PD-1话题

PD-1单用无效?加点放疗!

 

放疗是一种局部治疗,绝大多数时候只对射线照射的范围内肿瘤有效果,能让肿瘤缩小甚至完全消失。对射线没有照射到的其他部位的肿瘤,基本是无效的,肿瘤不会缩小;甚至在不少时候,如果没有同时配合化疗、靶向等全身治疗,其他部位的肿瘤在放疗期间甚至会增大和进展。

但是,凡事都有例外。很早很早以前,放疗学家就观察到了一些零星的反常的病例:病人做了骨转移的放疗,结果肝脏上的病灶也缩小了;病人做了脑部转移灶的放疗,结果复查的时候,发现肺上的病灶也缩小了——这种情况,就叫做放疗的远隔效应(Abscopal Effect)。

为什么会出现这么幸运的现象呢?因为放疗杀死了癌细胞,会释放一部分抗原,刺激身体的免疫系统,被激活的抗癌免疫反应会攻击全身各处的癌细胞;如果这种免疫反应比较强烈,就有可能同时让其他没有被照射过的肿瘤也消退。当然,日常工作中,大多数病友其实没有那么幸运;放疗的远隔效应在多数病友身上,无法体现出现,或者体现的不明显。

但是,现在我们有免疫治疗出现了呀。因此,放疗的远隔效应又被大家广泛地提及和重视起来了;这也正是PD-1抑制剂能和放疗发挥协同作用的,最根本的理论基础。

 

恶黑:PD-1无效后放疗可以完全缓解

前不久,就有科学家总结了一组16位病友的资料。这16名病友包括12名晚期恶性黑色素瘤患者,2名非小细胞肺癌患者,2名肾癌患者。这16名患者在平均接受了PD-1抗体治疗3个月后,被证实对PD-1抗体治疗无效,是原发耐药的患者。

然后,这16个人随后又接受了局部的放疗,包括肺部、淋巴结以及骨的放疗,平均剂量是24Gy。结果显示,有3名恶性黑色素瘤的患者出现了全身病灶的明显好转,也就是出现了放疗的远隔效应,其中1位病友甚至出现了全身病灶的完全缓解,疗效已经维持了半年。

这位病友从2015年2月开始接受PD-1抗体,O药,3mg/kg治疗,做了5个疗程,到2015年4月29号复查PET-CT的时候,全身多发的进展,同时伴有明显的腰痛——腹膜后出现了转移的淋巴结,压迫和牵拉导致的疼痛。于是,医生安排了腹膜后淋巴结的放疗。放疗全部结束1个月左右,2015年6月9号复查,病人全身病灶完全缓解。又过了近半年,2015年11月29号复查,未见任何复查的迹象。

12名对PD-1抗体治疗无效的晚期恶性黑色素瘤患者,接受局部放疗,3位出现了明显的远隔效应——发生率为25%,这是明显高过历史数据的因此,学术界普遍认为,这是由于病人刚刚接受PD-1抗体等免疫治疗,机体免疫系统处于相对比较活跃的状态;这时候放疗加上去,会有不错的效果。

 

肺癌:PD-1无效后放疗接近完全缓解

无独有偶,上周日本滨松大学的Tetsuya Komatsu教授和Katsumasa Nakamura教授,又报道了一例类似的肺癌的成功案例。一个对PD-1抗体治疗无效,疾病进展出现肝转移的肺癌患者,在接受了肝转移部位的放疗后,肺部的原发灶也出现了明显的缩小,远隔效应明显。

接受PD-1治疗,治疗无效,肝转移和肺内原发灶均增大。于是放疗,肝转移灶放疗后,肝脏转移灶缩小,同时肺内的原发灶也明显缩小,甚至接近完全缓解。

 

参考文献:
[1]Improved survival and complete response rates in patients with advanced melanoma treated with concurrent ipilimumab and radiotherapy versus ipilimumab alone. Cancer Biol Ther. 2017 Jan 2;18(1):36-42.
[2]Abscopal Effect of Nivolumab in a Patient with Primary Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Sep;12(9):e143-e144

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