如果说世界上最动听的话是“你的肿瘤是良性的”，那紧随其后第二动听的当属“你的肿瘤还是早期，可以手术”。 毕竟大多数癌症在早期都没有什么症状，能在早期发现的都称得上癌症患者中的“幸运儿”。然而有不少“幸运儿”却辜负了自己的幸运。 根据斯坦福大学对美国和东亚1906名接受根治性手术的病毒性肝炎相关肝癌患者的调查，43%的乙肝相关肝癌患者和65%的丙肝相关肝癌患者没有接受抗病毒治疗。而是否接受抗病毒治疗，对他们之后的命运有着十分明显的影响： ● 在乙肝相关肝癌患者中，接受抗病毒治疗的10年生存率为61.3%，而未接受抗病毒治疗的为57.8%； ● 丙肝相关肝癌患者中差异更大，接受抗病毒治疗的10年生存率为81.7%，而未接受抗病毒治疗的只有37.8%。 病毒性肝炎是导致肝癌最主要的一个原因，尤其是乙肝和丙肝，分别造成了全球40%和29%的肝癌死亡。而在国内，几乎90%以上的肝癌都是由病毒性肝炎造成的。这就使得，在肝癌的治疗中，抗病毒治疗也是十分重要的一环。 尤其是对于可切除的中早期肝癌，抗病毒治疗已被证明可以提高肝癌患者术后的生存率，减少肝脏炎症和纤维化，降低复发风险。而斯坦福大学的这项研究再次证实，抗病毒治疗可以显著提高可手术肝癌患者的长期预后。 这项研究一共纳入了1906名接受手术治疗的病毒性肝炎相关肝细胞癌患者，83.9%为亚洲人，男性占比73.9%。其中，1054人是乙肝相关肝细胞癌（HBV-HCC），852人是丙肝相关肝细胞癌（HCV-HCC）。 HBV-HCC患者中，有57%接受了抗病毒治疗，而且接受抗病毒治疗的比例随着时间推移逐渐降低。2015年后的患者中，只有47%接受抗病毒治疗。接受抗病毒的患者5年生存率78.2%，10年生存率61.3%，均显著优于未接受抗病毒治疗的患者（5年生存率67.6%，10年生存率57.8%）。 根据综合分析，如果能在肝癌诊断前或诊断后6个月内开始抗病毒治疗，能让可手术切除的HBV-HCC患者死亡风险降低40%。 接受(红)和未接受(蓝)抗病毒治疗的HBV-HCC患者的生存曲线 HCV-HCC患者中，接受抗病毒治疗的比例更低，只有35%，而是否接受抗病毒治疗的患者间，生存差异也更为显著。接受抗病毒治疗的患者，5年生存率和10年生存率分别可以达到91.6%和81.7%，而未接受抗病毒治疗的患者只有58.3%和37.8%。 综合分析下，可切除HCV-HCC患者在肝癌诊断前或诊断后6个月内开始抗病毒治疗，能降低77%的死亡风险。 接受(红)和未接受(蓝)抗病毒治疗的HCV-HCC患者的生存曲线 研究人员在总结中表示，病毒性肝炎相关肝癌患者，抗病毒治疗的获益如此明显，而普及率又如此之低，这十分令人担忧。在我国，治疗乙肝、丙肝的药物均已纳入医保，抗病毒治疗带来的经济负担也不会很高。 更何况我国肝癌患者普遍发现较晚，70%以上诊断时就是中晚期，能有手术的机会已经可以说是肝癌患者中的“幸运儿” 。希望这些肝癌患者中的“幸运儿”能规范接受抗病毒治疗，不要辜负了自己的“幸运”。 参考文献： [1]. Huang D Q, Hoang J K, Kamal R, et al. Antiviral Therapy Utilization and 10-Year Outcomes in Resected Hepatitis B Virus–and Hepatitis C Virus–Related Hepatocellular Carcinoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 23.00757.
中国是一个乙肝大国，也是一个肝癌大国。与欧美地区不同，中国的肝癌大多由乙肝造成，而这或许可以成为我们攻克肝癌的突破口。 在今年的国际细胞与基因疗法协会（ISCT）会议上，中国药企星汉德生物展示了一种独特的肝癌治疗方法SCG101——一种靶向乙肝表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法。 一名参与研究的患者在接受治疗后，不但肿瘤缩小了74.5%，HBsAg水平也降低了7000倍。 目前，这一疗法的临床试验正在招募患者。 乙肝感染是导致肝癌最重要的一个原因。在感染肝细胞后，乙肝病毒的DNA会进入细胞核，形成一个难以清除的环状DNA分子（cccDNA），造成持续的感染，并可能引发细胞癌变。 不过，乙肝病毒进入肝细胞后也会留下自己的痕迹，细胞的抗原呈递系统会把乙肝病毒的各种蛋白质作为抗原呈递到细胞表面，成为免疫系统的攻击靶标。而在乙肝病毒作用下癌变的肝癌细胞，同样也会携带乙肝病毒的抗原。 SCG101利用这一点，靶向HBsAg来治疗肝癌。在今年ISCT会议上公布的初步临床试验结果中，一位接受治疗的患者在接受治疗28天后，靶病灶缩小了66.1%；6个月后，靶病灶缩小72.9%，另外一处病灶完全消失。数据截止时，患者病情已持续6.9个月没有进展。 SCG101治疗后，患者病灶大大缩小 同时，SCG101还能清除那些已被乙肝病毒感染，但未癌变的细胞。这位患者在基线时血液HBsAg水平高达557.96 IU/mL，但治疗后7天已经降到1.3 IU/mL，28天时进一步降至0.08 IU/mL，相比基线足足减少了7000倍。SCG101将来或许还能用来根治乙肝。 SCG101治疗后，患者HBsAg水平大幅降低 而且，研究中的生物标志物分析显示出独特的CD8/CD4双重T细胞功能活性，并能观察到高比例的干细胞样记忆性T细胞（Tscm）扩增及长期续存。这意味着SCG101可以长期自我更新，维持持续的抗肿瘤和抗病毒效应。 目前，SCG101的相关研究正在招募患者，入选研究的患者需满足以下标准： 【1】病理组织学或者细胞学检查确诊的肝细胞癌； 【2】至少两种规范系统性治疗后发生进展； 【3】血清HBeAg阴性，血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性，且HBV-DNA≤1000IU/mL。 注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询： 参考文献： [1]. Du S, Wan X, Wu X, et al. Immunotherapy: INFECTED HEPATOCYTE CLEARANCE AND SUSTAINED TUMOR REGRESSION BY FIRST-IN-CLASS HBSAG-SPECIFIC TCR-T (SCG101) THERAPY FOR HBV-RELATED […]
“神药”PD-(L)1还能用来做什么？ PD-(L)1现在已经成为很多癌症的救命神药，那你有没有想过，PD-(L)1还能用来预防癌症？ 最近的亚太肝脏研究协会2023年年会上，就出现了一项PD-(L)1“预防”癌症的研究[1]。北京大学第一医院的王贵强团队使用PD-L1抑制剂ASC22实现了乙肝的功能性治愈。 王贵强教授 乙肝是一种古老的疾病。在乙肝的治疗中，长期以来一直有两大类分庭抗礼的疗法： 第一类是核苷(酸)类似物。他们的作用是迷惑乙肝病毒的DNA合成酶，抑制病毒复制。这类药物可以有效阻止肝脏纤维化和肝硬化，副作用较小，也是目前治疗慢性乙肝的主流药物。 但是，核苷(酸)类似物对HBsAg的水平影响很小，即使终生治疗HBsAg的转阴率也不高[2]。而HBsAg是帮助乙肝病毒逃避免疫监视，维持慢性感染的一个关键分子。这就使得大多数乙肝患者都需要长期服药，一旦停药很容易复发。 另一类乙肝疗法则是以干扰素为代表的免疫治疗。相比于核苷(酸)类似物，干扰物治疗更容易实现HBsAg的转阴，长期保持疗效，而且不会产生耐药性。不过尽管有这么多优点，干扰素引起的免疫相关不良反应却严重制约了它在乙肝治疗中的应用[3]。 不过近些年来，PD-(L)1类药物在癌症中崭露头角。作用同样是激活免疫系统的PD-(L)1，能否代替干扰素更为安全的治疗乙肝，甚至实现功能性治愈？ 北京大学第一医院本次研究共纳入了63名乙肝患者，其中48人接受了24周的PD-L1抑制剂ASC22的治疗，15人接受了24周的安慰剂治疗，之后又都进行了24周的随访。 研究显示，24周的ASC22治疗可以导致患者HBsAg水平显著下降。尤其是在基线HBsAg≤100 IU/mL的7名患者HBsAg下降最为明显，其中还有3人实现了HBsAg转阴，并持续到随访结束，实现了乙肝的功能性治愈。 HBsAg≤100 IU/mL的患者下降最为明显 安全性上，PD-L1抑制剂ASC22的表现也明显优于干扰素的历史数据。研究中绝大多数（97.5%）的不良事件都只有1~2级，而且没有发生药物相关的严重不良事件。 目前，除了PD-L1抑制剂ASC22，还有反义寡核苷酸药物bepirovirsen、VIR-2218，以及HBsAg抗体VIR-3434等多种能实现乙肝功能性治愈的在研新药。相信乙肝的治愈在不久的将来就能实现。 参考文献： [1]. https://www.ascletis.com/news_detail/180/id/794.html [2]. European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.[8]. Lok A S, Zoulim F, Dusheiko G, et […]
什么是对我们的健康威胁最大的传染病？在当下看来，可能很多读者第一时间都会想到新冠肺炎。 答案并非如此。事实上，得益于国家的强有力的防控手段，新冠肺炎疫情目前并未对我国居民的健康造成太大影响。但在我们把注意力都聚焦在新冠肺炎疫情的同时，真正的传染病致命杀手，却隐藏在我们身边。 1 病毒性肝炎： 我国发病人数最多的甲、乙类传染病 前不久，国家卫健委发布了最新的《卫生健康事业发展统计公报》。根据《公报》显示，2021年我国发病人数最多的甲、乙类传染病实质上是病毒性肝炎，全年预计感染人数共有122.61万例。远远高于其他传染病类型。 更加触目惊心的是，这个数据正处于阶段性上升的状态，2021年比2020年感染人数增加了近9万人。 病毒性肝炎，听起来有些陌生，但你一定熟悉它的另一个名字：甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝。五种肝炎中，乙肝是最为难治，也是患病人数最多的一种肝炎类型，又被称为肝脏的“隐形杀手”。 乙肝究竟多可恶？下面的三个点相信足以刷新你的认知： 危害大：乙肝是肝癌最大的致病因素之一！在医学上向来有着这样一首“肝癌三部曲”：乙肝-肝硬化-肝癌，而三部曲的发生是不可逆的。不少乙肝患者不重视病情发展，出现不可逆的严重肝硬化，最终发展为肝癌。这样的情况在中国尤为明显，据临床统计高达84%的肝癌与乙肝病毒相关； 患者多：接下来的数据可能会让你感到震惊。我国的乙肝患者数量极为庞大，远超大家的想象。目前，全国目前乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者高达1亿3千万，其中，慢性乙肝患者有8000多万，乙肝病毒携带者大约有5600万。（乙肝患者一般指长期携带乙肝病毒，又出现了肝功能异常，且肝功能异常的原因与乙肝病毒所致症状密切相关的人） 治疗难度大：虽然乙肝并非不治之症，但目前我们确实没有短时间根治乙肝的治疗方式，真正有效的治疗周期动辄以“年”为单位计算，并且也不能确保100%的患者可以痊愈。 当然，乙肝也并非什么大病重病。对于乙肝病毒携带者来说，只要定期到医院检查肝功能状况，做好对疾病的监测，就能最大限度的保护自己。 2 从病毒感染到肝癌 失败的病情管理 定期检查、及时检测，说起来简单，但在中国却有太多人做不到了。 据数据估计，在目前中国所有乙肝患者中，约有1亿左右的乙肝感染者和慢性肝炎患者没有获得良好的管理，存在进一步发展为肝癌的可能性。 这并不是危言耸听，而是正在发生的事实。因为没有任何症状，一些患者根本不知道自己感染了乙肝病毒；而不少患者做过筛查检测一两次后，觉得没有什么问题，就停止了定期检查；还有一部分患者终于开始了治疗，但相对较长的治疗过程可能又无法坚持下来。 慢性乙肝患者一旦不能管理好病情，就可能发展为肝硬化，再发展为肝癌。 另一方面，临床上肝脏总是被我们称为“沉默的器官”。因为肝脏本身没有痛觉神经，即便它出现了再大的问题，只要没有影响到其它器官大家都是难以感受到的。 更要命的是，面对疾病的侵袭，肝脏又会体现出非常强大的代偿功能。即便正常的肝脏组织只剩三分之一了，它也能维持我们人体的正常代谢。既不会疼痛，症状又非常不明显，很多早期、中期的肝癌患者都不能及时发现病情，晚期肝癌的患者比例也就大幅增加了。 相关研究显示，在现有的乙肝病程管理基础上，我国现有的乙肝病毒感染者中，32%的男性和9%的女性将在75岁之前死于肝癌，相关死亡人数甚至可能超过2000万，真可谓一个天文数字了。 3 乙肝患者又该如何预防肝癌 看完这部分文章，相信不少患者会第一时间查看自己的乙肝病毒感染情况。而对于已经是乙肝患者的读者而言，可能更会觉得有些恐慌。 那么，对于已经是乙肝患者的读者，应该怎样预防肝癌呢？ 还是老生常谈的六个字：勤筛查，早治疗。 事实上，由乙肝转变为肝癌不是一蹴而就的，就像刚刚提到的，中国患者最常经历的过程就是：肝炎-肝硬化-肝癌这样的“癌症三部曲”。在任何一个环节切断这个致病流程，都能有效预防肝癌。 首先是勤筛查。我国大部分原发性肝癌是发生在慢性乙肝导致的肝硬化之后。当您发现自己属于乙肝患者后，首先要做的就是积极控制病情（目前乙肝暂无法根治），避免病情的进一步发展，产生肝硬化。 如果已经是肝硬化患者，更是要注意筛查的频率：肝硬化患者如果发现有肝脏异型结节，则会被判定为癌前病变，因为这些结节在五年内恶变为癌症的概率达到了48.5%。因此，保持勤筛查，对于乙肝或肝硬化患者而言至关重要。 肝癌高风险人群（上述高危因素涉及超过2条）建议每六个月进行一次肝脏超声检查及肿瘤标志物AFP（甲胎蛋白）的检查，以及时发现“偷偷造访”的肝癌，将它扼杀在襁褓中。 再次重复一遍，勤筛查，早治疗，是预防肝癌的最佳办法！
近日，葛兰素史克公司在国际肝脏大会上宣布，一款新型乙肝疗法取得了可喜的新进展——在24周的bepirovirsen治疗后，接近30%的慢性乙肝患者体内无法检出HBsAg和HBV-DNA，有望实现功能性治愈[1]。 所谓功能性治愈就是指，患者自身的免疫系统足以压制病毒，无需服用任何药物，血液中也持续检测不到HBsAg和HBV-DNA。 此时，患者体内的乙肝病毒虽没有完全清除，但病毒活动已经停止，不会继续损害肝功能，更不具有传染性，可以像正常人一样生活。 目前，研究人员正在继续评估这些反应的持久性。如果一切顺利，预计将在2023年上半年开始相关的III期临床试验。 香港大学玛丽医院的袁孟峰教授在国际肝脏大会上接受B-Clear研究 乙肝是全球主要的一个健康威胁。据世卫组织估计，全球约有3亿人感染慢性乙肝，每年约有82万人死于乙肝造成的肝硬化、肝癌等并发症[2]。中国也是一个乙肝大国，约有7000万乙肝病毒携带者，84%的肝癌由乙肝造成[3,4]。 在慢性乙肝感染中，乙肝表面抗原（HBsAg）是帮助乙肝病毒逃避免疫监视，维持慢性感染的一个关键分子[5]。让HBsAg转阴，重建对乙肝病毒的免疫反应，是实现功能性治愈的重要一步。 不过目前慢性乙肝的主要治疗方法——核苷/核苷酸类似物（NA），虽可以有效抑制乙肝病毒的活动，减缓肝纤维化和肝硬化，但对HBsAg的水平影响很小[6]。即使终身治疗，HBsAg的转阴率也不高，停药后复发率很高[7]。 而另一种慢性乙肝的常见治疗方法——聚乙二醇干扰素，虽然HBsAg转阴率较高，但副作用较为严重，很多患者无法耐受或不愿使用[8]。 Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸药物，可以通过RNA干扰抑制乙肝病毒的蛋白合成。而且，bepirovirsen的结合位点存在于所有乙肝病毒的mRNA和前基因组RNA中，所有乙肝病毒的RNA、DNA和蛋白表达都会受到bepirovirsen的抑制[9]。 反义寡核苷酸抑制乙肝病毒基因所有转录本的表达 B-Clear研究评估了bepirovirsen治疗慢性乙肝的效果。该研究分为两个平行的队列，分别纳入接受或未接受NA治疗的患者。根据初步公布的研究结果，在300mg/周的bepirovirsen治疗24周后： ● 68位接受过NA治疗的患者中，28%的HBsAg和HBV-DNA无法检出； ● 70位未接受过NA治疗的患者中，29%的HBsAg和HBV-DNA无法检出； ● 接受过和未接受过NA治疗的患者中，严重不良事件的发生率分别为3%和4%，治疗相关严重不良事件的发生率均低于1%。 300mg/周bepirovirsen治疗24周后，近30%的患者HBsAg和HBV-DNA无法检出 更为详细的数据预计将在今年晚些时候发表，我们也将持续关注。 参考文献： [1]. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-presents-promising-new-data-for-bepirovirsen-an-investigational-treatment-for-chronic-hepatitis-b/ [2]. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b [3]. El-Serag H B.Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology, 2012, 142(6): 1264-1273. e1. [4]. 王贵强,段钟平,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(01):9-32. […]
在恶性肿瘤中，有一种癌症的发病率不低、死亡率很高，却一直没有受到足够的重视，这种癌症就是肝癌。 在我国，肝癌发病率排名第五，但死亡率则高居恶性肿瘤的第二位。从世界角度看，肝癌是第三大癌症死亡原因，而且近年来肝癌负担持续增加，2010年至2019年，肝癌发病率增加了27%，死亡人数增加了25%。 为什么肝癌死亡率这么高？ 很多患者发现肝癌时已经到了晚期，使得治疗效果差、预后不佳。这是因为肝癌早期出现的症状非常轻，甚至没有明显症状，加之肝脏内没有感觉神经，早期肝癌患者没有明显不适，所以早期肝硬化和肝癌很难被察觉。到了晚期，由于肝脏对包膜的牵拉作用，让患者感受到右腹部不适等症状，就诊后才查出了肝癌。 另外，肝脏有着最为丰富的血液供应，血液循环非常快。当癌细胞脱落进入血液循环后，容易被带到全身各处，增加转移的几率，出现远处转移的肝癌进一步增加治疗的难度。 近年来肝癌病因在“悄悄”改变 肝癌的主要病因是乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙肝病毒（HCV）感染、酒精性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其次肝癌的危险因素还包括黄曲霉毒素的摄入以及长期摄入腌制、煎炸、熏烤的食物。 从数据上看，2019年乙肝病毒感染仍然是肝癌死亡人数占比最多的原因（40%），其次是丙肝病毒感染（29%）、酒精（19%）、非酒精性脂肪肝（7%）和其他原因（5%）。但是值得注意的一点是，肝癌病因流行病学正在发生变化。 非酒精性脂肪型肝炎和酒精性肝炎导致的死亡率增加，而乙肝和丙肝病毒感染导致的死亡率下降。 从2010年至2019年期间，非酒精性脂肪型肝炎是全球增长最快的额肝癌发病病因（增长39%），而丙肝病毒感染增长最低。 这种病因流行病学的改变，与乙肝疫苗接种覆盖率的提高、抗病毒治疗的广泛应用、安全有效的抗丙肝病毒口服药的推广有很大关系。同时，也揭示了一些需要警惕的危险信号： 在全球范围内，非酒精性脂肪肝是肝癌死亡人数增长最快的原因，尤其是在美洲，原因主要与肥胖率迅速上升相关； 不断增长的经济推动全球人均酒精消费量的增长，或导致与酒精相关的肝癌负担的增加。 世卫组织各区域2019年全球肝癌死亡的比例 尽管2019年全球肝癌死亡人数主要集中在西太平洋地区（包括中国、日本、韩国在内的东亚和南亚等国家），但是2010-2019年期间，这个地区的肝癌年龄标准化死亡率保持稳定。相比之下，美洲的肝癌年龄标准化死亡率大幅上升，这与上述肥胖率增加和酒精消费量增加有密切关系。 警惕肥胖导致的非酒精性脂肪肝 虽然与肥胖相关的非酒精性脂肪肝导致的肝癌死亡人数猛增主要发生在美洲地区，但是根据数据预测，这种趋势将在未来十年内的美洲、欧洲和亚洲进一步增加。 根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》的数据，目前中国成年人中有超过一半的人超重或肥胖，成年居民超重率为34.3%、肥胖率为16.4%。从绝对人口来计算，我国超重和肥胖人数在全球排名第一。过去30年间，超重和肥胖率在各个年龄段都不断上升，尤其是儿童和青少年男性。 持续增长的肥胖率值得居民个人和社会相关机构的警惕。造成这一现象的原因是多种多样的，包括饮食习惯和体育活动改变、社会心理压力以及睡眠不足等，因此，我们应从这些方面做出改变来对抗潜在的超重和肥胖风险。 写在最后 长期以来，肝癌的治疗效果并不是很理想，尤其是中晚期肝癌，治愈率更低。中国已经在控制乙型、丙型肝炎病毒，及肝癌筛查工作方面有了很大的改进，以期实现世卫组织确定的消灭目标。同时，逐渐增加的肝癌风险也应是我们关注的重点，才能有效地降低这种疾病的死亡率。 参考文献 Daniel Q. Huang, Amit G. Singal, Yuko Kono, Darren J.H. Tan, Hashem B. El-Serag, Rohit Loomba. Changing global epidemiology of liver cancer from 2010 to 2019: NASH is the fastest growing cause of […]
或许只有周遭最亲近的亲人或朋友遭遇癌症的侵扰，才能让我们真正感受到癌症的威胁正时刻乌云一般笼罩在我们头顶。 根据世界卫生组织癌症研究机构公布的最新数据显示，2020年我国癌症新发病例为457万例，其中肝癌患者达41万例，死亡病例39万例，位列中国癌症发病率前5，患者死亡数第2的“宝座”。 在过去的不少文章中，我们一直将肝癌称为“中国癌”，把它形容为我国最为“起病隐袭”的致命杀手；就在今年，“潇洒过头”的音乐人赵英俊和一代人的港片记忆吴孟达都因肝癌离世。虽然它的发病率较肺癌、结直肠癌等高发癌症而言略低一筹，但肝癌带给我们的威胁却并不逊色，有过之而无不及。 今天，我们要与大家聊的，就是“起病隐袭”的肝癌。 1 吃苦耐劳的“劳模”器官 成了癌症最爱欺负的“老实人” “不知不觉就患上了肝癌”，这是所有肝癌患者在得知自己病情的第一反应。 在所有癌症中，肝癌可以说是最为隐秘的癌症之一，这与我们肝脏的特殊性质密切相关：临床上，肝脏总是被我们称为“沉默的器官”。因为肝脏本身没有痛觉神经，即便它出现了再大的问题，只要没有影响到其它器官大家都是难以感受到的。（经常有人开玩笑说自己“爆肝”、“肝疼”之类的形容词，是非常不严谨的） 而更要命的是，面对疾病的侵袭，肝脏又会体现出非常强大的代偿功能。即便正常的肝脏组织只剩三分之一了，它也能维持我们人体的正常代谢。 既不会疼痛，症状又非常不明显，这个人体的“劳模”器官就成为了最容易被癌症欺负的“老实人”。 于患者个人而言，很多早期、中期的肝癌都不会有明显症状，唯一可能出现的预兆就是患者体重忽然出现大幅下降。（这是由于肝脏是非常重要的消化器官，会分泌很多消化酶以及胆汁，当出现严重问题时，人体消化功能会因此受损，无法很好的汲取营养；而另一方面肿瘤的疯狂生长会对人体造成非常大的消耗，造成体重莫名其妙的下降） 因此，当你或身边某位朋友忽然出现了体重不明原因的大幅下降时，千万不要沾沾自喜认为减肥成功，而是要警惕是否肝脏出了什么大问题。 2 “乙肝配酒，说走就走” 起病隐袭的致命杀手，再加上中国特殊的“乙肝国情”，成就了肝癌“中国癌”的特殊称号，全球约45%的肝癌患者都在中国。为何肝癌偏偏青睐中国？我们来看看下面几组数据： 感染是癌症发病最主要的因素之一，这一点在肝癌患者身上尤为明显。乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）是导致肝癌的元凶之一，肝炎-肝硬化-肝癌这样的“癌症三部曲”，在中国尤为明显； 目前，我国的慢性乙肝感染者达到了7000万例，而乙肝患者达到了2000-3000万例； 在中国，高达84%的肝癌与乙肝病毒相关； 除了乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒以外，过度饮酒同样是肝癌的高风险因素。而根据世卫组织的调查，中国或周边东亚国家是全球酒精消费量最高的地区之一。（肝癌高风险因素包括：1.乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染；2.过度饮酒；3.非酒精性脂肪性肝炎；4.肝硬化；5.有肝癌家族史；6.黄曲霉素；7.40岁以上男性） 无论是乙肝病毒，还是过度饮酒，最容易导致肝癌的两大条件中国人全占了，能不成为一个所谓的“肝癌大国”吗？ 3 乙肝患者又该如何预防肝癌 看完这部分文章，相信不少患者会第一时间查看自己的乙肝病毒感染情况。而对于已经是乙肝患者的读者而言，可能更会觉得有些恐慌。 那么，对于已经是乙肝患者的读者，应该怎样预防肝癌呢？ 还是老生常谈的六个字：勤筛查，早治疗。 事实上，由乙肝转变为肝癌不是一蹴而就的，就像刚刚提到的，中国患者最常经历的过程就是：肝炎-肝硬化-肝癌这样的“癌症三部曲”。在任何一个环节切断这个致病流程，都能有效预防肝癌。 首先是勤筛查。我国大部分原发性肝癌是发生在慢性乙肝导致的肝硬化之后。当您发现自己属于乙肝患者后，首先要做的就是积极控制病情（目前乙肝暂无法根治），避免病情的进一步发展，产生肝硬化； 如果已经是肝硬化患者，更是要注意筛查的频率：肝硬化患者如果发现有肝脏异型结节，则会被判定为癌前病变，因为这些结节在五年内恶变为癌症的概率达到了48.5%。因此，保持勤筛查，对于乙肝或肝硬化患者而言至关重要。肝癌高风险人群（上述高危因素涉及超过2条）建议每六个月进行一次肝脏超声检查及肿瘤标志物AFP（甲胎蛋白）的检查，以及时发现“偷偷造访”的肝癌，将它扼杀在襁褓中。 再次重复一遍，勤筛查，早治疗，是预防肝癌的最佳办法！
乙肝“两对半”检查是检测血液中乙肝病毒的血清学标志。临床上常用乙肝两对半的不同组合来判断感染的现状和转归。目前，不管是医生还是患者，拿到一张乙肝两对半检验报告单都会看看具体是哪些项目阳性，一般的大三阳、小三阳以及表面抗体阳性、全阴等报告掌握得比较熟，可出现其他的一些阳性组合的时候，往往都会不太清楚其代表的临床意义。
文章来源：新浪医药 7月28日，是已故诺贝尔奖得主巴鲁克·布隆伯格的诞辰日，为纪念这位乙肝病毒发现者，世界卫生组织决定，每年的世界肝炎日从2011年开始定为7月28日。肝炎，种类繁多，对人类健康威胁最大的莫过于乙肝、丙肝；索非布韦的诞生，现已将丙肝征服；而乙肝，仍严重威胁人类的生命健康，尤其是对我国，治疗药物的发现更是依赖于我们自己。故，世界肝炎日到来之际，很有必要对乙肝治疗药物进行梳理，以跟随神药的早日出现。 HBV的全球负担 乙肝病毒（HBV），是典型的嗜肝性DNA病毒，慢性感染乙肝病毒会发展成为肝硬化、肝功能代谢失偿甚至肝癌。据统计，2013年大约有686000例死亡病例是由乙肝病毒感染所引起，全球范围估计有2.57亿人患有慢性乙型肝炎；尽管当前的疫苗使用很成功，但感染仍然是威胁健康的难题，且药物治疗不令人满意。 图1.1 2016年全球HBV感染（成人/儿童）分布 （参考：doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.001） HBV的生命周期 通过多年的研究，已对HBV复杂的生命周期进行了较为细致的分析，且提出了多个潜力靶点。 HBV病毒首先通过乙肝表面抗原（HBsAg）协同转运至肝细胞内，随后，病毒通过释放衣壳在细胞中转运到核孔，HBV进一步释放环状DNA（rcDNA），以传递到细胞核。在细胞核中，rcDNA被宿主聚合酶转化为共价闭合环状DNA，即cccDNA，其可以低拷贝数存在于受感染的肝细胞中。 cccDNA是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板，虽然其含量较少，每个肝细胞内只有约5～50个拷贝，但对乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义，只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态，被认为是抗病毒治疗的最主要目标。而该过程所相关的蛋白质和酶也自然被认为是已被证实或潜在的治疗靶点；如HBV聚合酶/逆转录酶（pol/RT）、乙型肝炎x蛋白、核心蛋白、乙型肝炎e抗原（HBeAg），等等。 图2.1 HBV复制周期&治疗靶点 （参考：doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.006） 经典上市药物 虽然，HBV尚无法根治，但目前已有多个药物用于临床病程的控制，如经典的拉米夫定、阿德福韦酯、替诺福韦，等等。 ➣ 拉米夫定 属核苷类似物，是目前对慢性HBV治疗最有效的一线药物，作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。但由于该药不能清除细胞内HBVcccDNA的复制，对乙肝病毒cccDNA没有作用，停药后复发率高，长期应用可导致病毒变异。 国内对于该品种的注册申报企业主要有：葛兰素史克、上海迪赛诺、安徽贝克生物、石家庄龙泽制药、万全万特制药、福建广生堂药业、北京福源医药、安徽省先锋制药、山东罗欣药业、中孚药业，等等。 ➣ 阿德福韦酯 一种无环单磷酸脱氧腺苷类似物，于细胞内被激酶磷酸化为具有活性作用的二磷酸盐，此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制乙肝病毒DNA聚合酶，或通过整合到病毒链后使其发生链终止。大规模临床研究显示，在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中，阿德福韦酯发生耐药变异较晚，且发生率低。 国内对于该品种的注册申报企业主要有：北京双鹭药业、正大天晴药业、福建广生堂药业、葛兰素史克、齐鲁制药、上海益生源药业、辰欣药业、杭州中美华东制药、南京威尔曼，等等。 ➣ 恩替卡韦 为鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶具有抑制作用；能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，细胞内的半衰期为15h。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，以抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的活性。 国内对于该品种的注册申报企业主要有：中美上海施贵宝制药、福建广生堂药业、山东鲁抗医药、海南中和药业、正大天晴药业、江西青峰药业、湖南华纳大药厂、苏州东瑞制药、山东新时代药业、湖南千金协力药业，等等。 全球在研药物 为了攻克乙肝，研究一直从未停滞，且大多研究认为治疗乙肝的最终目的是消除核内cccDNA，或者抑制cccDNA的转录活性。现，研究的方向主要集中于控制病毒侵入、抑制病毒DNA转录、抑制病毒粒子的包装和释放，尤其是封闭和降解cccDNA，等；《Clin Liver Dis》总结当下HBV药物Pipeline如下。 表4.1 乙型肝炎临床开发中的治疗方法 （参考：doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.006） 小结 继HCV治疗药物取得里程碑突破后，过去几年，研究者对HBV的治疗研究兴趣再次复苏，是20多年后首次开始探索HBV pol/RT以外的多个新靶点；尽管当下尚未见重磅炸弹的影子，但从上述药物开发管线不难看出，随着分子生物学的突破，以及新疗法的推出，HBV必将如同HCV一样，得到最为有效的控制！ 参考： […]
中国是一个肝癌大国，一年大概有46.6万人患上肝癌，42.2万人因肝癌死亡[1]。中国也是一个乙肝大国，大约7000万人携带乙肝病毒[2]，84%的肝癌由乙肝引起[3]。 由于乙肝病毒会把自己的DNA整合到肝细胞的细胞核中，目前的抗病毒治疗难以清除，无法完全治愈乙肝，治疗的目标只能是功能性治愈[4]。 所谓功能性治愈就是指，经过一段时间的治疗后，HBV-DNA检测不到，HBsAg持续消失。此时，患者的免疫系统足以压制乙肝病毒，可以停药。但患者体内的乙肝病毒并没有完全清除，如果免疫力下降仍有乙肝复发的风险，需要定期复查。 最近，Vir Biotechnology公司公布了其两项旨在功能性治愈乙肝的创新疗法——VIR-2218和VIR-3434的最新临床结果，让我们向乙肝功能性治愈的目标又前进了一步。 1 RNAi，两针管48周 乙肝病毒的基因组比较特别，是一个环状的DNA分子，不同基因之间还有重叠，X片段就是其中一个关键的重叠片段，乙肝表面抗原HBsAg等很多乙肝病毒基因都要用到X片段。 VIR-2218正是靶向X片段的一个RNAi疗法，通过GalNAc配体将其带到肝脏，抑制乙肝病毒X片段的表达。X片段被抑制了，HBsAg等诸多乙肝病毒基因的功能也就被抑制了。 抑制X片段可以抑制多个乙肝病毒基因 此次试验一共招募了24位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者，其中18人HBeAg阴性，6人HBeAg阳性。他们被分成了20mg、50mg、100mg和200mg四个剂量组，在治疗的第1天和第29天分别接受了一剂相应剂量的VIR-2218。 研究显示[5]，VIR-2218的安全性十分良好，24位患者仅出现了一例3级以上的不良反应，治疗相关的不良反应总共也只出现了5例。 在随后48周的随访中，研究人员发现，VIR-2218让患者的HBsAg水平剂量依赖性地下降。其中，100mg和200mg组的12位患者中，有4人的HBsAg水平持续下降超过1个数量级，有望实现功能性治愈。 100mg和200mg剂量组各有两人（蓝色）的HBsAg水平持续48周下降超一个数量级 这一疗法还可与干扰素α（IFNα）联用。另一项研究显示[6]，VIR-2218与PEG-IFNα联用后有更好的效果，HBsAg水平下降得更快更多。 2 治疗性抗体把病毒变成疫苗 不同于VIR-2218，Vir公司的另一种乙肝疗法VIR-3434是一个治疗用抗体。它靶向乙肝病毒表面抗原HBsAg，末端的Fc片段被人工改造，可以与呈递抗原的树突状细胞结合。 这样，VIR-3434就可以把乙肝病毒带给树突状细胞，而后由树突状细胞将乙肝病毒的抗原特征呈递给T细胞，让人体的免疫系统能更有效地清除乙肝病毒。 VIR-3434增强抗病毒免疫 研究[7]中一共招募了16位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者，分成6mg和18mg两个剂量组，每人接受一剂相应剂量的VIR-3434或安慰剂。 安全性上，VIR-3434的表现十分良好，仅出现了1例治疗相关不良反应，没有出现3级以上的不良反应。 在治疗后一个月内，研究人员测量了参与者们的HBsAg水平。相比于接受安慰剂的患者，接受VIR-3434治疗的患者的HBsAg水平都出现了明显的下降，18mg剂量组下降的更为明显。 VIR-3434使HBsAg水平下降 未来，Vir公司还计划进行更大剂量VIR-3434的试验，以及VIR-2218与VIR-3434联用的研究。 参考文献： [1]. Zhang S, Sun K,Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J]. Journal ofthe National Cancer Center, 2021, 1(1): 2-11. [2]. El-Serag […]
癌症的成因尚不完全清楚，但某些感染与癌症的关系是明确的，积极预防和控制这些感染能有效地降低癌症发生的风险。 01 乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV） 乙肝病毒和丙肝病毒的慢性感染是肝癌的重要原因，如果再加上饮酒，肝癌的发生率会大幅度提高。 乙肝患者积极抗病毒除了可以控制病情、稳定肝功，减少或延缓肝硬化进程外，还可以有效地降低肝癌的发生，主要药物有核苷类药物和干扰素。但乙肝的抗病毒是一个漫长的过程，目前还不能根治，需要患者长期坚持。 丙型肝炎的抗病毒治疗，近年有突飞猛进的发展，干扰素加利巴韦林治疗、或直接抗病毒药物（DAAs）治疗都可能彻底根治感染，从根本上去除肝病隐患。有条件者不要放弃抗病毒治疗。 02 人乳头状瘤病毒（HPV） 宫颈HPV感染率为6.1%～33.5%，女性感染高峰期在18-28岁。大多数HPV感染为一过性，80%的感染者在6-8个月内清除，但35岁以上感染者中有10-15%表现为长期感染。 HPV感染是宫颈癌发病的始发因素和必要因素。HPV可分为高危型和低危型，HPV 16和18型是高危型的重要代表。HPV16和18型与70%的宫颈癌有关，16型多见于宫颈鳞癌，HPV18多见于宫颈腺癌。 HPV疫苗接种在可预防HPV感染、降低宫颈癌的发生率。存在高危型HPV感染的女性应定期进行宫颈细胞学检查。 03 EB病毒（EBV） EB病毒（Epstein-Barr Virus）是Epstein和Barr于1964年首次发现，故以此命名。流行病学调查发现，鼻咽癌患者EB病毒感染率高达90%，故认为EB病毒可能与鼻咽癌发生相关，EB病毒抗体检测是早期发现鼻咽癌的指标之一。EBV感染也与淋巴瘤有关。 虽然，EB病毒感染与这些肿瘤的发生相关，但无必然联系。EB病毒多经口腔、唾液或呼吸道传播，急性感染者应予积极抗病毒治疗，以免转成慢性。 04 幽门螺杆菌（HP） 幽门螺杆菌是唯一能在胃中生存的细菌，目前已明确，其与消化性溃疡的发生显著相关，并是胃癌的重要高危因素。幽门螺杆菌为消化道传播，存在家庭聚集现象，人群感染率高达50-60%，治愈后可再次感染。 幽门螺杆菌碳13或碳14呼气试验可以明确有无感染。目前认为，大多数幽门螺杆菌感染者不需要治疗，强烈推荐治疗的情况是，有消化性溃疡或有胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的患者，有胃癌家族史也可考虑治疗，其他治疗情况可咨询医生。 05 人免疫缺陷病毒（HIV） 人免疫缺陷病毒（HIV）是艾滋病的病原体，主要经由血液传播、性传播和母婴传播，其中男男同性恋是重要传播途径。人免疫缺陷病毒会破坏人体的细胞免疫，主要破坏CD4+T淋巴细胞，导致人体难以控制的感染和肿瘤发生。与之相关的肿瘤主要有卡波西肉瘤（发生率为20%—30%）和Ｂ细胞淋巴瘤（发生率为5%—10%）。 艾滋病重在预防，一旦感染应采用高效抗逆转录病毒联合疗法治疗，目标是最大限度和持久的降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低HIV相关的发病率和病死率。 06 人类T细胞白血病病毒(HTLV) 人类T细胞白血病病毒(HTLV)可经由血液传播、性传播和母婴传播，静脉吸毒者共用被污染的注射器是主要的传播途径。 人类T细胞白血病病毒(HTLV)可在人体内长期存在并与人T细胞白血病/淋巴瘤相关，男性和女性患者T细胞白血病/淋巴瘤的发生率分别为6.6％和2.1％。目前尚无特殊有效的治疗办法，重点在预防。 文章来源：肿瘤好医生
吴孟达，达叔，从被公众认知时起就已经是叔了，但实际上吴孟达只比周星驰大9岁。 1990年和周星驰搭档拍《赌圣》时，吴孟达37岁，剧中扮演周星驰（时29岁）的三叔毫无违和感，电影以小成本大获全胜，开启了香港乃至亚洲电影的周星驰时代，也开拉开了吴孟达黄金配角的序幕。 《赌圣》剧照 01 一生大起大落，也曾几度病危 在非常长的一段时间里，吴孟达的名字是与周星驰捆绑出现的。 他的脸是喜剧和叔的代名词前，20岁的他考取无线第三期培训班，是周润发的同学，在周润发因身高戏路受困时，吴孟达的成绩始终保持班里前五，出道后虽不是大红大紫，也算少年成名。 但是吴孟达在名利中很快迷失了自我。 27岁，因为烂赌，一夜破产，随后遭到无线雪藏。吴孟达接受采访时说过自己曾想过自杀，到处借钱却无人支持，30岁之前就经历了盛极而衰大起大落的人生。 几年后，再次出现在公众面前的吴孟达仿若浴火重生，谦卑、靠谱且演技出色，很快就片约不断。 香港有句话叫“揾食”，形容赚钱，营生，吴孟达30岁之后如大彻大悟一般，开始了自己的揾食生涯，踏实肯干，挨得辛苦。 吴孟达是被低估的演员，1990年他凭《赌圣》提名香港金像奖最佳男配，1991年因在《天若有情》中的出色表演获得香港金像奖最佳男配，要知道那时候香港影坛称霸亚洲，是各路演艺明星“神仙打架”的时代。 吴孟达的厉害在于从来没被定型，他是市井小民，猥琐大叔，是警察卧底，是在《流浪地球》中甘愿牺牲的地球保卫者，正剧演得，搞笑演得。 周星驰在电影里的大开大合，好像只有配上达叔的表演才“接的住”。吴孟达缺席周星驰的电影《功夫》，使电影仿佛缺少了临门一脚。而两人最初的合作，也是因为导演看中了他们之间奇怪的气场和天衣无缝的合作。 据传，周星驰的思路和电影一样天马行空，很多人想找周星驰，只能通过吴孟达传话。 因为没有参演《功夫》，很多人传出吴孟达和周星驰不合，但两人都在各种场合澄清了这个传闻，因为档期不合，吴孟达身体不好等原因才没有合作。《功夫》之后的周星驰彻底走上了导演之路，开启了另一段人生。 离开周星驰的吴孟达近些年将工作重心转到了内地，参演了偶像剧和综艺节目。 七年前吴孟达出现一次严重的心脏疾病，经过抢救心脏功能只剩下30%。 而他再次出现在公众面前，是因为罹患肝癌入院治疗。据其好友田启文对媒体透露，吴孟达在农历新年得知患肝癌并已转移，目前手术结束，还不能说话，只能比手势。 02 肝癌为何一发现就是晚期？ 演艺明星中赵英俊前不久因肝癌离世，吴孟达罹患肝癌，演员傅彪经过两次肝脏移植手术依然没有抢救过来。 根据文献记载，肝癌发现时80%是晚期，肝脏好像是一个“钝性器官”，代偿能力非常强，无论受到多大伤害，都沉默着承受。 我国是肝病大国，是目前世界上罹患癌症人数最多的国家，50%新发肝癌和死亡患者在中国。 我国是乙肝大国，文献数据显示，100名慢性肝炎患者中有20名会在20年内发展成肝硬化；100名肝硬化患者有25名会在2年内发展成肝癌。患肝癌的其他原因还包括酗酒，劳累，脂肪肝以及吃发霉食物（含一级致癌物）。 像所有癌症一样，预防胜于治疗，其次是早发现、早诊断、早治疗。 如果患有慢性肝炎，四十岁之后要定期检查甲胎蛋白，进行肝部B超检查等，总之要格外注意，相信现代医学的力量，早发现一步，就离战胜肝癌更近一步。 良好的生活习惯，保持合理的体重，吃新鲜的食物，这些不仅对肝癌，也是对预防其他疾病的“法宝”。 肝癌不同于其他疾病，胃肠道像一个大喇叭，有一点点问题，就吵得你彻夜无法入眠，需要立刻诊治。 但肝脏默默无闻的承受了所有的痛苦，几乎没有什么好办法从症状上去判断是否生病，只有遵从现代医学，从B超，核磁，血液检测中才能发现是否患病。这也是肝癌发现大多是晚期的主要原因。 03 如何预防肝癌？ 现代肝癌治疗方法已经很多，但以手术为例，手术是治疗肝癌最主要的方法，但复发率极高，其他还包括介入，放化疗等治疗方式。 无论是哪种方法，都无法彻底治愈晚期转移癌症，预防依然是面对“癌王”最主要的方法，而早期肝癌也出现了大量可以完全治愈的病例。 早预防，早发现，这是不需要消耗多大成本就可以自己完成的自救。 美国肝病协会将以下人群定义为肝癌奉献增高人群： 男性40岁以上； 女性50岁以上； 有肝癌家族史； 乙肝肝硬化。 建议每半年进行肝癌筛查。 最后，再普及一个最新消息，世界卫生组织宣布酒精是一级致癌物，与众多癌症都有直接关系。 饮酒需谨慎，加班需有度。爱护身体，定期检查。 图片源于网络
2020 年 10 月 5 日，2020 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Harvey J. Alter, Michael Houghton 和 Charles M. Rice，以表彰他们「对于丙型肝炎病毒的发现」（图片来源：www.nobelprize.org） 2020 年诺贝尔生理学或医学奖于北京时间 10 月 5 日下午 5 点 30 分公布，今年的获奖者是 Harvey J. Alter、Michael Houghton 以及 Charles M. Rice 三位科学家。 他们在与血源性肝炎的斗争中做出了决定性的贡献，最终发现了一种全新的病毒——丙型肝炎病毒。有不少人说，我国是“乙肝大国”。但大家不知道的是，其实病毒性肝炎有五种：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。 而引起丙型肝炎的丙型肝炎病毒（HCV）被正式发现并命名，就离不开刚刚斩获诺贝尔生理学和医学奖的三位病毒学家的努力。 这份诺奖可以说是实至名归。在人类传染病学史上，肝炎是传播范围最为广泛，造成影响最深远的一种慢性感染疾病，肝炎-肝硬化-肝癌三部曲的现象在全世界，特别是中国尤为突出。 关于三位病毒学家与丙肝病毒的故事大家在今天的新闻中应该已经或多或少了解了，我们今天想聊的同样与肝炎有关，这是一个关于善意的故事，它同样是我心中诺贝尔奖的“无冕之王”。 瓦杰洛斯的礼物 这是个关于肝炎防治的故事。 详细说来，这是关于乙肝疫苗的故事。首先，我们从乙肝这个疾病本身说起。 严格的说，乙肝应该被称呼为乙型病毒性肝炎，它是由于患者感染乙肝病毒而导致的传染性疾病。到目前为止，乙肝都是世界上最严峻的传染疾病之一，截止2016年，我国共有近一亿人感染了乙肝病毒。 […]
人类所生活的环境，是多姿多彩的——周围的空气、土壤、水源等，都充满了五花八门的微生物，各种细菌、真菌、病毒，应有尽有。 因此，有一个真相，很多普通人都不知道，那就是：事实上，地球上几乎所有的人身体里都潜伏着不少致病微生物。这些潜伏在人体的细菌、病毒，甚至真菌、寄生虫，在人体免疫系统有效的压制下，长期甚至终生处于“休眠”状态。 但是，当人体处于外伤、手术、肿瘤、糖尿病等内忧外患夹击，人体免疫系统等防御体系无暇分身的时候，这些“休眠”的微生物就有可能重新活化出来，对人体造成或多或少的损伤。 肿瘤患者在手术、放化疗等治疗期间，最容易活化出来的微生物包括：水痘-带状疱疹病毒（让人得水痘和让人得带状疱疹的，居然是同一种病毒哦；不少肿瘤病友，在放化疗等治疗期间，会爆发带状疱疹，那真是非常疼）、肝炎病毒（尤其是乙肝病毒）、结核杆菌等。 其中，乙肝病毒的活化，会导致肝功能异常甚至肝功能衰竭，因此要格外引起重视。乙肝患者或者乙肝病毒携带者，在手术、放化疗等抗癌治疗期间，要坚持抗病毒治疗（最常见的就是口服恩替卡韦，“药不要轻易停”），否则会加重病毒，甚至影响抗癌治疗的疗效，缩短生存期。近期，东方肝胆医院的一项研究，再一次证实了这一点。 他们研究的对象是肝内胆管癌，这是一种恶性程度非常高的肿瘤，大约占原发性肝癌的10%-20%；只有小部分患者有手术机会，术后的复发和转移率依然很高，5年生存率大约在25%-35%；而不能手术的患者，5年生存率甚至低于5%。乙肝病毒感染在肝内胆管癌患者中并不少见，此外有不少研究显示乙肝病毒感染也促进了肝内胆管癌的发生。 入组了928名接受手术治疗的肝内胆管癌患者，大多数为男性、13.6%的患者乙肝表面抗原阳性、33.3%的患者HBV-DNA高于2000IU/ml。这批患者在接受手术的前后一段时间里（专业术语叫做：围术期）接受过抗病毒治疗的有123人，其余805人未接受抗病毒治疗。未接受抗病毒治疗的805人种，576人HBV-DNA是低于2000IU/ml的，另外229人是高于2000IU/ml的。因此，可以把人群分成三组： 接受过抗病毒治疗的 HBV-DNA较低未接受抗病毒治疗的 HBV-DNA较高未接受抗病毒治疗的 三组人群，乙肝病毒活化的概率分别是：9.5%、8.3%和15.7%——第三组明显更高，HBV-DNA很高，还不接受抗病毒治疗，其乙肝病毒活化的概率升高1倍左右。术后一共有169名患者出现了乙肝病毒性肝炎，三组发生肝炎的概率分别为8.1%、17.18%、26.2%——三组发生乙肝病毒性肝炎的概率是依次增加的，也就是说，即使是HBV-DNA较低的一组由于没有接受抗病毒治疗，也有更高的比例发生病毒性肝炎；更别说，HBV-DNA很高还任性不吃药的一组，超过1/4的病人，都出现了病毒性肝炎。 928名患者中，763名患者有随访资料，平均随访47.1个月。三组的肿瘤复发率、肿瘤控制率、生存期都有显著的差异。 三组的复发率分别为55.5%、77.8%和86.5%，接受抗病毒治疗这一组的复发率是最低的； 三组的癌症特异性生存率分别为66.1%、30.6%和20.9%，接受抗病毒治疗这一组的癌症特异性生存率最高； 三组的总生存率分别为65.4%、30.1%和20.5%，接受抗病毒治疗这一组的总生存率最高。 因此，对于大三阳、小三阳等乙肝病毒携带者，在抗癌治疗期间，抗病毒治疗，一定要坚持到底！ 参考文献： [1]Antiviral Therapy Improves Survival in patients with HBV infection and Intrahepatic Cholangiocarcinoma undergoing Liver Resection. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.015 [2]Yeo W, Lam KC, Zee B, Chan PS, Mo FK, Ho WM, et al. Hepatitis B reactivation in patients with […]
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