前言
神经内分泌瘤（NENs）一直被认为是一种罕见肿瘤，但近年来我国NENs的发病率一直呈上升趋势。
NENs可起源于全身各个部位，呈高度异质性。按分化程度分为分化良好、生长缓慢的神经内分泌瘤（NETs）和分化差、恶性度高的神经内分泌癌（NEC）；按是否分泌肽类激素分为功能性和无功能性的肿瘤。
NENs患者的症状和体征各异，临床容易误诊，多数患者确诊时已到晚期，只有少数患者有机会接受根治性手术切除。同时，由于NENs的异质性以及患者的个体差异，导致临床诊疗行为与结局之间多有不确定性。
因此，NENs的诊疗应采取MDT模式，助力精准诊断以及为患者量身定制个体化的治疗策略，优化患者获益。
• 病理分级诊断，是确诊NENs的关键。通过病理诊断可对肿瘤进行分类和分级。
• 影像检查：对肿瘤临床分期有重要意义。同时，对肿瘤定位定性诊断有重要提示作用及定性诊断具有高度提示作用。除了传统的超声、CT、MRI、18F-FDG PET/CT等检查外，生长抑素受体显像已经成为诊断NENs的重要检查手段。
• 功能性NENs的确诊包括定性诊断和定位诊断，除了根据临床症状外，不同生化指标检测是确诊的主要依据。
非转移性NENs的治疗以外科手术及内镜下切除治疗为主。如因各种原因无法行局部切除，推荐在MDT指导下进行全身系统治疗为主的综合治疗，如转化为可切除肿瘤，可积极行外科手术。对于术后辅助治疗，多项回顾分析显示局限期手术根治的消化道NEC可以从术后辅助治疗获益，但NETs术后辅助治疗的疗效尚无高级别证据证实。
转移性NETs重要的治疗手段之一为局部治疗，建议经MDT讨论后进行。如为单纯肝转移，依据ENETS肝转移分型不同，可选择原发灶/转移灶根治切除，或采用局部消融、经肝动脉栓塞（TAE）等治疗手段；如果发生肝外转移，建议行全身系统性治疗为主的综合治疗，必要时经MDT讨论后进行治疗。
对于外科手术无法达到根治的患者，系统性全身治疗是必不可少的，全身治疗目的包括抗肿瘤增殖和控制激素相关症状，可结合局部治疗如手术、TAE或射频消融术等降低肿瘤负荷，特别是针对功能性肿瘤。根据原发灶部位的不同，可选择的治疗药物也不同，包括生长抑素类似物（SSAs）（如兰瑞肽和奥曲肽）、分子靶向药物（如依维莫司、索凡替尼）、化疗、肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）等。
NEC较为罕见，包括小细胞和大细胞型，可以发生于多种器官，也可以原发灶不明。与小细胞肺癌高侵袭转移特征相似，大多数NEC在诊断时分期较晚或已伴有远处转移，预后不良。对于局部晚期、不可切除或转移性NEC，一线治疗推荐采用顺铂或卡铂联合依托泊苷方案。目前二线治疗缺乏标准方案，对于既往已接受过系统治疗且持续进展的转移性NEC患者，也可以考虑免疫检查点抑制剂治疗。
除来源于阑尾或直肠的G1且最大径＜1cm的NETs患者，R0切除后可不进行长期随访外，其余的NENs患者均建议终身随访。所有患者的随访包括临床检查（肿瘤和功能综合征的控制情况均需要评估）和常规影像学检查。
约有5%的NENs发生发展与遗传因素密切相关，具有明确的基因突变或缺失甚至染色体的改变，常为常染色体显性遗传，临床表现为包括NENs在内的多发性肿瘤综合征，临床表现形式多样，称为遗传综合征相关性NENs，如多发性内分泌瘤病1型（MEN1）和2型（MEN2）、结节性硬化（TSC）等。对具有遗传风险的患者需要进行筛查及基因检测。
参考文献：
CSCO神经内分泌肿瘤肿瘤诊疗指南2021
本文仅供医学药学专业人士阅读
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