RET融合是最常见的致癌RET变异，约1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中存在RET融合，是公认的治疗靶点。选择性RET激酶抑制剂普拉替尼（Pralsetinib）已证实对RET融合阳性NSCLC患者具有显著的疗效和耐受性。然而，对于伴有非融合RET结构变异的NSCLC，临床治疗仍然充满挑战。
今天的这篇研究报道了一例确诊为IV期肺腺癌的中年男性病例，初始二代测序（NGS）未发现可操作的突变。患者对培美曲塞和铂类化疗获得部分缓解，但9个月后病情出现进展。后面接受了包括安罗替尼联合免疫治疗等，一段时间后再次进展。
再次活检后，检测到RET基因2-11外显子的大片段缺失（图1）。基于此发现，患者接受了普拉替尼治疗，并获得了明显肿瘤消退（图2），迄今为止无进展生存期为5个月（图3）。
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我来简单总结一下，这个病例带给我们的启发：
1. 从治疗前面的经历来看，ret突变的非小细胞肺癌，前期也是能够从化疗以及免疫治疗中部分获益的。
2.RET 抑制剂即使在没有典型融合的情况下也具有潜在的治疗作用，我反复强调看病不能只按照药品说明书和指南来，要善于发现说明书以外有可能能让患者获益的使用场景。
3.强调了在治疗失败后重新评估肿瘤分子病理学特征的重要性，因为新的发现可能为精准治疗提供新的靶点。
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