肿瘤病人是否该打新冠疫苗，一文全解析

2022年以来，新冠疫情再次袭扰中国：各地疫情此起彼伏，新增阳性感染者数逐日攀升。在此背景下，一个老生常谈的话题，再一次成为肿瘤病友关心的焦点：是不是该去打新冠疫苗，什么时候打，打什么牌子的更好？本文尝试用数据说话，给大家提供一份简明实用的建议。

 

01

肿瘤病人，是遭受新冠疫情威胁最严重的脆弱人群之一

 

据统计，2020年我国新发的癌症患者有457万，死亡病例有300万。全体人群中肿瘤病友（包括新确诊的和既往确诊的）的比例大约占0.6%左右。

 

肿瘤病友由于疾病本身以及治疗导致的副作用等原因，常常处于免疫抑制状态，因此更容易感染新冠病毒。

 

2020年武汉疫情爆发初期，国内就有学者统计了其中1590名新冠病毒感染者的合并症情况，发现其中肿瘤病友所占的比例高达1%，这个比例高于肿瘤病友在全体人群中的占比，初步证实了肿瘤病友的确更容易感染新冠病毒。此后，更大规模的类似研究一次又一次的证实了该结论。

 

此外，相比于普通人，肿瘤病友一旦感染了新冠病毒，其后果更加严重，表现为住院率、重症率和死亡率更高。早在2020年就发表的一项荟萃分析，纳入了46499名新冠病毒阳性感染者，其中包括1776名肿瘤病友，将两组人群的基线特征进行匹配和均衡后发现：相比于非癌症患者，癌友感染新冠病毒后ICU入住率提高56%，死亡风险提高66%。

 

后续其他研究也纷纷得出类似的结论：相比于非癌症患者，肿瘤病友感染新冠病毒后重症率和死亡率大幅度提高。

 

02

肿瘤病人接种新冠疫苗保护力打折扣，但是疗效依然明显

与国内通行的做法（不鼓励或者不允许肿瘤病人接受新冠疫苗）不同，国外绝大多数权威机构和医学指南均推荐肿瘤病人积极接种新冠疫苗。

美国国家疾控中心、NCCN指南、国际老年肿瘤学会、欧洲肿瘤内科学会、美国临床肿瘤协会、癌症免疫治疗学会、法国癌症免疫治疗学会、西班牙肿瘤内科学会等国外、国际协会，均一致推荐肿瘤病友积极接种新冠疫苗，甚至考虑到肿瘤病人的免疫抑制状态以及一旦感染新冠病毒后果的严重性，将肿瘤病人纳入接种加强针（第3针）的优先人群。正因为国外肿瘤病友大规模接种新冠疫苗，为我们积累了丰富的疗效和安全性数据。

疗效方面，总体而言，是亦喜亦忧。

喜的是，多项大规模数据显示，新冠疫苗的全程接种和加强针接种，可以提供相当程度的保护力。比如入组条件严格的3期随机对照临床试验（纳入的肿瘤病友绝大多数是病情稳定期病友）的亚组分析显示：46429入组的受试者中，包含3813名肿瘤病友，完成2针疫苗接种并随访满6个月后，疫苗接种组有4人出现了有症状的新冠病毒感染，而未接种疫苗的对照组有71人出现了有症状的新冠病毒感染，换算下来接种2针mRNA新冠疫苗在肿瘤病友中，对有症状感染的保护力高达94.4%，这一疗效数据和总体人群无统计学差异。

当然，这样一个高水平的保护力数据，在真实世界中是要打折扣的。比如，2022年2月发表的一项来自真实世界的人群数据，184485名肿瘤患者纳入分析（各种各样的病人都纳入，包括正在治疗的），其中113796名患者接受过新冠疫苗的接种，将其中基线特征（比如年龄、性别、人种、肿瘤类型、肿瘤分期、接受治疗的情况等）进行匹配后，接受过疫苗接种的29152名肿瘤病友与相同数量的未接受过疫苗的肿瘤病友进行了对比分析，结果显示：2针新冠疫苗接种后，可以将新冠病毒感染的风险降低58%。

总而言之，不管是精挑细选的随机对照临床试验，还是真实世界的研究，均提示接种新冠疫苗，在肿瘤病友中，依然能提高相当高水平的保护力，这是可喜的部分。

不过，也有隐忧。肿瘤病友，尤其是血液系统肿瘤病友和正在接受放化疗等治疗的肿瘤病友，接受疫苗注射后，保护力大打折扣。比如上面刚刚提到的纳入了184485名真实世界肿瘤病友的研究就给出了相关数据：

• ● 接种疫苗前6个月内均未接受过任何抗癌治疗的病友，疫苗接种后保护力可以达到85%；而接种疫苗前3个月内接受过任何抗癌治疗的病友，疫苗接种后保护力下降到54%；

• ● 实体瘤患者疫苗接种后平均保护力是66%，而血液肿瘤患者疫苗接种后保护力急剧下降到19%；

• ● 靶向药对疫苗保护的打击最大（接受靶向药治疗的患者，疫苗接种后保护力下降到29%），化疗次之（保护力数据是57%），内分泌治疗影响最小（保护力数据是76%）。

此外，众多疫苗接种后诱导出保护性抗体的比例和浓度的研究，也得出了类似的结论：肿瘤病友，相比于非肿瘤人群，疫苗接种后诱导产生的保护性抗体的比例下降，浓度下降，尤其是那些正在接受化疗、靶向治疗等抗癌治疗的患者。

 

03

肿瘤病人，接种新冠疫苗后，不良反应发生率与总体人群基本相当

 

100%安全的疫苗，是不存在的，但是疫苗接种后发生不良反应的概率总体而言是非常低的，而且绝大部分是轻微、容易处理的。一般而言，接种疫苗后常见的副作用主要是：头痛发热、咳嗽、接种部位局部红晕、呕吐、食欲不振、腹泻等，一般不需处理，短期内可自行恢复，如果持续以上症状，需要及时就医。

目前，众多研究显示，肿瘤病友相比于普通人群，接种新冠疫苗后，不良反应的发生率和类型，基本是相似的。

纳入四万六千多人的3期临床试验数据显示：疫苗接种后肿瘤病友中严重不良反应发生率是5.6%，而总体人群中是4.3%；疫苗接种后发生威胁生命的严重副作用发生率，肿瘤病友中是千分之4，而总体人群中是千分之6。

这里有一点需要强调，上述不良反应未必一定和疫苗是相关的。临床试验设计过程中，接种疫苗和安慰剂是随机双盲的，接种安慰剂组也会出现一定比例的“不良反应”（提示这些不良反应很可能是心理暗示或者其他非疫苗接种相关的因素导致的）。比如，接种了安慰剂的对照组，发生威胁生命的严重“不良反应”发生率，在肿瘤病友中是0.9%，在总体人群中是0.7%。

综上所述：疾病稳定（抗癌治疗结束1-3个月以上）的肿瘤病友，建议积极接种新冠疫苗，甚至应该积极接种加强针。而正在接受放化疗、靶向治疗、免疫治疗或者前期治疗后不良反应严重尚未康复的病友，暂缓接种新冠疫苗。

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参考文献：

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[4]. Associationof COVID-19 Vaccination With SARS-CoV-2 Infection in Patients With Cancer: A USNationwide Veterans Affairs Study.JAMA Oncol. 2022Feb 1;8(2):281-286