达克替尼一度被认为是一个比较尴尬的二代药，所以开发最早，但是数据是很少。今天我们来好好谈一下新出炉的这方面的数据。聚焦的是中国的肺癌患者，部分数据的出炉也为我国表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变型癌症（NSCLC）患者应用达可替尼一线治疗提供现实证据，并探讨影响疗效和安全性的因素。
这是一项具有前瞻性和回顾性混合数据的纵向、连续病例系列、多中心研究。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括治疗持续时间（DOT）、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
共纳入155名接受一线达考替尼治疗的EGFR21L858R突变患者。这些患者的中位随访时间为20.4个月。在134名有可评估病变的患者中，ORR为70.9%，DCR为96.3%。
中位无进展生存期为16.3[95%置信区间（95%CI），13.7-18.9]个月。多变量Cox回归分析表明，基线脑转移（BM）状态[有BM与无BM：风险比（HR），1.331；95%CI，0.720-2.458；P=0.361]和初始剂量（45mg与30mg：风险比，0.837；95%CI：0.427-1.641；P=0.604）对中位无进展生存期没有显著影响。
中位DOT为21.0（95%CI，17.5-24.6）个月，中位OS还未达到。
64名患者在病情进展后进行了基因检测，其中29名（45.3%）患者出现了EGFR20T790M突变。此外，在46名在进展后停止接受达克替尼治疗的患者中，31名（67.4%）患者接受了后续的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。
最常见的3-4级不良事件是皮疹（10.4%）、腹泻（9.1%）、口腔炎（7.1%）和甲沟炎（4.5%）。45mg组3-4级皮疹的发生率明显高于30mg组（21.9%对7.5%，P=0.042）。
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简单谈一下我的解读，中国EGFR L858R突变型NSCLC患者中，一线使用达克替尼显示出良好的疗效和可耐受的不良事件，总体来说数据中规中矩，但加上后续有更多的患者有可能可以用三代药，那么2+3的策略是一个可选的策略，只要没有脑转移，不是必须上来就使用三代药。
但是从使用剂量和毒副反应来说，建议选用这个药物的话，用30毫克就够了。
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