过去30-40年间，FDA只批准了3个用于宫颈癌治疗的药物，其中第三个被批准的是贝伐珠单抗联合化疗。而这一治疗却只能增加平均3个月的生存率。当这一治疗失败后，这些宫颈癌病人再无FDA批准的药物可用。 然而，随着免疫治疗的旋风刮起，宫颈癌的治疗终于看见曙光。 李斯特菌是一种通过食物传播的并能够导致严重感染的细菌。感染这种细菌后的致死率高达16%[1]（但是大家并不用担心太多，因为这种细菌主要感染孕妇，新生儿，65岁以上老年人和免疫系统遭破坏的人群）。 一个名为axalimogene filolisbac（AXAL）的新药正是用李斯特菌制作的减毒活菌疫苗。科学家通过生物工程技术让李斯特菌分泌HPV-16 E7蛋白，并将其于截短的李斯特菌溶血素O融合在一起，使得AXAL静脉注射进人体后激活HPV特异的T细胞免疫，从而使T细胞精准攻击HPV感染的癌细胞。 HPV即人乳头瘤病毒，几乎绝大部分宫颈癌都是由HPV感染后发展而来的。 试验设计： 这项II期临床试验名为GOG/NRG0265[2]，募集了总共63名复发或转移的宫颈癌患者，这些患者都接受了1线以上的系统治疗后依然无法控制病情。在50名可评估的病人中，有28名之前接受过贝伐珠单抗治疗，43名曾接受过盆腔放疗。治疗方式为250ml 1×109 CFU减活细菌静脉滴注60min，每月1次，总共3次。 试验结果： 中位总生存期为6.2个月，50个患者中有19人生存超过12个月，达到了38%的12个月生存期。19人中，1人完全缓解，3人部分缓解，15人疾病稳定。 这项结果震惊了美国妇科肿瘤学组（Gynecologic Oncology Group, GOG），因为从1998年至2015年，GOG实施的20多项基于复发转移的宫颈癌II期临床试验中，没有一项试验的12个月生存期超过30%。 41位患者接受了HPV基因型检测：41人中有35人为HPV阳性。在33个可评估病人中，16人为HPV-16阳性；17人为HPV-18阳性。在HPV-16阳性亚组中，44%的患者生存超过12个月，中位总生存期为17.8个月。HPV-18阳性亚组中，41%的患者生存超过12个月，中位总生存期为15.7个月。说明HPV阳性对这类疗法响应更好，中位总生存期显著延长。 不良反应： 所有病人均出现了治疗相关副作用，但均以1-2级副作用为主。主要的副反应为乏力，寒战，发热，恶心，贫血。 基于以上结果，AXAL的全球多中心III期临床试验（AIM2CERV）[3]已经在20多个国家的150家医疗机构展开（其中中国台湾有6个临床试验点）。试验将于2020年结束，预计结果将于2021年6月公布。 参考文献： [1] www.cdc.gov [2] Advaxis Presents Oral Late-breaking Data on Phase 2 GOG-0265 Study of Axalimogene Filolisbac at SGO’s Annual Meeting on Women’s Cancer. http://bit.ly/2npImYZ. Published March 15, 2017. […]
PARP抑制剂联合治疗，是最近抗癌领域内的一大热点；上周咚咚肿瘤科，已经总结了几大最热门的联合方式（详见：贝伐联合PARP抑制剂：抗癌控制率91%）。 不过，上述联合方式中，PARP抑制剂的搭档都是靶向药或者免疫治疗药物。不少病友提出了一个尖锐的问题：PARP抑制剂本身就不便宜，再联合一个靶向药，或者联合PD-1抑制剂，这每个月的花费也太高了……能不能联合一点便宜的，疗效也不错的？！ 当然，也是有的。比如，今天要说的PARP抑制剂联合化疗。Veliparib是一个研发了多年，尚未上市的PARP抑制剂（目前已经上市的PARP抑制剂有三个：奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼），一直在乳腺癌、卵巢癌以及BRCA突变的实体瘤中做临床试验，但是整体的疗效与其他三个药物相比，优势并不明显。 因此，Veliparib打起了联合治疗的主意。PARP抑制剂的作用机制，是阻断癌细胞的DNA错误修复；为了制造“双连击”，PARP抑制剂的最佳搭档也应该选择一个能干扰或者破坏DNA结构或者DNA复制的药物。拓扑替康，是一个DNA拓扑异构酶抑制剂，作用机制就是在DNA复制的过程中捣乱，从而导致癌细胞的分裂和增殖受阻——这下好了，从理论上预测，Veliparib联合拓扑替康，应该是不错的搭配。 然而，最初的小规模试验提示Veliparib联合标准剂量的拓扑替康（每周期连用5天），副作用非常大，尤其是骨髓抑制。因此，需要对两者连用的具体剂量和时间间隔，进行深入、细致的探索。 美国梅奥医院的Scott H. Kaufmann教授，主持了一项临床研究，设计了下面的治疗方案：Veliparib联合拓扑替康，4周为1个疗程；每个疗程，拓扑替康用3次，分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天；每个疗程，Veliparib用9天，分别在疗程开始后的第1-3天，第8-10天，第15-17天，每天吃两次；两个药具体的剂量，则从小剂量开始逐步加量，进行摸索。 这项I/II期临床试验，一共入组了58名复发难治的晚期实体瘤患者，其中主要是卵巢癌患者，其他的肿瘤还包括腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌和小细胞肺癌。最终摸索出来的最佳治疗方案是：Veliparib联合拓扑替康，4周为1个疗程；每个疗程，拓扑替康用3次，分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天，每一次的剂量是：3mg/m2；每个疗程，Veliparib用9天，分别在疗程开始后的第1-3天，第8-10天，第15-17天，每天吃两次，每次300mg。主要的副作用是：骨髓抑制（白细胞降低、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等）和乏力。 疗效方面：51名患者疗效可评价。1名卵巢癌患者，肿瘤完全消失；4名患者，肿瘤明显缩小；另外22名患者肿瘤稳定，且疗效保持超过4个月以上。携带BRCA突变或者DNA错误修复能力缺陷的患者，疗效更好！ 参考文献： [1]A Phase I Clinical Trial of the Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor Veliparib and Weekly Topotecan in Patients with Solid Tumors. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1590
抗体耦联药物，是最近很火热的一大类新药，咚咚肿瘤科也已经介绍过多次。这类药的特点就是：一个靶向药连着一个化疗药。类似于一辆小轿车后面拖着一辆自行车。下面这张图，咚咚肿瘤科已经多次引用了。 蓝色的一头连一个靶向药，负责精确制导，精准地找到癌细胞；红色的一头连一个化疗药，负责格杀勿论，化疗药对癌细胞的杀伤力还是不容小觑——当这类药物，从血管里打进去的时候，靶向药的那一头就会去寻找肿瘤上的靶子，找到以后就死死地抱紧肿瘤，然后另一头的化疗药就开始工作，把肿瘤干掉。 治疗常见实体瘤的抗体耦联药物中，最著名的就是IMMU-132，已经在乳腺癌、肺癌等最常见的晚期癌症中，显示出了不俗的疗效，被获得了美国FDA授予的“突破性新药”认定，或许将会在一两年内上市。 正在如火如荼召开的欧洲生殖系统肿瘤大会上，公布了一个新型抗体耦联药物Tisotumab Vedotin的II期临床试验数据。 这是一个靶向组织因子TF的靶向药连一个抗微管合成的化疗药MMAE（有点类似紫杉醇、多西他赛之类的化疗药），耦联而得到的新药。目前主要适应人群是组织因子高表达的实体肿瘤，比如宫颈癌等。 这项开放标签的二期临床试验，入组了34名其他治疗失败的复发难治的晚期宫颈癌患者，接受新药2mg/kg 静脉注射，3周一次，每隔6周复查一次CT以监测疗效。 入组患者的平均年龄是43岁，宫颈鳞癌和宫颈腺癌差不多各占一半，绝大多数患者已经接受过铂类、紫杉醇类化疗药物治疗失败，71%的患者还接受过了贝伐单抗治疗，也失败。 新药Tisotumab Vedotin的主要副作用是结膜炎，73%的患者都出现了不同程度的结膜炎，经过预防性的处理，5%的患者出现3级的结膜炎。其他常见副作用还包括：乏力、脱发、恶心、鼻出血等。 治疗3个月后，疗效评估的结果显示：有效率为32%（8名患者部分缓解，3名患者部分缓解未证实，还需要进一步随访），疾病控制率为50%。11名治疗有效的患者，肿瘤缩小都超过了40%，肿瘤缩小最显著的病友，缩小了80%。疗效平均维持时间为8.3个月，截止目前依然有7名患者继续接受Tisotumab Vedotin治疗。 目前，该新药扩大规模的临床试验，正在招募志愿者。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/esgo-2017/tisotumab-vedotin-shows-clinical-benefit-and-ongoing-responses-in-cervical-cancer [2]Concin N, Vergote I, Dean E, et al. A phase IIa study of tisotumab vedotin (HuMax®-TF-ADC) in patients with relapsed, recurrent and/or metastatic cervical cancer: updated safety and efficacy. Poster presented at: 2017 ESGO Congress; November 4-7, 2017; […]
宫颈癌，是女性生殖系统三大肿瘤之一（另外两个是子宫内膜癌和卵巢癌）。每年全国新发病人有10多万，每年死亡患者有3万多人。 99.5%以上的宫颈癌与HPV感染，密切相关。目前，预防宫颈癌的HPV疫苗已经在国内外上市，不过国内上市的是二价疫苗（也就是，只能预防2种最高危的HPV亚型，大约降低70%左右的宫颈癌风险），而港澳地区以及国外已经有四价、九价的HPV疫苗（九价的HPV疫苗可以降低90%左右的宫颈癌风险，同时可以显著降低肛门癌、外阴癌、阴道癌和尖锐湿疣发生率）。因此，不管是几价疫苗，我们还是非常鼓励适龄男女青年积极接种HPV疫苗。 言归正传，今天要介绍的是一种传统治疗，三联合的方式，治疗早中期和局部晚期宫颈鳞癌。对于宫颈癌而言，IA期靠手术基本解决问题了；而IB期以上的局部晚期患者，需要在手术、放疗、化疗等多种治疗中做出最合适的排列组合，已达到最佳的治疗效果。 近期，日本福冈的Yoshifumi Nakao教授报道了一项小型临床试验的结果，入组的是IB-IIIB局部晚期的宫颈鳞癌患者，65.2%的患者有腹腔淋巴结转移，其中86.7%的患者多处转移，年龄都在75岁以下，体能评分不超过2分。一共入组了23名患者。 给予的治疗方案是：同步放化疗，然后休息1个月左右，安排手术。 随访超过10年（平均随访121个月），发现5年生存率为95.7%，10年无疾病进展生存率为86.7%——10年都没有复发，这近87%的病人基本可以说是临床治愈了。 这23位患者，在完成同步放化疗后，接受影像学评估，有17位患者已经达到了完全缓解。手术以后的病理检查提示，有12位患者达到了病理学上的完全缓解（显微镜下看都找不到癌细胞），11位患者是部分缓解。15位患者在入组时有肿大的、高度怀疑是肿瘤转移的腹腔淋巴结，接受治疗后8位患者完全缓解，5位患者部分缓解。 事实上，在手术之前接受一点同步的放化疗，是不少肿瘤病人都会遇到的治疗选择。比如局部晚期的直肠癌、食管癌、胃癌等。比如，食管癌以及胃食管结合部癌，局部晚期的患者，在接受根治性手术前，首先接受一点同步放化疗，相比于直接手术，是可以明显延长生存期的。 一项大型国际多中心三期临床试验，从2004年3月到2008年12月，招募了368名患者，分成两组，一组单独接受手术治疗，另外一组先接受同步的放化疗然后再安排手术。平均随访84.1个月（7年多）。先接受同步放化疗组的中位生存期是48.6个月，单纯手术组的中位生存期只有24.0个月——生存期差1倍多！尤其是对于食管鳞癌的患者，生存期的差异更是异常明显，81.6个月 VS 21.1个月，生存期相差近4倍！ 因此，虽然副作用有所增加，但是为了提高疗效、延长生存期，下一次当你的主管医生向你介绍术前的同步放化疗的时候，千万不要被偏见所迷惑，轻易就拒绝。 参考文献： [1]Nakao Y, Hashiguchi M, Nishiyama S, et al. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced bulky squamous cell carcinoma of the uterine cervix [published online August 3, 2017]. Int J Gynecol Cancer. doi: 10.1097/IGC.0000000000001094. [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/neoadjuvant-chemo-linked-to-above-95-os-in-squamous-cell-cervical-cancer [3]Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery […]
宫颈癌，每个女性都避之唯恐不及，但不幸的是，我国每年约有13万人患上宫颈癌，而且年轻女性的比重日益增加。面对这些未婚、已婚未育、妊娠合并宫颈癌的患者，拿什么拯救她们，保住她们当妈妈的权利? 复旦大学附属妇产科医院华克勤主任表示：随着微创技术的日渐成熟，达芬奇机器人手术技术的引进，宫颈癌患者想要生儿育女不再是梦! 宫颈癌，还能保留生育功能吗? ➤年轻妇女诱发宫颈癌的概率增长明显 你知道宫颈吗?它下端连着阴道，上端连着子宫，宫颈癌就发生在这里，然后静待时机向其他地方扩散。 宫颈癌的发生与HPV(人乳头瘤病毒)的感染密不可分。HPV感染非常普遍，约80%的女性都会感染这类病毒，但大多数女性自身的免疫系统可以把HPV清除，如果不能清除，就可能引发宫颈癌。这也是为什么宫颈癌如此高发的原因，毕竟谁也不能保证自己的免疫系统可以完全消灭HPV。 全世界每年约有50万新增的宫颈癌患者，我国基本占1/3，是妥妥的宫颈癌大国。20~70岁之间的妇女都有可能患宫颈癌，不幸的是，近年来年轻妇女诱发宫颈癌的概率增长明显，甚至有十六七岁的姑娘患上宫颈癌。 ➤宫颈癌患者保留生育需满足三个条件 面对日益增多的育龄宫颈癌患者，保留生育功能的需求也越来越多。如何处理保留生育功能的需求，这需要看患者的具体情况： 一要看患者的生育意愿。如果患者具有强烈的生育要求，愿意冒一定的肿瘤复发或转移的风险，可以考虑保留生育功能。 二要看疾病的分期。疾病的分期是根据肿块的大小和浸润等情况综合判断的，一般来说，肿块小于4cm，淋巴结阴性，宫旁无浸润，切缘距癌灶5mm以上的患者可以考虑保留生育。 三要看肿瘤的性质。宫颈鳞癌、腺癌可以考虑保留生育功能，但一些特殊的类型，如宫颈黏液腺癌、小细胞神经内分泌肿瘤等，属于罕见类型，复发、转移非常快，一般不建议保留生育。 以上三个条件必须同时满足的患者才适合做保留生育的手术。 宫颈癌，怎么保生育? 1宫颈癌保育手术切除病灶保留子宫体 手术是宫颈癌首选的治疗方式。宫颈癌患者保生育能力就是保留子宫体(胎儿生长发育的地方)。子宫分两部分，包括宫体和下端的宫颈。宫颈癌的病人病灶就长在宫颈上。保留生育的宫颈癌手术一方面要求切除足够范围的病灶及其周边组织(切下的部分经阴道取出)，另一方面要留下正常的子宫体。 子宫维持在盆腔这个位置，需要有一系列韧带拽着它，像吊床一样悬吊在盆腔内。手术切除宫颈的病变部分和一部分的韧带，但还有一部分韧带保留不变，同时保留子宫宫旁的纤维结缔组织，将子宫下端和阴道壁重新缝合起来。这样一来，术后子宫仍然悬吊在盆腔内，相对固定着，而不是晃来晃去。 2、术后要注意避孕 宫颈癌患者手术保留生育功能后，一般是可以自然生育的，但建议避孕1-2年左右。这段时间主要是供子宫下端修复。手术切掉了一大块宫颈，子宫下端的口子几乎敞开了。术中会用聚丙烯吊带，把子宫下端绑紧，这相当于人工造一段宫颈。这个伤口要修复一段时间，太早怀孕，可能“宫颈”机能不全，易流产。 对于术后做化疗的患者，避孕时间不因化疗而延长，同样避孕两年即可。 3、保留子宫的宫颈癌患者更要注意复查 宫颈癌患者手术保留子宫之后，并非万事大吉，这些患者需要比切除子宫的患者更加频繁地进行复查。术后前2年，每3个月复查一次，每次都要查HPV，做一个TCT涂片。这都是跟宫颈癌致病密切相关的指标。如果持续1—2年，HPV都是高危阳性、不能转阴，TCT显示异常，就需要再次治疗。 达芬奇机器人为宫颈癌保育手术加码 过去，宫颈癌的手术方式主要是开腹，现在，腹腔镜手术已经成为主流，但是随着微创技术的发展，“达芬奇机器人”在宫颈癌手术中崭露头角，为复杂手术的成功增加砝码。 达芬奇机器人手术系统是一种高级机器人平台，通过使用微创的方法，实施复杂的手术。它由外科医生控制台、机械臂系统、成像系统组成，可以说是高级的腹腔镜系统。 但是，相较于传统腹腔镜手术，达芬奇手术机器人的运用有着明显的优势： 1) 精细度、稳定性高。机器人操作手臂的灵活度极高，在腹腔镜手术中达不到的地方，机器手可以灵活穿行，同时拥有超过人手的精确度及稳定性，可以过滤人手的不自主颤动，从而减少损伤几率，降低术中并发症发生率。 2)成像功能强，手术视野清晰。机器人的三维成像技术克服了腹腔镜技术平面成像带来的手术视野不够清晰的问题。而且，机械臂控制的摄像头比普通腹腔镜人工操控的摄像头更加稳定。 3) 具有人工智能，可模拟手术，提高手术成功率。机器人手术系统通过术前三维重建，可以进行模拟手术，提高手术成功率，而且通过软件预先设定手术区域，可以预防误伤。 4)出血少，并发症少。机器人手术不仅术中出血少，术后贫血者少，而且术后并发症较腹腔镜手术显著降低，尤其是宫颈癌根治术在术中不可避免会破坏支撑膀胱和尿管神经的问题，机器人手术能很好地解决，有利于患者术后恢复。 5)减轻医生负担，降低人力体力、注意力等因素带来的不利影响。宫颈癌手术时间长，腹腔镜宫颈癌手术需要医生有较好的体力和高度的注意力完成手术，而机器人手术中，医生完全可以坐着完成手术，不易疲劳。 专家观点 面对宫颈癌，早期可进行手术治疗，中晚期或有手术禁忌这可行放射治疗，一些患者则需要进行手术及放疗联合治疗。化学治疗则主要用于晚期或复发转移的患者，作为手术或放疗的辅助治疗。 随着微创技术的发展，宫颈癌治愈后一般恢复都比较好。在原位癌发现后治愈效果最佳，五年生存率可达100%，中期患者五年生存率约70~80%，晚期患者五年生存率30~50%。所以宫颈癌只要早期发现，早期诊断，预后是相当好的。
上集，我们介绍了3项有趣的研究：新药ATR抑制剂M6620、新药Notch信号通路抑制剂LY3039478以及靶向药停药时间与疗效关系（“被遗忘”的抗癌新进展：控制率73%）。本期，我们将继续介绍3项有趣的研究。 FGFR抑制剂联合化疗治疗恶性间皮瘤：疾病控制率100% FP-1039（又称GSK3052230）是一个全新的靶向药，靶点是FGF，而且是一个可溶性的小分子。入组了36名未经治疗的不可手术的局部晚期或晚期恶性间皮瘤患者，接受FP-1039 (10、15或者20mg/kg)联合标准剂量的顺铂+培美曲塞治疗。 结果显示，接受20mg/kg FP-1039治疗的病人，副作用较大，无法耐受。最终确定的最大可耐受剂量是15 mg/kg。主要的副作用是：恶心呕吐、食欲下降、乏力以及输液反应。 对于那些接受了不超过最大耐受剂量的27名病友，有效率为48%，疾病控制率为100%，中位无疾病进展生存时间为7.4个月。 截止到2017年5月，有6名患者疗效已经维持超过1年。 疾病进展后继续使用PD-1：具有这些特点的病友，可能仍有效 240名复发难治的头颈部肿瘤患者，接受了PD-1抗体O药治疗，146名患者出现了疾病进展。在这146名患者中，有62名患者在疾病进展后至少又继续接受了1次PD-1抗体治疗，84名患者立即停药。 62名疾病进展后继续使用PD-1抗体的病友中，有15名患者（24%）此后出现了不同程度的肿瘤缩小，其中3名患者肿瘤缩小超过了30%，达到了客观有效的标准——这3名患者，是妥妥的“假进展”。 研究者又对出现了肿瘤缩小的15名患者进行了详细的免疫分析和临床特点研究：8名患者为HPV阳性、4位患者PD-L1阳性、5位患者是第一次出现疾病进展。此外，基线时和其他对PD-1客观有效的病友一样，这些出现疾病进展后继续使用PD-1获益的病人，外周血中PD-1阳性的Treg比例更低，而PD-1阳性的CD8T细胞比例更高。 言外之意，那些基线特征本来就比较好的病友：有HPV感染、PD-L1阳性、外周血中效应T细胞更多、调节性T细胞更少的病友，更容易在疾病进展后继续使用PD-1抗体的过程中获益。 抗体耦联新药tisotumab vedotin用于复发难治的宫颈癌：有效率37% 目前缺乏有效的药物，用于治疗晚期的复发难治的宫颈癌，三四线的化疗有效率不足15%，中位生存期徘徊在6-8个月。 Tisotumab vedotin是一个新型的抗体耦联新药，入组了30名平均接受过2种方案治疗失败的晚期难治性宫颈癌患者。29名患者已经接受过顺铂治疗，28名患者已经接受过紫杉醇类化疗，19名患者已经接受过贝伐。 治疗的副作用，主要是消化道不适、贫血、感染、神经系统受损、出血等。没有出现4-5级副作用。 疗效方面：有19名患者疗效可评价，其中7人客观有效（37%），至少有5名患者疗效维持时间超过了半年。
作者：菠菜 世界之大，无奇不有。随着科学的发展，各种治疗肿瘤的“奇葩”技术也不断出现。 比如，2015年FDA就批准了一个用病毒治疗恶性黑色素瘤的疗法，效果也还不错，还可以跟PD-1抗体联合治疗，效果更好，具体参考这里：重大突破: 病毒抗癌火力全开！ 除了病毒，菠菜和土豆同学今天给大家科普另外一个黑科技——用细菌来治疗肿瘤。这项技术是由美国的Advaxis公司公司开发，全称Axalimogene Filolisbac，简称AXAL。 AXAL到底有多牛？ 在最近召开的妇科肿瘤学年会（GOG）上， Advaxis公布了一个编号为GOG/NRG 0265的二期临床实验数据：在50位接受AXAL疗法的晚期宫颈癌患者中，一年的生存率（OS）达到了惊人的38%，一位患者肿瘤完全消失。 有的患者可能会觉得38%没什么，很多肺癌的患者都可以活很多年。确实如此，不过对于晚期宫颈癌这种几乎没有好药可用的肿瘤来说，38%已经是奇迹。据了解，从1998到2015年的这18年里，GOG报道过20多个针对晚期宫颈癌的二期临床试验，没有一个临床试验的一年生存率可以超过30%。 另外，通过亚组分析，研究人员发现：HPV-16阳性患者的一年生存率为44%，生存超过一年的患者的中位OS为17.8个月；HPV-18阳性患者的一年生存率为41%，生存超过一年的患者的中位OS为15.7个月。 在安全性方面，AXAL的安全性和之前的临床经验一致，这种免疫疗法可以很好的耐受。大多数的副作用是输液相关的、低等级轻微的、短暂的。 2016年7月，AXAL针对晚期宫颈癌的三期临床试验AIM2CERV方案获得FDA授予的特殊试验方案评价(SPA)资格，意味着如果临床数据好，AXAL可能会加速上市，早日造福患者。除了宫颈癌外，AXAL用于治疗头颈癌和肛门癌的1/2期临床试验也在进行中。可喜的是，AXAL的上述三项适应症均已被FDA授予孤儿药资格认定，如果接下来的临床数据好，都可能会加速上市。 AXAL是何方神圣？ AXAL是由Advaxis利用其独家的李斯特菌（Listeria monocytogenes）免疫疗法技术平台开发的“细菌疗法”。不过，李斯特菌是一种致病细菌，在自然界普遍存在，比如土壤、烂菜、污水、江河水道中。AXAL利用的是一种弱致病性的李斯特菌，对人体是安全的。 哎，不服不行！老外就是能从这些烂菜叶子里面的细菌中开发出来突破性的肿瘤治疗药物，我们还得努力啊。 科学家们利用生物工程技术在这种弱毒性的李斯特菌里面引入了两个基因LLO基因和HPV-E7基因。 LLO可以保证李斯特菌被人的抗原递层细胞（APC）吞噬之后可以继续存活，不会被杀死，这样HPV-E7就可以持续的表达，最后被递呈在了APC细胞的表面，APC细胞进而激活人体的免疫细胞，这些免疫细胞就可以去攻击并杀死HPV-E7阳性的肿瘤细胞了。 对于宫颈癌来说，绝大部分患者都是由于HPV持续的慢性感染引起的，很多宫颈癌的癌细胞都是HPV-E7阳性的，都是AXAL攻击的对象。 所以，简单来说，AXAL细菌疗法就是利用李斯特菌作为一个载体，人为的把HPV-E7抗原表达在APC细胞表面，然后激活人体的免疫系统，最后还是靠免疫细胞去杀死肿瘤细胞，跟目前流行的PD-1抗体有些相似之处，都是依靠免疫系统的，只不过这个技术更特异。下面这个图是整个AXAL的流程： 聪明的患者可能已经想到了，除了HPV-E7，我们还可以利用这个李斯特菌平台来探索其他肿瘤相关抗原，比如 Advaxis公司也在积极探索PSA和Her-2这两个蛋白，看看是否对相关的肿瘤有效果。 咚咚点评 菠菜和土豆有话说： 1、AXAL是一项非常不错的肿瘤治疗方法，已经取得了不错的二期临床数据，但是是否真的有效还需要大型的三期临床验证。 2、对于年轻的健康女士/男士，使用HPV疫苗预防HPV相关的肿瘤或其他疾病其实是非常不错的选择，防患于未然。 3、肿瘤治疗新技术真的如雨后春笋，希望所有咚咚粉丝继续努力奋斗，等到那一天。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/sgo-2017/immunotherapy-axal-tops-survival-mark-in-cervical-cancer [2]http://www.advaxis.com/wp-content/uploads/2015/11/Herzog-et-al_SITC-2016_AXAL-AIM2CERV-TIP_SITC-2016_FINAL.pdf
冬瓜总结了一下不同分期的患者朋友选择的治疗方法不同，早期宫颈癌患者（I-IIA1）可选择单纯根治性手术与单纯根治性放疗，两者5年生存率、死亡率、并发症几率相似……
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