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便宜、低毒、高效:节拍化疗,古老而睿智的抗癌手段

作者:小D|2020年09月11日| 浏览:585
对癌友来说,化疗并不陌生,几乎每位患者或早或晚都会用到。

大家常用的化疗方式是静脉给药,一般2-3周一个疗程,只用药一次或者少数几天给药,疗程内的大多数时间是不用药的。这样的安排,好处是给予癌细胞一次性较大剂量的药物打击,争取一棒子打死尽可能多的癌细胞,然后让身体逐渐恢复,准备下一次药物打击。

不过,这种常规化疗对于一部分年老体弱的肿瘤病人,并不适合,因为这类病人可能无法承受一次性的较大剂量的化疗。相反的,小剂量、连续给药、口服为主的节拍化疗,则非常适合用于这类病人。

所谓节拍化疗,就是远低于标准剂量的口服化疗药,连续服用,既可以“毒死”癌细胞,副作用也更小,适合常规治疗失败、高龄体弱的病友。

常用的节拍化疗药物包括甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春瑞滨等,均为口服药,使用方便,而且价格低廉,几乎所有的肿瘤病友都可以用得起。

近年来,节拍化疗越来越受到重视,相关的研究成果也越来越多。今天,咚咚就给大家总结一下节拍化疗的最新进展。

1
节拍化疗+双靶向治疗乳腺癌
无进展生存期翻倍

对于HER2扩增的晚期乳腺癌,最佳治疗方案是双靶向(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)联合静脉化疗(紫杉醇类药物)。然而对于年高体弱的病友,无法耐受这种多药联合方案的副作用。

因此,一直以来,不少病友真正能承受的治疗,只能是双靶向治疗(直接把化疗省去)

可想而知,缺少了化疗药的助攻,单独依赖靶向药,晚期乳腺癌患者的生存期是不长的。因此,各国的医学家都在揣测:如果在双靶向基础上,联合低剂量的节拍化疗,是否可以延长生存期?

对此,比利时的Hans Wildiers教授领衔的多中心专家团队开展了大型Ⅱ期临床试验,结果发表于权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》:招募80位年老体弱的HER2扩增的晚期乳腺癌患者,一组39人接受了双靶向治疗,一组41人接受了双靶向联合节拍化疗(每天50mg环磷酰胺,正常剂量经常静脉注射超过1000mg,这里只用口服50mg)

结果显示:节拍化疗的加入,可以将6个月无疾病进展生存率从46.2%提高到73.4%,将中位无疾病进展生存时间从5.6个月翻倍到12.7个月,有效率从45%提高到了53%,副作用基本相当,未见明显增加。



2
节拍化疗用于头颈鳞癌
疗效更好,副作用更小

今年8月,《柳叶刀》子刊公布了一项重磅Ⅲ期临床试验的结果:招募422名晚期头颈部鳞癌患者,1:1分组,一组接受的传统的静脉化疗(顺铂75mg/m2,3周一次),另一组接受的是节拍化疗(15mg/m2的甲氨蝶呤,每周一次联合西乐葆200mg,每天2次)顺铂是晚期头颈部鳞癌最常用的化疗药,而甲氨蝶呤是常用的口服化疗药,西乐是一款类似阿司匹林的解热止痛药。

中位随访15.73个月,结果揭晓:

两组的中位总生存时间分别是7.5个月(节拍化疗)6.1个月(静脉化疗)节拍化疗组生存期更长两组3级以及更严重的不良反应发生率分别是19%(节拍化疗)30%(静脉化疗)节拍化疗的副作用更低。



3
节拍化疗用于软组织肉瘤
生存期更长

晚期软组织肉瘤,最常用的公认的化疗药是静脉使用的多柔比星。曲磷胺(trofosfamide)是一类与环磷酰胺类似的口服化疗药,在欧洲常用于节拍化疗。德国的专家开展了一项多中心2期临床试验,比较静脉化疗和节拍化疗的疗效。

该临床试验共入组了120名晚期软组织肉瘤患者,中位年龄是70岁,年龄最大是89岁,1:2分组,静脉化疗组接受多柔比星静脉化疗6个疗程,而曲磷胺组接受的是口服节拍化疗。

结果显示:两组的有效率分别是35.9%(静脉化疗)和27.6%(节拍化疗),不过节拍化疗组的生存期更长,分别是9.8个月和12.3个月;不良反应也是节拍化疗组更低,59%和30.3%。节拍化疗组乏力、口腔炎、中性粒细胞减少等副作用发生率更低。

4
节拍化疗用于难治口腔癌
有效率42.9%

西妥昔单抗联合铂类静脉化疗、PD-1抗体单药、PD-1抗体联合静脉化疗,是晚期头颈部鳞癌(非鼻咽癌)最常用的治疗手段。而对含铂的静脉化疗,治疗抵抗或者早期耐药的病人,后续治疗非常棘手,目前缺乏其他治疗手段,患者生存期不足半年。

JCO杂志重磅公布了印度孟买的Kumar Prabhash教授主导的一项II期临床试验的结果。一共有91名难治性晚期口腔癌患者入组了这样临床试验,接受的节拍化疗方案是:厄洛替尼(一种靶向药)150mg每天+西乐葆(一种解热、止痛、抗炎药)200mg 每天2次+9mg/m2的甲氨蝶呤每天。

中位随访6.8个月:3个月的无疾病进展生存率为71.1%(中位无疾病进展生存时间为4.6个月),6个月总生存率为61.2%(中位总生存时间为7.2个月;历史数据短于6个月),治疗的客观有效率为42.9%,抗癌控制率接近90%,疗效维持的中位时间为4.4个月


所以,对于部分年高、体弱、复发难治,无法耐受标准剂量化疗的的病友,低剂量的、口服的节拍化疗,或许是一种可以让病情“柳暗花明“的好方案。

那么,节拍化疗的患者,疗效为何反而会比静脉化疗更好?

临床角度来讲,主要是“细水长流”,因为毒副作用较低,绝大多数患者都坚持了下来,因此反而能起到持续抗癌的作用。而从基础研究角度讲,低剂量持续化疗,一方面可以作用于癌细胞起到直接的抗癌作用,另一方面还可以通过作用于肿瘤血管,起到激活抗癌免疫反应的作用。



参考文献:
[1]. Pertuzumab and trastuzumab with orwithoutmetronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastaticbreastcancer (EORTC 75111-10114): an open-label, randomised, phase 2 trial fromtheElderly Task Force/Breast Cancer Group.Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):323-336
[2]. Low-cost oral metronomic chemotherapy versusintravenous cisplatin in patients with recurrent, metastatic, inoperable headand neck carcinoma: an open-label, parallel-group, non-inferiority, randomised,phase 3 trial. Lancet Glob Health.2020 Sep;8(9):e1213-e1222.
[3]. Randomised phase II trial of trofosfamide vs. doxorubicin in elderly patientswith untreated metastatic soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer2020Jan;124:152-160.
[4]. Phase I/II Study of Palliative TripleMetronomicChemotherapy in Platinum-Refractory/Early-Failure Oral Cancer.J ClinOncol. 2019 Sep 20:JCO1901076

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