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亮剑!免疫治疗决胜小细胞肺癌

作者:小D|2020年08月26日| 浏览:751

小细胞肺癌(SCLC)在所有肺癌中占比约15%,它的特点是分化程度低,恶性程度高,倍增时间短,治疗手段匮乏,可以说让人谈之色变,一直都是肺癌中的老大难。

 

小细胞肺癌对放化疗非常敏感,即通过放化疗治疗效果非常好,初期客观缓解率远高于其他肺癌。

 

然而,复发和进展是常态,小细胞肺癌没有发现相应的治疗靶点,没有靶向药可用,只能再次放化疗,导致患者的5年生存率仅为5%左右。

 

肿瘤免疫治疗作为一种创新的癌症治疗方式,它并不直接攻击癌细胞,而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤。按照其作用机制和设计方法,主要分为两大类(图1):

 

一种是把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,让它们去定位,并造成杀伤,这种疗法就是细胞免疫疗法。另一种是解除肿瘤对免疫的屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,对肿瘤产生攻击,这种疗法就是免疫检查点抑制剂疗法。

 

图1  肿瘤免疫治疗分类

 

免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向,其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂,它们通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,重新开启人体自身免疫系统来对抗癌症。

 

近年来,以PD-1为代表的免疫肿瘤治疗方案,引领了晚期肺癌治疗的变革,为患者带来了新希望!然而,免疫疗法获得的突破大都集中于非小细胞肺癌,小细胞肺癌亟待免疫疗法的垂青。

 

今年8月,大家熟知的免疫治疗药物Opdivo(O药)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于小细胞肺癌的三线治疗。

 

虽然O药获批了,但毕竟只限于三线治疗,受益人群有限。如果免疫疗法能用于小细胞肺癌一线,将大大拓展应用范围,让广大的小细胞肺癌病友看到新的希望。

 

终于,皇天不负有心人,在今年的世界肺癌大会上,罗氏公司正式公布了其PD-L1抗体atezolizumab (T药,阿特朱单抗)联合化疗,用于晚期小细胞肺癌一线治疗的三期临床试验最新数据,并将研究成果同步发表在顶尖的医学杂志《新英格兰医学杂志》上(图2)。

 

图2  发表在《新英格兰医学杂志》的论文

 

一起来看看这个被称作IMpower133研究的突破性成果,IMpower133研究旨在广泛期小细胞肺癌一线治疗上评估T药联合EP(依托泊苷联合铂类)化疗组合疗法的疗效和安全性。

 

结果表明,相比标准化疗方案,免疫联合化疗取得完胜,具体表现在以下几个方面:

 

1、中位总生存期:联合组12.3个月,化疗组10.3个月,12个月的OS率两组分别为51.7% vs 38.2%,且各亚组分析均观察到与总体人群一致的结果。联合组胜(图3)!

 

2、中位无进展生存期:联合组5.2个月,化疗组4.3个月,6个月的PFS率两组分别为30.9% vs 22.4%,12个月的PFS率两组分别为12.6% vs 5.4%,联合组胜(图4)!

 

3、中位持续缓解时间:联合组4.2个月,化疗组为3.9个月,联合组胜!

 

4、安全性:两组治疗不良事件(AE)的发生率相当,任意级别的AE发生率,联合组和化疗组分别为100%和96.4%,3-4级AE两组分别为67.2%和63.8%。联合组最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少、贫血和中性粒细胞计数下降。

 

 

这些临床数据说明,相比标准化疗方案,免疫疗法联合化疗一线治疗小细胞肺癌,副作用相当条件下,显著提高生存期,小细胞肺癌患者可以从免疫联合化疗中取得长期生存效益。

 

IMpower133是20多年来首次在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗中显示出比当前标准治疗有显著OS改善的研究,T药+依托泊苷和卡铂很可能成为ES-SCLC一线治疗的新标准,尤其是对TMB很高、没有脑转移、没有肝转移的患者。

 

面对棘手的小细胞肺癌,我们终于有了更多的办法了。同时是否意味着,阿特朱单抗与化疗同时使用取得的重大成功,对治疗极度恶性的肿瘤有着一定的参考意义?

 

参考文献:

1. Liu S, Mansfield A, Szczesna S, et al. IMpower 133: Primary PFS, OS and Safety in a PH1/3 Study of 1L Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide in Extensive-Stage SCLC. Presented at: the IASLC 19th World Conference on Lung Cancer; September 23-26; Toronto, Canada. Abstract PL02.07.

2. Liu S, Mansfield A, Szczesna S, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM. 2018;doi:10.1056/NEJMoa1809064

3. Horn L, Mansfield AS, Szczesna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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