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细看PD1抗癌:混合反应、耐药、长期生存

作者:小D|2017年11月28日| 浏览:1.07万

 

PD-1抑制剂,最近三五年,在国内的病友中,越来也火:有的人,嗤之以鼻,有效率不过30%;有的人,趋之若鹜,这是仅有的、广谱的、能让一部分晚期癌症患者获得长期生存的宝贵机会,“值得赌一把”……心态五花八门。

但是,不可否认的是,国内的医护人员、国内的科研人员、国内的病友及家属,对这类药物,其实还是陌生的,尤其是对其中的一些细节:平均多长时间会起效,为什么会出现部分病灶缩小、部分病灶增大的情况,出现新的病灶是不是一定是耐药了,耐药分哪几种,如何应对……

近日,澳大利亚的Georgina V Long MBBS教授对27名接受了PD-1抑制剂治疗的晚期恶性黑色素瘤患者,进行了长达49.8个月的随访;同时对每个病人确诊时,全身每一处可测量病灶(累计399处)均进行了细致的观察、记录和研究。得出了许多有趣的结论。

这批病人是2012年3月至2013年8月,在MBBS教授所在的科室参与PD-1抗体K药临床试验,随访截止到2016年12月,中位随访时间为49.8个月,超过了4年。27位患者,在治疗开始前,累计有399处可评估的病灶,大多数患者都小于65岁,78%的患者都已经接受过其他治疗。27位患者,转移灶的中位数是10个,最多的患者有67处转移灶,肺转移是最常见的,其次还包括淋巴结、皮下、肌肉软组织、肝脏、肾上腺、骨、脑转移等。

接受K药治疗后,52.6%的病灶完全消失,11.0%的病灶明显缩小。那些面积较小的病灶更容易获得完全缓解——获得完全缓解的病灶平均大小是223 mm2,而那些没有获得完全缓解的病灶平均面积760 mm2,相差3倍!

相比于其他部位肺转移更容易获得完全缓解(65.0% vs 37.4%)。肌肉软组织、骨转移最难消退,完全缓解率不足30%。获得完全缓解的病灶,疗效都很持久。210处病灶获得了完全缓解,只有6处后来又长了起来,只占3%。而那些新出现的病灶、或者第一次评估就表现为明显增大的病灶,一般很难消退。74处类似病灶,只有5处最终消退了下去,占7%——这7%的病灶,一开始是新出现或者一开始是进展的,后来又消退的,也就是所谓的“假进展”。

全身的病灶算在一起,总的有效率为52%,其中全身病灶完全消失的病人是3个(11.1%);有效的病人中,71%的患者第一次评估(接受治疗12周的时候)就表现为有效。达到最佳疗效的中位时间为42周(10个月)。无效的患者,绝大多数表现为“混合反应”:部分病灶缩小,其他病灶新增或者其他病灶明显增大——那些全身病灶均表现为缩小的患者,生存期最长;中位无疾病进展生存期超过了4年。

随访49.8个月后,27位患者中,有17位患者疾病已经进展,言外之意,依然有10位病友长期生存。其中12位患者压根没有对PD-1抑制剂起效过,也就是所谓的“原发性耐药”;另外5位患者曾经对PD-1抗体有效,全身大部分病灶明显缩小,但是目前又复发进展了,也就是所谓的“继发性耐药”——这些继发性耐药的患者,绝大多数都是那些一开始出现“混合反应”的病友。很有可能的事情是,这类病友身体里同时存在对PD-1敏感和耐药的癌细胞群,PD-1抗体的治疗杀灭了大部分敏感的癌细胞,随着时间流逝,那些耐药的癌细胞又“卷土重来”。

 

参考文献:
Metastasis-specific patterns of response and progression with anti-PD-1 treatment in metastatic melanoma. doi: 10.1111/pcmr.12675

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