当前位置: 首页前沿资讯正文

「减量不减效」已成抗癌治疗新风向!靶向药剂量下降75%,疗效无明显差异?原因竟是

|2023年07月11日| 浏览:3474

抗癌治疗,剂量是关键。药用少了疗效不足,可能控制不住肿瘤;药用多了,又有可能副作用太大,身体扛不住。

 

但是,药物的推荐剂量就是最佳剂量吗?

最近,MSKCC的一项研究就发现,使用三代ALK抑制剂劳拉替尼的患者中,那些因为副作用不得不减少治疗剂量的患者,疗效并没有变差[1]

这一研究共纳入了144名使用劳拉替尼的ALK+或ROS1+非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其中122人最初使用的是推荐剂量100mg/天,成为研究人员的分析重点。

这122名患者,总体的中位无进展生存期8.1个月,中位总生存期20.7个月。其中有50名患者因为水肿、认知/记忆障碍、神经病变等原因减少过治疗剂量:
● 32人经历过一次减药,最终剂量为75mg/天;
● 16人经历过2次减药,最终剂量为50mg/天;
● 2人经历过3次减药,最终剂量为25mg/天。

尽管这些患者的治疗剂量最低减到了初始剂量的1/4,但分析计算显示,减少过治疗剂量的患者,疾病进展或死亡的风险是未减药患者的86%,死亡风险是未减药患者的78%,均没有显著差异。

1.png
经历过减药的患者相比未减药的患者,无进展生存期(左)和总生存期(右)均没有显著差异

 

但需要注意的是,这一研究中降低治疗剂量的都是出现了严重不良反应的患者,在未出现不良反应的患者中,减少剂量是否也不会影响疗效?这还有待进一步的研究。

 

既然减量不减效,为何推荐剂量那么高?

 

抗癌药减量不影响疗效的研究,我们报道过不少,比如让PD-1使用成本降低16倍的超低剂量免疫治疗(参考:PD-1使用成本降低16倍, 疗效依然显著! 到底怎样做到的?,以及曲妥珠单抗辅助治疗9周不比1年差(参考:一年太长久, 两个月即可! ASCO临床大发现: 抗癌药使用时间或可缩短, 不影响疗效等。


既然药物剂量减少了那么多也不会影响疗效,那为什么推荐剂量那么高呢?很多人第一反应大概是药厂想多挣钱,这个原因可能存在,但更重要的恐怕还是现在的药物研发模式。

一个药物要上市,大多都要经历三期临床研究,人数由少到多,目的也不尽相同:I期研究主要是确定药物剂量;II期研究验证药物的安全性;III期研究最终证明药物的疗效

通常来说,I期研究都会做一个剂量递增试验,找出患者可以耐受的最高剂量。就比如劳拉替尼的I期研究[2],一共测试了每天10~200mg共7个剂量,其中150mg和200mg的耐受性较差,剩下最高的100mg/天就成为进行后续临床研究乃至上市后的推荐剂量。

2.png

这样的做法确实有利于药物研发的成功,因为较高的药物剂量相对来说更能保证疗效,更容易在后续的III期研究中做出阳性的结果。但对患者来说,这一研发策略并不能选出最佳的药物剂量。

而在药物上市以后,进一步研究能不能减少药物剂量而不影响疗效,不仅要耗费巨资重做III期临床,还没法给自己带来直接的经济收益。目前来看,这依然是一个无解的难题,恐怕需要全社会的通力合作才能解决。


 


参考文献:
[1]. Thummalapalli R, Choudhury N J, Ehrich F, et al. Lorlatinib Tolerability and Association with Clinical Outcomes in Patients with Advanced ALK-or ROS1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer: a Brief Report[J]. JTO Clinical and Research Reports, 2023: 100546.
[2]. Shaw A T, Felip E, Bauer T M, et al. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial[J]. The Lancet Oncology, 2017, 18(12): 1590-1599.

 

 

点击查看全文


本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
深度:「减肥神药」司美格鲁肽爆火互联网,网购平台即可购买?使用之前,你必须清楚的7个问题
上一篇

深度:「减肥神药」司美格鲁肽爆火互联网,网购平台即可购买?使用之前,你必须清楚的7个问题

泛癌种新兴靶点,NRG1基因融合再迎新突破
下一篇

泛癌种新兴靶点,NRG1基因融合再迎新突破

阅读相关文章
最新医生问答
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: