PD-1/PD-L1病例

变形记:耐药以后变成了小细胞,怎么破!

 

肺癌根据显微镜下癌细胞的大小,可以分为两大类:小细胞肺癌、非小细胞肺癌,这两类肺癌的区别非常简单——小细胞肺癌的“个头”比较小,而非小细胞肺癌的直径比较大、身材魁梧。

当然,癌细胞也不能简单的“貌相”,除了个头大小的区别以外,这两类肺癌还有其他许许多多的区别:比如,小细胞肺癌恶性程度更高,更喜欢远处转移,没啥靶向药可用,生存期更短等等。

除了肺癌以外,其他多种实体瘤大多都有一种类似于小细胞的亚型。虽然罕见,但是小细胞癌可见于头颈部、胃、食管、宫颈、肠道、前列腺等全身各处。

近年来,科学家还发现了一个有趣又可怕的现象:一部分本来个头比较大的癌细胞,经过靶向治疗、免疫治疗等新药治疗一段时间后,会上演“变形记”,变成小细胞癌。

比如,EGFR突变的非小细胞肺癌,接受易瑞沙、特罗凯、凯美钠等靶向药治疗后,有近5%甚至更高比例的患者,会变成小细胞肺癌。

ALK阳性的非小细胞肺癌,接受艾乐替尼等靶向药治疗后,也有报道会发生变形,变成小细胞肺癌。

 

 

甚至不久前,日本的Imakita T教授报道,一例非小细胞肺癌在接受PD-1抗体O药治疗一段时间后耐药,再次穿刺结果提示,癌细胞已经变成了小细胞肺癌。

下图展示了这位患者,在接受PD-1抗体治疗前后的病理图片,一开始是大而长的非小细胞肺癌,后来就变成了小而圆的小细胞肺癌——癌细胞也知道“变形记”,这是给我们演戏呢!

 

 

那么,假如癌细胞从原来的病理类型变形成了小细胞癌,治疗上应该做什么改变呢?目前,并没有公认的最佳方案。绝大多数专家认可,应该类比小细胞肺癌进行治疗——最佳的安排就是EP方案化疗(顺铂+依托泊苷)。

近期一项汇总分析,纳入了39例从非小细胞肺癌,经过靶向治疗后,演变成小细胞肺癌的病人。从确诊非小细胞肺癌到转变为小细胞肺癌,平均约间隔19个月;演变为小细胞肺癌后,绝大多数患者接受了EP方案的化疗,中位总生存期约为6个月。

这个中位总生存时间,要比真正意义上一开始就确诊为小细胞肺癌的病人,短不少。因此这种由非小细胞肺癌转化而来的小细胞肺癌,应该开发更进一步针对性的治疗方案。

参考文献:
[1]Outcome of patients with lung adenocarcinoma with transformation to small-cell lung cancer following tyrosine kinase inhibitors treatment: A systematic review and pooled analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Sep;59:117-122
[2]Transformation to SCLC after Treatment with the ALK Inhibitor Alectinib. J Thorac Oncol. 2016 Jun;11(6):e67-72
[3]Small cell lung cancer transformation during immunotherapy with nivolumab: A case report. Respir Med Case Rep. 2017 Mar 29;21:52-55

(1)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!