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益生菌抗癌实锤了!「千里奔袭」肿瘤内部,释放促进免疫物质,帮助提升癌症免疫治疗效果

|2023年04月20日| 浏览:3503
益生菌是怎么辅助免疫治疗的?这个问题终于实锤了。

匹兹堡大学的科学家发现,一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌,可以跨越千山万水,从消化道迁移到肿瘤之中[1]。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛(I3A)恰巧具有免疫增强作用,强化免疫检查点抑制剂的治疗效果

研究还发现,在补充罗伊氏乳杆菌的同时补充色氨酸,能让罗伊氏乳杆菌产生更多的I3A,进一步强化免疫治疗。人类患者中也存在血清I3A水平和免疫治疗效果相关的现象。

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种种增强免疫治疗效果的方法里,益生菌当属最神秘的一个。不少研究都证实了益生菌和免疫治疗之间的关系,PD-1、CAR-T等基于T细胞的疗法都会受到益生菌的影响[2],粪菌移植也能在部分患者中逆转免疫治疗耐药。

然而益生菌是如何促进免疫治疗的,一直是个迷。

一些研究发现,肿瘤中有细菌存在的迹象,而且肿瘤里的细菌种类和肠道菌有关[3]。而且,不只是结肠癌、胰腺癌这类消化道肿瘤里会有肠道菌,黑色素瘤、乳腺癌这类与消化道无关的肿瘤里也能发现肠道菌。不过,这些肿瘤里的细菌是活的吗?它们又是怎么促进免疫治疗的?

本次研究中,研究人员先在黑色素瘤模型中测试了4种常见益生菌对免疫治疗的影响,发现罗伊氏乳杆菌对免疫治疗的促进作用最为明显。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠,肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化,肿瘤生长明显受到抑制。

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罗伊氏乳杆菌(红色)抑制肿瘤效果最好

不过研究发现,喂食罗伊氏乳杆菌后,小鼠的肠道菌组成并没有显著变化,但从小鼠肿瘤的却能培养出活的罗伊氏乳杆菌。而且,如果使用抗生素杀死肿瘤中的细菌,罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的作用也不复存在。

促进免疫治疗的是肿瘤中活的罗伊氏乳杆菌!

进一步研究发现,肿瘤中的罗伊氏乳杆菌会将色氨酸代谢为I3A,刺激T细胞上的芳香受体,促进T细胞的分化和激活。如果给小鼠喂食高色氨酸饮食,还能进一步增强罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的能力。在人类患者中,也发现了血清I3A浓度和免疫治疗效果相关。

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血清I3A水平较高的人类黑色素瘤患者生存期更长

研究人员警告,目前还需要更多的研究,以了解富含色氨酸的饮食是否会影响癌症患者的预后:“这项研究不应作为建议,而应作为一个起点。我们希望它能引发其它研究,调查饮食如何影响免疫力和癌症。”



参考文献:
[1]. Bender M J, McPherson A C, Phelps C M, et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment[J]. Cell, 2023.
[2]. Stein-Thoeringer C K, Saini N Y, Zamir E, et al. A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy[J]. Nature Medicine, 2023: 1-11.
[3]. Nejman D, Livyatan I, Fuks G, et al. The human tumor microbiome is composed of tumor type–specific intracellular bacteria[J]. Science, 2020, 368(6494): 973-980.

 

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