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粪便移植将癌症免疫治疗无反应者转变为反应者!

作者:半夏|2021年06月08日| 浏览:1364

文章来源:国际细胞临床与研究

UPMC Hillman 癌症中心和美国国家癌症研究所 (NCI) 的研究人员证明,改变肠道微生物组可以将从未对免疫疗法产生反应的晚期黑色素瘤患者(这种类型的癌症的失败率为 40%)转变为对免疫疗法有反应的患者。

 

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这项原理验证 II 期临床试验的结果发表在《科学》杂志上。在这项研究中,来自 UPMC Hillman 的一组研究人员对所有可用疗法(包括抗 PD-1)都失败的黑色素瘤患者进行了粪便微生物群移植 (FMT) 和抗 PD-1 免疫疗法,然后追踪了临床和免疫学结果。NCI 的合作者分析了这些患者的微生物组样本,以了解为什么 FMT 似乎可以增强他们对免疫疗法的反应。

“FMT 只是达到目的的一种手段,”该研究的共同主要作者、医学肿瘤学家、UPMC Hillman 癌症免疫学和免疫治疗项目 (CIIP) 成员、匹兹堡大学医学助理教授 Diwakar Davar 医学博士说。医学院“我们知道肠道微生物组的组成——肠道细菌可以改变对免疫疗法产生反应的可能性。但什么是‘好’细菌?有大约 100 万亿个肠道细菌,个体微生物组中的细菌基因是人体微生物组的 200 倍。他们所有的细胞都放在一起。”

粪便移植提供了一种捕获多种候选微生物的方法,一次测试数万亿个,看看是否有“好”细菌可以使更多的人对 PD-1 抑制剂敏感。这项研究是最早在人类身上测试这一想法的研究之一。

Davar 及其同事收集了对抗 PD-1 免疫疗法反应非常好的患者的粪便样本,并在通过结肠镜检查将样本提供给以前从未对免疫疗法有反应的晚期黑色素瘤患者之前测试了传染性病原体。然后给予患者抗 PD-1 药物 pembrolizumab,它奏效了

在接受 FMT 和抗 PD-1 联合治疗的 15 名晚期黑色素瘤患者中,有 6 名显示肿瘤减少或疾病稳定持续一年多。

“在这项试验中接受治疗的患者对第二次抗 PD-1 免疫疗法自发产生反应的可能性非常低,”研究共同资深作者、癌症免疫学家、CIIP 联合负责人Hassane Zarour 医学博士说。在 UPMC Hillman 以及皮特大学的医学教授。“因此,任何积极的反应都应归因于粪便移植的实施。”

在这项研究中对 FMT 接受者的样本进行的分析揭示了血液和肿瘤部位的免疫学变化,表明响应者的免疫细胞活化增加,以及非响应者的免疫抑制增加。人工智能将这些变化与肠道微生物组联系起来,可能是由 FMT 引起的。

Davar 和 Zarour 希望对黑色素瘤患者进行更大规模的试验,并评估 FMT 是否对治疗其他癌症有效。最终,他们的目标是用含有最有益微生物混合物的药丸取代 FMT,以促进免疫疗法——但这还需要几年的时间。

这听起来可能很恶心,但粪便移植是治疗严重疾病的有效方法。

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什么是粪便移植呢?

粪便移植也叫细菌疗法或粪便微生物群移植 (FMT)是指医生将健康捐赠者的粪便移植到另一个人体内,健康捐赠者的粪便移植会鼓励接受者的身体生长健康的细菌,以恢复肠道细菌的平衡。有助于治疗胃肠道感染和其他疾病。

肠道是数百万细菌微妙平衡的家园。当这些细菌变得不平衡时,一个人可能会出现腹泻和其他肠道问题。

在某些情况下,治疗肠道感染的抗生素也会杀死有益细菌。例如,约 20%可信来源服用艰难梭菌(一种导致腹泻的常见细菌性胃部感染)抗生素的人会再次患上这种病。这种复发可能是由于抗生素破坏了肠道微生物组,在这种情况下,使用粪便移植重新引入有益细菌可能会有所帮助。

医生会仔细筛选粪便移植捐献者,以确保他们的肠道和粪便健康。他们将检测各种疾病,例如肝炎。

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粪便移植是如何进行的?

1. 大便丸口服粪便移植:使用“crapsules”

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便便胶囊或“crapsules”是充满粪便的胶囊,旨在吞咽时在肠道中分解。它们是将 FMT 输送到胃和大肠上段的理想选择。这些胶囊也非常适合那些喜欢侵入性较小的 FMT 形式的人。

胶囊中的粪便量明显少于其他输送方法。必须摄入多达 8 个胶囊才能获得与通过其他两种方法分配的等量材料。

2. 粪移植灌肠:走另一端

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结肠镜检查或灌肠是 FMT 递送的另一种形式,其中粪便浆液直接移植到结肠中。灌肠用于下道分娩,而结肠镜检查用于上道分娩。交付地点可能取决于微生物组的哪个部分受影响最大。

3. 经鼻:鼻肠给药法

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最后的递送方法是鼻肠管,将其插入鼻子并向下喂入胃或结肠进行递送。这种方法利用粪便浆液,与结肠镜检查和“包皮”一样,这种方法通常最适合上消化道分娩

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谁需要粪便移植?

粪便移植是用于治疗严重的细菌感染称为艰难梭菌,或C.差异。

像大多数感染一样,C. diff通常用抗生素治疗。但在某些人中,感染可能会一次又一次地复发。它不会对更多的抗生素产生反应。

与抗生素相比,粪便移植是治疗复发性艰难梭菌更成功的方法。它通常可以迅速清除感染。

全球肿瘤医生网提示:该程序尚未广泛使用,目前正在研究用于治疗许多与微生物组相关的疾病和病症。

 

资料参考:

https://www.webmd.com/ibd-crohns-disease/ulcerative-colitis/fecal-transplant-what-you-should-know

https://www.medicalnewstoday.com/articles/325128

https://medicalxpress.com/news/2021-02-fecal-transplant-cancer-immunotherapy-non-responders.html?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=MedicalXpress_TrendMD_1

https://designershitdocumentary.com/how-is-a-fecal-transplant-done/

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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