当前位置: 首页肿瘤资讯正文

肠道菌群与PD-1免疫治疗疗效的关系

|2023年01月06日| 浏览:1265

近五年,众多里程碑式的研究进一步表明,肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键,也让基于肠道微生物的疗法可以帮助更多患者对免疫疗法做出更好的响应,这成为几十年来癌症治疗的最大突破之一,也成为全球癌症领域的研究热点。

 

一、《Natune》重磅!粪菌移植助力癌症治疗,已有患者完全缓解!

 

    近期Nature最新公布的一项研究再次让医学界振奋!肠道菌群已经成功帮助癌症患者获益于免疫疗法,达到完全缓解!


图片1.png

 

大约5年前,Levy 被诊断出患有黑色素瘤,幸运的是,接受一种名为nivolumab(PD-1,O药)的免疫药物治疗后,最终他获得了完全缓解。

 

以色列特拉维夫大学医学中心(全球享负盛名的医学中心)的一位专家找到他,询问他是否愿意捐献自己的粪便以及其中的微生物来帮助其他对治疗没有反应或癌症已经产生耐药性的癌症患者。那时,Levy已经无癌生存3年多,并且成为首个黑色素瘤粪菌移植实验的捐赠者,他说我很自豪我能拯救生命。这是我最好的“遗产”!如果有机会我希望能再做一次”。医生对 Levy 的粪便进行病原体检测-稀释-均质化-离心分离并筛选成精制的微生物液体,冷冻干燥并装入胶囊中

 

随后,震惊全球的首个粪便移植逆转PD-1抗体疗效的临床试验启动了。

 

    这项I期研究是美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心和以色列特拉维夫大学医学中心联合进行的,首批实验共治疗了26名患者。其中以色列的研究招募了 10 名经过PD-1等免疫检查点抑制剂治疗后无效的,几乎没救的难治性转移性黑色素瘤患者。

 

     结果让研究人员非常振奋,接受粪菌移植和PD-1治疗的患者有3名部分缓解,其中1名患者还达到完全缓解肿瘤全部消失。这三名患者都接受的是Levy的粪菌。并且这种治疗相对安全,接受粪菌移植后仅有部分患者出现腹胀等不适,没有出现其他不良反应。

 

    下面这张图清晰的展示了晚期黑色素瘤患者全身密密麻麻的黑点(肿瘤病灶)在接受治疗后全部消失!

图片2.png以色列一名试验参与者的扫描显示转移灶在治疗后完全消退。来源:EN Baruch等人。/Science

 

二、生存期提升超400%!“特定”益生菌有望成为免疫治疗助推器!


    2022年2月,一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态,并增强患者的免疫治疗反应。

 

图片3.png

CBM588是一种含有丁酸梭菌的益生菌制剂,能够抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。

此项研究共纳入30例尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者,按照2:1的比例随机分为益生菌制剂(CBM588)+O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。

结果显示,联合使用益生菌制剂CBM588,能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期(PFS)和缓解率。

 

中位无进展生存期(PFS): O药+Y药组2.5个月VS益生菌制剂+O药+Y药组12.7个月,提高近400%!

 

客观缓解率(ORR):O药+Y药组20%VS益生菌制剂+O药+Y药组58%,提高近3倍!

我们期待这款益生菌制剂能够获得更多临床数据,早日获批上市助力癌症治疗。

此外,国际上还有众多“特定”菌株联合免疫疗法的研究:

 

1.BMC128是一种经过“精准设计的微生物群”口服型胶囊。作为一种活细菌产品,包含了4种独特的细菌菌株,这些微生物可以帮助恢复患者微生物群落的多样性和特定功能,从而提高他们对免疫疗法的反应。正在与纳武单抗联合用于非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和肾癌患者验证联合治疗的效果。

 

2.Vedanta Biosciences 开发了 VE800,这是一种11 种细菌菌株的纯化、冷冻干燥混合物,可以激活产生干扰素-γ 的细胞毒性 T 细胞 。它正在与 CPI 纳武单抗联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。

 

3.美国马萨诸塞州剑桥的Seres Therapeutics正在测试另一种细菌联合候选药物 SER-401,用于与 nivolumab 联合治疗转移性黑色素瘤患者。SER-401 包含从健康的人类供体粪便中分离和纯化的菌株,将在 8 周内每天给予,从 CPI 开始之前开始并继续进行

 

4.国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作,来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。

 

参考文献:

https://www.jpost.com/health-and-wellness/article-714341

https://www.science.org/content/article/can-patients-gut-microbes-help-fight-cancer

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01959-7

以上为益生菌菌株研究科普,不代表产品功效

微信图片_20230106095948.png


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科APP 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
里程牌!全球首例,13岁白血病女孩被碱基编辑的CAR-T细胞疗法治愈
上一篇

里程牌!全球首例,13岁白血病女孩被碱基编辑的CAR-T细胞疗法治愈

新冠感染居家指南: 顶尖期刊权威发布, 药物怎么用? 用多久?
下一篇

新冠感染居家指南: 顶尖期刊权威发布, 药物怎么用? 用多久?

阅读相关文章
最新医生问答