发烧的过程中,代谢率增加,呼吸加快,出汗增多,有可能造成脱水,而这会进一步加重药物的肾毒性。在家使用NSAIDs治疗时,一定要注意不要超量服用,同时多补充水分。

2
什么时候用激素?

在消炎药中,NSAIDs其实算是消炎作用较弱的一类药物,比它作用更强的就是甾体类消炎药,也就是一般所说的激素。

激素的抗炎作用很强,但它的副作用也同样明显。2003年非典疫情中,很多患者就因为长期使用大剂量激素治疗,出现了股骨头坏死等不良反应。

更重要的是,激素有很强的免疫抑制作用。观察性研究发现,因自身免疫病长期使用激素的新冠患者住院率和死亡率更高。2021年一项大型临床试验则表明,在需要机械通气或吸氧的患者中,使用激素可以降低死亡率,在不需要呼吸支持的患者中则不然。

因此,新冠患者不推荐优先使用激素治疗,但如果NSAIDs控制不住病情,可以考虑尝试使用激素。另外,相比于口服激素,雾化吸入的激素作用集中在呼吸道,可以避免激素导致的强烈的全身免疫抑制,或许是一个更好的选择。

希望大家都能尽快康复!



参考文献:
[1]. Perico N, Cortinovis M, Suter F, et al. Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2022.

 


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