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突破二十年药荒: 小细胞肺癌一线治疗迎来重磅免疫药物!

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刘大哥五十多岁,在一家规模不小的建材企业担任技术骨干。由于工作原因,经常起早贪黑,和同事们抽烟喝酒也是家常便饭。

近1个月来,刘大哥早上起床后,经常会不自主的咳嗽。在医院抽血化验、拍片透视后查明肺肿物,进一步检查胸部CT病灶已经4-5厘米,且伴有纵膈淋巴结肿大。支气管镜下穿刺病理诊断为小细胞肺癌。现在在肿瘤医院化疗。她女儿从网上看了许多有关小细胞肺癌治疗的文章,感觉天几乎要塌了下来….

 

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恶性程度最高的小细胞肺癌患者却面临“药荒”

 

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗研究的不断深入,非小细胞肺癌新的治疗手段层出不穷,患者的生存时间也得到了很大的改善。

相比之下,小细胞肺癌患者就没那么“幸运”。小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是肺癌中恶性程度最高的一种类型,具有进展快、转移早、易复发等特点,约占新发肺癌15%-20%,其发生与长期吸烟有密切关系;SCLC未经治疗者的中位生存期(median survival time, MST)仅为2个月-4个月。

与非小细胞肺癌较多药物选择的局面不同,小细胞肺癌患者治疗的药物治疗虽有探索,但由于疗效始终不尽人意。尽管初始治疗时对放、化疗敏感,但小细胞肺癌患者容易早期出现复发或转移。而且耐药后疾病进展较快,患者总生存期较短,急需更好的药物改变治疗格局。

 

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小细胞肺癌治疗20年治疗格局未发生变化

 

目前小细胞肺癌的一线治疗方案主要以联合化疗为主。不同于非小细胞肺癌患者,在小细胞肺癌的治疗中,一线化疗方案可选药物有限,主要为20年前就已经推广的依托泊苷联合铂类。

随着新型药物的出现,人们也在不断探索小细胞肺癌治疗新方案,包括小分子靶向药物等等。同时,人们也试图通过在标准的两药联合方案中加入第三种药物、运用剂量强化方案、维持治疗等策略来延长小细胞肺癌患者生存期,但与标准方案相比,目前几乎都没有证据显示有更多获益。

 

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免疫治疗的出现,为小细胞肺癌患者带来曙光

 

近年来,癌症免疫治疗在肿瘤界大放异彩,受到广泛关注。免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗、小分子抑制剂等。

可喜的是,在小细胞肺癌领域的免疫治疗,也取得了重大突破。

纳武利尤单抗和帕博利珠单抗先后获批小细胞肺癌三线治疗适应证。

基于Ⅰ/Ⅱ期CheckMate032研究,2018年8月,美国FDA批准纳武利尤单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。

基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究,美国FDA于2019年6月批准帕博利珠单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。

 

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Atezolizumab突破性成为小细胞肺癌领域免疫治疗唯一一线治疗药物

 

基于Ⅲ期IMpower133研究,2019年3月,美国FDA正式批准Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌一线治疗,这是近20年来小细胞肺癌领域里程碑式的突破,标志着小细胞肺癌的治疗已进入新的时代,Atezolizumab也是目前唯一一个获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的免疫检查点抑制剂。

 

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IMpower 133研究有望改变小细胞肺癌的标准治疗模式

 

令人欣喜的是,2018年9月的世界肺癌大会上IMpower133研究,给小细胞治疗领域带来了新的希望。

IMpower133结果显示:Atezolizumab的加入,明显延长了总生存期(10.3个月延长到12.3个月),提高了1年生存率(38.2%提高到了51.7%)、增加了完全缓解率(1.0%到2.5%)。生存获益在年龄大于65岁、体能评分1分、没有脑转移、没有肝转移的病人中效果更明显。PD-L1抑制剂Atezolizumab联合化疗降低了30%死亡风险,1年无进展生存期提高2倍以及1年总生存率提高33%。

安全性与既往报道一致,未发现新的毒性。PD-L1抑制剂联合化疗,预计很快将成为晚期小细胞肺癌的首选治疗。

像刘大哥这样的恶性程度高、转移早的小细胞肺癌,免疫治疗联合化疗有望更好的延长总生存。过去20年,小细胞肺癌一线治疗的模式无明显改变,而IMpower 133研究的成功,就像平地里的一声惊雷,使小细胞肺癌的一线治疗进入了免疫治疗时代。

将来,人们在免疫治疗的理想治疗时机、优势人群及最佳治疗策略等领域将会研究的更加深入。小细胞肺癌治疗的春天,才刚刚开始,更多精彩会纷至沓来。因此,应当呼吁这类新型药物尽快在国内上市,进入医保,以便造福更多像刘大哥这样的患者。

 

参考文献

1. 程颖教授:大视角解读小细胞肺癌治疗进展,免疫治疗获20年一线首突破 医学界2018-11-04

2. 改写SCLC历史,撼动NCCN指南 记这千里寻她的遇见 | IMpower133 一 • 句 •播 • 报2018-10-24

3. 小细胞肺癌30年终迎重大突破:药品和顺序,都重要.咚咚医学部,咚咚癌友圈 2018-10-08

4. 2018WCLC | 小细胞肺癌一线治疗20年来的首个突破,atezolizumab加入治疗队伍医脉通2018-10-06

5. PD-1:阿特珠单抗(T药)使用说明 抗癌卫士2018-07-05

6. First-LineAtezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer n englj med 379;23 nejm.org December 6, 20182220

 

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