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PD-1+SBRT:抗癌新组合,有效率翻倍,显著延长生存期!

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精华看点:

1)相比于PD-1单药,SBRT+PD-1有效率翻倍,但可能仅限于PD-L1阴性患者;

2)对寡转移患者,SBRT+PD-1让部分患者长期生存,或许有治愈可能;

3)1736例患者数据分析:SBRT+PD-1明显提高有效率。

 

随着PD-1/PD-L1抗体药物的普及,如何进一步提高其有效率已经成为医生和病友关注的焦点。其中,放疗联合PD-1抗体,是近年来炙手可热的抗癌新时尚。在这方面,咚咚已经多次进行过科普,详情可以参考下面的文章:

权威发布:PD-1“联合”放疗,生存期翻倍!

○ 遇见奇迹:放疗联合PD-1,肿瘤消失了!

○ PD-1联合放疗:疗效大增,副作用要当心

○ 放疗联合PD-1大幅提升疗效:时间间隔多久最合适?

而随着研究的深入,关于放疗的部位、剂量、仪器设备、与PD-1抗体的时间间隔等重大问题,逐步有了答案。比如,越来越多的研究提示:立体定向放疗(SBRT)相比于常规放疗,在诱导癌细胞释放肿瘤抗原、增敏PD-1方面更胜一筹。近期,权威杂志再次发表数篇重磅论文,力挺SBRT联合PD-1抗体用于晚期癌症患者。

 

1

SBRT+PD-1抗体

抗癌有效率翻倍

 

为了科学验证SBRT联合PD-1抗体是否有益于肺癌患者,荷兰国家癌症中心的Theelen教授开展了一个临床试验:招募了76名标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,随机分成两组,一组接受SBRT放疗联合K药,另一组接受K药治疗。实验组中,SBRT放疗是分3天连续进行,每天给予8Gy,总剂量是24Gy;在SBRT放疗接受后1周内,PD-1抗体K药就开始打。

结果显示:治疗3个月后,两组的有效率分别是36%和18%,疾病控制率分别为64%和40%;两组的中位总生存期是15.9月和7.6个月,虽然差异很大,但可能由于人数太少,并没有统计学差异。

 

 

值得一提的是:对于PD-L1阳性的病人,SBRT放疗的加入都未能提高有效率,这类病人,K药单独使用的有效率已经很高,SBRT未能“锦上添花”;对于PD-L达阴性的病人,单独K药有效率只有4%,而SBRT+K药,有效率提高到了22%。

所以,这个临床试验提示:SBRT放疗联合PD-1抗体可以显著提高有效率,生存期也有增加的趋势,尤其是针对PD-L1阴性的患者。

 

2

寡转移患者:SBRT+PD-1抗体

生存期暴涨

 

所谓寡转移,就是全身的病灶小于5个,且适合接受局部治疗。对于这类病灶较少,肿瘤负荷不重的病人,可用SBRT把所有转移病灶都照射一遍,然后联合化疗/靶向/PD-1抗体等全身治疗进行巩固,一小部分病友可以获得长期生存。

从2015年2月到2018年8月,美国宾夕法尼亚大学的JoshuaM. Bauml教授,用SBRT治疗了51例寡转移的晚期肺癌患者,其中45例患者SBRT结束后接受了PD-1抗体的巩固。结果显示:

无进展生存期方面:使用SBRT+PD-1抗体,患者的无进展生存期高达20个月,而这类患者的历史数据只有6-7个月,提高了近3倍;

● 生存率方面:45例患者的1年生存率达到了91%,2年生存率达到了78%。更重要的是,患者的生存曲线出现了令人振奋的水平线,意味着的确让部分患者获得了临床治愈的可能性。

 

 

3

1736例汇总分析

局部控制率71%,有效率41%

 

上面提到的两项研究,都是前瞻性小规模临床试验;那么,有没有大规模数据呢?截至目前,关于SBRT联合PD-1抗体,尚无大型的前瞻性三期临床试验。

但是,近期有学者把过去几年来发表的大大小小的临床试验数据,汇总在了一起:一共有18项相关临床试验,包括6项前瞻性临床试验,累计治疗了1736例晚期非小细胞肺癌患者。荟萃结果显示:

有效率方面:SBRT+PD-1抗体治疗后,照射部位的局部控制率为71%,而没有照射的部位,有效率为41%;

● 生存期方面:中位总生存时间为12.4个月,其中生存期最长的一项研究报道,中位总生存期达到了24.7个月。而历史数据显示,单用PD-1抗体治疗,中位总生存时间大约在10-11个月。

 

所以,到目前为止,虽然没有大规模三期临床试验数据,但是横向对比显示,SBRT放疗的加入,明显提高了治疗的有效率,并在一定程度上延长了患者的生存期。

最后,对于免疫联合放化疗的探索,PD-L1抗体Imfinzi(简称I药)已经被美国FDA批准用于III期肺癌患者放化疗后的巩固治疗,3年生存率高达57%,这让我们看到了治愈的希望。详情参考下面的文章,我们期待后续更多关于免疫+放疗的研究。

振奋: PD-L1抑制剂“I”药最新数据公布, 三期肺癌患者3年生存率达57%

○ 张玉蛟教授:III期肺癌,治愈有望

○ 彭玲教授:Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌的免疫治疗

 

 

参考文献

1. Pembrolizumab After Completion of LocallyAblative Therapy for Oligometastatic Non–Small Cell Lung Cancer A Phase 2 Trial.JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.1449

2. Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapyvs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non–SmallCell Lung Cancer Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMAOncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.1478

3. Stereotactic Ablative Radiotherapy Combined with ImmuneCheckpoint Inhibitors Reboots the Immune Response Assisted by Immunotherapy inMetastatic Lung Cancer: A Systematic Review.Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2173;doi:10.3390/ijms20092173

 

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