提起PD-1抑制剂，大家第一个反应一定是：“抗癌神药”。 确实如此，PD-1抑制剂诞生以来，在肿瘤治疗领域刮起了一阵“免疫风暴”，横跨数十个癌种，它实现了我们从不敢想的治疗获益，甚至有晚期癌症患者实现了五年生存的“临床治愈”奇迹。 尽管PD-1抑制剂具备如此惊艳的疗效，但我们依然未能攻克癌症。究其原因，在于PD-1抑制剂对癌症患者的有效率并非100%。在临床试验中，PD-1抑制剂仅对约20%的肿瘤患者产生应答。 对患者们而言，使用PD-1更像是大乐透：它的有效率并不高，一旦起效则将带来长久稳定的治疗效果，甚至达到“临床治愈”的标准。所有患者都愿意去尝试这个充满希望的药物，但20%幸运儿的背后，是高达80%的患者面临着PD-1疗效不佳或完全无效的困境。 图片来源：摄图网 今天我们这篇文章的重点介绍的，就是研究者们发现的另一个PD-1抑制剂增效方案：通过日常生活中我们可以轻松做到的事项，来大幅提升PD-1抑制剂的有效率。 1 肠道菌群可能是PD-1抑制剂“药引子”，健康完整的肠道菌群环境或可提升PD-1有效率 临床结果出炉前，谁也想不到，看似和癌症毫无联系的肠道细菌，居然能决定PD-1抑制剂的有效率！举个形象的例子，肠道细菌很可能扮演了PD-1抑制剂的“药引”，如果没有肠道细菌的帮助，PD-1抑制剂这个“抗癌神药”很有可能无效。 图片来源：摄图网 一个是高大上的“抗癌神药”，另一个是鲜有关注的人体细菌微生物。早在2015年，研究者们就已经将它们联系在一起了。（咚咚在过去的文章中有过详细报道，参考：吃屎抗癌: 这些癌症患者为了求生, 自建了“DIY粪便移植工厂”）2015年起，研究者们先后通过临床试验证实了： ○ 肠道菌群的状态对小鼠模型中肿瘤的PD-1治疗疗效有决定性作用，将PD-1有效人群的肠道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治疗也大多有效；反之PD-1无效患者的肠道菌群也会导致小鼠的PD-1治疗无效； ○ 法国与美国先后进行了三个临床试验，证实肠道菌群更为多样的癌症患者使用PD-1抑制剂的疗效更好，其中嗜黏蛋白阿卡曼氏菌（Akk菌）、长双歧杆菌、产气柯林斯菌、屎肠球菌及瘤胃球菌分别是临床中认为帮助PD-1疗效更好的细菌； ○ 此外，一篇来自法国的研究论文分析了在PD-1治疗期间使用抗生素，严重破坏体内肠道菌群平衡的患者，发现PD-1治疗期间未使用抗生素的患者中位生存期达20.6个月，而使用过抗生素的患者仅有11.5个月。生存期相差近一倍。 无论是临床试验还是理论研究，肠道菌群都在PD-1抑制剂治疗期间扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你需要： ● PD-1抑制剂使用期间，尽量不使用抗生素； ● 在患者的日常生活中，尽可能保证结构平衡的饮食，确保肠道菌群健康完整；可在患者日常饮食中，适当增加酸奶（含双歧杆菌）等食物； ● 必要时候可以服用一些药用益生菌药物（如金双歧、培菲康等，在医生的指导下服用）。 2 维C联合PD-1抑制剂，即“暴露敌军”，又“强化友方” 维生素C是我们每个人每天都要接触到的，最常见的营养物质。为了增强PD-1抑制剂的疗效，科学家们把主意打到了维C身上。 图片来源：摄图网 之所以研究们考虑使用维C来帮助提升PD-1抑制剂有效率，是出于它所具备的两个特质： ○ 维生素C可以改变肿瘤细胞的状态，从而增加肿瘤细胞的抗原性，让其更容易被免疫细胞杀死。经过维生素C预处理过的肿瘤细胞，被免疫系统杀死的比例大致会增加21%； ○ 维生素C可以增强免疫细胞的功能。对于抗癌主力的CD8+T细胞，研究显示经过维C的处理可以改变CD8+T细胞的“杀伤力”，让CD8+T细胞的对肿瘤细胞的杀伤力增强2.8倍。 既让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现，又增强人体免疫细胞“杀伤力”，双管齐下能不能让PD-1有效率提升？ 在小鼠试验中，通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用，“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多；经过联合治疗的小鼠，体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。 “围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多 虽然临床实验中，研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗（相当于人体每天注射140~280g的维生素C，远高于正常用量），但维C对于肿瘤免疫原性的增加与免疫细胞杀伤力的增强效果是毋庸置疑的。 因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你可以：日常生活中，适量服用一些维生素C补充剂，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。 […]
运动能防癌，几乎是无人不知、无人不晓，但真正能坚持的人少之又少。往往都是身边有人患癌后，才重视起来。可以打趣的说：一人患癌、全家防癌！ 而对于已经患癌的病友来说，是运动强身好，还是修养保命好，多是模糊不清的。 最近，在咚咚的平台上，出现了一位运动达人，长跑、游泳、自行车、爬山…样样都行。而关于他的行为，有人支持，认为生命的意义在于运动；有人反对，觉得运动会加重癌细胞的转移… 本期，咚咚就来聊一聊“运动与癌症”，怎样的运动能防癌，怎样的运动能抗癌。 1 “未雨绸缪”防未然 运动可降低患癌风险 今年，美国癌症协会（American Cancer Society, ACS）发布了最新的防癌指南，给出了科学具体的防癌措施。让我们来看看其中的运动防癌内容： ● 成人每周应进行150-300分钟中等强度的体育活动，或75-150分钟高强度的体育活动； ● 儿童和青少年每天应至少参加1小时中等强度或高强度的体育活动； ● 避免久坐行为与长时间使用电子屏幕。 总结核心：多动少坐，少看屏幕。 这其实很好理解，体育活动早就已被证可影响各种生理功能，可降低许多癌症的风险。 道理很简单，动起来就好了。但指南里指出的中等强度、高强度的体育活动该如何定义呢？ 要知道每个人对于运动强度的定义是不同，有人一口气上五楼不费劲，有人觉得爬楼梯是重体力活。 这个问题，其实没有严格的标准答案并且是因人而异的。不过，有几个基本概念，给大家科普一下，有助于大家掌握运动的基本原则。 代谢当量（Metabolic Equivalent，MET），是一个运动医学领域常用的概念。不少爱好健身的朋友，对这个概念其实并不陌生，它有一个中文昵称“梅脱值”。 人在安静休息的时候，每分钟每公斤体重需要消耗大约3.5毫升氧气，这是一个基线水平，学术界把它定义为1代谢当量，或者说梅脱值为1。 如果某种体育活动，每分钟每公斤体重需要消耗更多的氧气，打个比方说需要7.0毫升，那么人在这种运动条件下每分钟消耗的氧气就是安静状态下的2倍（7.0/3.5=2），学术界就把这种运动的代谢当量定义为2，或者说这种运动的梅脱值是2。 那么，显而易见，越剧烈的体育运动，每分钟消耗的氧气越多，这种运动的代谢当量越大，这种运动的梅脱值越大。下图是一些常见的体育运动的代谢当量/梅脱值，大家可以对照一下： 一般而言，代谢当量在3以下的运动，都是低强度运动；代谢当量在3-6之间的，属于中等强度运动；代谢当量在6以上的，属于高强度运动。 虽然该表不能穷尽所有运动，但也方便大家类比参考，选择合适的运动方式。 2 “亡羊补牢”尤不晚 运动可改善癌症患者生存 除了预防癌症外，运动还可以改善多种癌症患者的生存。 全世界有4300多万名癌症幸存者，他们面临着独特健康问题，如何解决尤为重要。 早些时候，临床医生建议癌症患者应注意休息并且尽量避免运动，早期的一些运动研究对这一建议提出了质疑。但是，鉴于当时严格设计的研究数量有限，没有足够的证据为患者提供具体的运动处方信息。 2010年以后，人们关于癌症幸存者运动的研究开始暴增，临床试验的数量增加，已发表超过2000项随机对照研究。越来越多的证据指明运动必须整合到临床癌症护理中去。 比如，去年肿瘤学领域顶尖学术杂志JCO发表了一篇重磅论文指出：适当的体育锻炼，可以显著降低晚期肠癌患者的死亡风险（15%），还能降低治疗后的3-4级不良反应发生风险（27%）。 除了肠癌，在其他常见肿瘤，诸如肺癌、乳腺癌、前列腺癌中，均有大量研究提示：合理的运动，对患者有利。 再如，2016年，华中科技大学的研究团队，汇总了当时已发表的71项相关研究的结果，发现：规律参与体育锻炼的病友，相比于从不积极参与体育活动的病友，肿瘤的死亡风险可以下降20%左右！ 类似的研究还可以有很多，合理的体育锻炼对于维持患者的体能状态、降低治疗的副作用、缓和患者的心情、改善病人的生活质量，大有裨益。 适当的运动，能让病人身体内诸多免疫调控相关的细胞因子以及内分泌系统调控相关的多肽，含量有所增加。这些细胞因子、神经内分泌多肽，最终促进了机体的抗癌反应。 所以，对于绝大多数肿瘤病友，如果体力体能状态良好，选择自己喜爱的、力所能及的中等强度运动，是我们所鼓励的。 有人说我不想买特殊的体育锻炼器械，也不想受场地、天气等条件约束，那么其实买菜、拖地、抱孩子、打扫卫生等家务劳动，代谢当量恰好在3左右，也是值得推荐的。 总的来说，迈开腿，动起来好处实在太多，防癌治癌只是冰山一角，更多的意想不到的好处，由你去亲身体会吧！ 参考文献： [1]. American Cancer Society Guideline forDiet and Physical Activity for […]
top1
top2
top3
top4
top5
癌友圈公众号
咚咚肿瘤科app
咚咚健康小程序
X