当前位置: 首页PD-1资讯正文

重磅! 小细胞肺癌免疫治疗新突破, PD-L1抑制剂“I”药获批一线用药

作者:小D|2020年03月30日| 浏览:1034

重磅!

2020年3月30日,美国食品药品管理局(FDA)正式批准阿斯利康的PD-L1抗体度伐利尤单抗注射液(durvalumab)新适应症,联合化疗用于未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者。


小细胞肺癌是肺癌中侵袭性最强的亚型,约占肺癌的14%,癌细胞分裂增长速度快,病情进展迅速,早期就会出现转移,而且治疗选择非常有限。

在2018年之前,在全球范围内目前已上市的小细胞肺癌治疗药物均为30年前上市的药品,该领域的治疗进展是停滞的、沉寂的,以依托泊苷和铂类药物为基础的一线治疗方案多年未曾变化。

2018年开始,一向对各路治疗都油盐不进的小细胞肺癌,在免疫治疗的热潮下也泛起阵阵涟漪,一线二线全面开花。

这是一个好事,可以看到小细胞肺癌的新药研发进展加快了!

(一)

此次,度伐利尤单抗能够斩获小细胞肺癌患一线治疗,是凭借一项Ⅲ期CASPIAN临床研究结果。

CASPIAN研究是一项Ⅲ期、随机、开放标签的全球多中心临床试验,针对广泛期SCLC患者的一线治疗,在全球22个国家的200多个中心进行。

临床计划招募805例未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者,分成三组:一组接受双免疫(度伐利尤单抗+CTLA-4抗体)+化疗;一组接受度伐利尤单抗+化疗;一组单独使用化疗。

目前,只公布了度伐利尤单抗+化疗(铂-依托泊苷)组和单独化疗(铂-依托泊苷)组的数据,试验中使用固定剂量的度伐利尤单抗(1500mg),每3周给药一次,共4个周期,同时联合化疗,然后每4周给药一次,直至疾病进展。

在生存期方面:度伐利尤单抗+化疗组联合组中,中位OS为13.0个月,而化疗单药组为10.3个月,降低死亡风险27%。另外,无论是12个月的OS率还是18个月的OS率,度伐利尤单抗联合化疗组与化疗相比同样具有显著的优势,分别为53.7%和39.8%,33.9%和24.7%。


在ORR方面:度伐利尤单抗联合化疗与单独化疗相比同样具有优势,分别为67.9%和57.6%。度伐利尤单抗联合化疗组在12个月时仍然有22.7%的患者持续应答,而化疗组仅为6.3%。说明度伐利尤单抗联合化疗方案有更强,更持久的抗肿瘤效果。


安全性方面:在CASPIAN研究中,两组之间整体安全性相似,3或4级不良事件、导致停药的不良事件以及导致死亡的不良事件的比例相似,甚至在严重不良事件发生率方面,度伐利尤单抗联合化疗疗法还优于单纯化疗(任何级别:31% vs 36%;3~4级:22%vs 26%)

总体来说,免疫治疗相关不良事件大多是低级别的,可以通过指南推荐的治疗进行管理和控制。

目前,CASPIAN研究的度伐利尤单抗+化疗的临床试验数据现已发表在《柳叶刀》上[1]。从现有数据看来,度伐利尤单抗是唯一证明一线联合依托泊苷+卡铂或顺铂均有显著生存获益的PD-L1免疫疗法。患者总生存期的延长,具有显著的统计学差异和临床意义。

(二)

其实,这已经是度伐利尤单抗的第3个获批适应症了。

■ 早在2017年5月,FDA就批准了度伐利尤单抗用于晚期尿路上皮癌患者的二线治疗。其OS长达18.2个月,ORR达到27.6%,高效低毒,在同类产品里表现优异。

 

■ 随后2018年2月,FDA又批准了度伐利尤单抗用于治疗III期不可切除,接受同步放化疗后无进展的NSCLC患者。三年总生存率达到57%,数据是前所未有,患者活得更长,生活质量更好。


而且多项权威诊疗指南(NCCN、CSCO指南)均将度伐利尤单抗+同步放化疗巩固治疗列为III期不可切除NSCLC治疗的金标准。因此,2019年12月,度伐利尤单抗成为中国内地首个获批的PD-L1免疫抑制剂,用于该类患者的治疗。

但就目前而言,度伐利尤单抗仅获批了膀胱癌和肺癌这2个大的肿瘤适应症,这也意味着度伐利尤单抗的潜在适应症与适用人群还有待开发,未来还有很大的市场潜力可挖。

需要注意的是,度伐利尤单抗目前有19个大的肿瘤适应症在同步开发,其中头颈癌、胰腺导管癌、肝细胞癌、肾细胞癌都已经进展至III期阶段,未来可期。



参考文献:
[1]. Paz-Ares, L. et al. Durvalumabplus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment ofextensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled,open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
突发!国家药监局叫停进口白蛋白紫杉醇,重磅化疗药物为何遭遇禁用?
上一篇

突发!国家药监局叫停进口白蛋白紫杉醇,重磅化疗药物为何遭遇禁用?

肺癌患者治疗攻略: 以“基因”为指引, 掌握靶向药物治愈攻略!
下一篇

肺癌患者治疗攻略: 以“基因”为指引, 掌握靶向药物治愈攻略!

阅读相关文章
TOP