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PD-1进医保、攻克最难癌基因:2019十大癌症进展,远比你想象的更精彩!

作者:小D|2019年12月23日| 浏览:4069

时值年末,如果用一个词来形容2019年癌症治疗进展,“多点开花,精彩纷呈”或许最为合适。

这一年,跟往年一样:免疫药物PD-1/PD-L1依然是主角,“霸屏”明星;

这一年,又略有不同:多个靶向药横空出世,癌症患者又有了新的期待。

接下来,咚咚给大家总结一下2019年癌症治疗领域的十大关键词,也祝福熬过2019的广大患者和家属,冬天就要过了,春天还会远吗?

 

1

PD-1进医保

迎接千元时代

 

对患者、医生和医药从业者来说,这是今年最重磅的消息,更多高价抗癌药慢慢走入“寻常百姓家”。以下是2019年医保目录新增的重要抗癌药清单,涉及肺癌、卵巢癌、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤等。

2019年进入医保目录的几个重磅抗癌药

这其中,大家最关心的当属网红抗癌药-PD-1抗体。经过谈判,信迪利单抗成功突围,成为唯一进入医保目录的PD-1药物,支付价格2843元/100mg。按照50%-70%的报销比例,患者月花费1136-1896元,称得上“老百姓用得起的抗癌药”。PS:报销需要看适应症,只有霍奇金淋巴瘤患者可以报销。

对于这个结果,有些咚友是比较失望的,最期待的PD-1抗体没有进医保,只能希望明年了。详情参考:2019年医保出炉: 22个高价抗癌药新进医保, 涵盖PD-1等重磅药物, 平均降幅达65%!

 

2

KRAS:40年的等待

最难癌基因有药了

 

从新药研发角度来说,2019年最吸引人的药物当属AMG510,靶向KRAS G12C突变。KRAS基因,是医学界最早发现的癌基因之一,也是最难攻克的癌症堡垒。

过去三十年,医药界尝试了多种药物,EGFR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂、PI3K抑制剂等,均以失败告终。因此,有人曾断言,KRAS是“不可成药”的靶点。

绝望中,AMG510横空出世,一举打破这个魔咒。2019年ASCO和WCLC会议中,AMG510公布了早期临床数据:

 

针对KRAS突变的肺癌,有效率48%,疾病控制率100%;同时发现KRAS突变的肠癌和阑尾癌患者获益。

 

WCLC公布的AMG510针对KRAS G12C突变肺癌的数据

更重要的是,大约22%的癌症患者都有KRAS突变,尤其是胰腺癌(68%)、胆管癌(27%)和肺癌(17%)……,这也就意味着,一旦AMG510研发成功,有可能多种癌症患者都能获益。

除了AMG510,针对KRAS突变的药物还有MRTX-849、BGB-283等,详情参考:

史上最难癌基因KRAS: 靶向免疫齐上阵, 癌症控制率达100%!

2019最火抗癌药: AMG 510, 打破KRAS无药可用魔咒, 控制率100%

 

3

肺癌一线巨变

免疫+靶向

 

对中国肺癌治疗来说,2019年注定是里程碑式的一年,随着PD-1抗体K药和奥希替尼接连获批一线治疗,我国肺癌治疗格局彻底改变。

对无敏感基因突变的肺癌患者来说,传统治疗手段以化疗为主,有效率低,生存期也短,而PD-1抗体药物的崛起给这些患者带来了更好的选择。2019年,PD-1抗体K药接连获批三个肺癌一线适应症,国内免疫治疗也正式进入了免疫+化疗的新时代。

而对于EGFR突变的肺癌患者来说,之前大家都是按照一代+三代或者二代+三代的用药顺序治疗,而FLAURA临床数据表明EGFR患者直接使用三代药的疗效更好。2019年,国家药品监督管理局正式批准了该适应症。

详情参考:

接连获批! 明星药物KEYTRUDA获准肺鳞癌一线联合治疗, 实现NSCLC免疫治疗全覆盖!

重磅!泰瑞沙(奥希替尼)在国内获批肺癌一线治疗了!

OS近39个月, 30%PFS超三年, 奥希替尼重磅数据公布, 三代优先完胜1+3!

 

4

国产抗癌药“出海”

 

对很多癌症患者来说,“国产抗癌药”意味着便宜但是疗效略差或副作用大,而“进口抗癌药”虽然贵但是疗效更好,这种印象已经扎根多年。

2019年,在祖国成立70周年之际,民族制药业以一种最“硬核”的方式给全国人民献礼:中国原创抗癌药,真正走出国门,走向世界。最具代表性的事件有两个:

11月15日,美国FDA批准百济神州的新一代BTK抑制剂——泽布替尼上市,针对先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者;

12月7号,美国FDA授予针对BCMA的CAR-T细胞疗法JNJ-4528突破性疗法认定,JNJ-4528最早由国内南京传奇生物公司独立研发。

期待,更多国产抗癌药有机会走向世界,展示“中国智造”,更重要的是,给中国几百万癌症患者带来“用得起”的高端抗癌药。

详情参考:

零的突破!中国制药史上首个获得FDA批准的抗癌新药来了

再度扬帆! 中国抗癌药敲开FDA大门, 原研CAR-T疗法在美获突破性疗法认定

 

5

NC318:搭档PD-1

解决耐药和无效问题

 

毫无疑问,PD-1是免疫治疗的代表,给无数患者带来了新生。但是,PD-1并不是万能的,依然存在耐药和有效率低的问题。

为了解决这些问题,亲手推动了PD-1临床研究的陈列平教授带来了PD-1的“继任者”–NC318,有望解决PD-1药物的有效率低和耐药问题。2019年11月9号,在SITC会议上,NC318正式向全世界公布了其重磅一期临床数据:

 

针对10位PD-1治疗无效或者耐药的患者:一位肿瘤完全消失,一位肿瘤显著缩小达到部分缓解,3位患者在16周内肿瘤稳定不进展。

 

具体如下:

 

这些数据表明:NC318可能在PD-1耐药或者无效的人群中有更好的疗效。

更为关键的是,在肺癌患者中,Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步,两个分子同步表达比例只有3.2%。这意味着PD-1与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充,即便PD-1治疗无效,仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力,相信他们能创造出我们不敢想象的优秀成绩。

参考:划时代的抗癌药来了! 免疫药物NC318完美接棒PD-1, 解决耐药及无效问题, 开创癌症治疗里程碑

 

6

免疫联合疗法

王炸组合出道

 

刚刚有提到,PD-1并不是万能的,依然存在有效率低的问题。除了上面的NC318这种创新药物,目前更多的探索集中在寻找一个能跟PD-1联合使用的药物。2019年,免疫联合疗法有了突破性进展:

4月,FDA批准阿西替尼+K药一线用于晚期肾细胞癌患者,有效率高达60%;

9月,FDA批准仑伐替尼+K药用于晚期子宫内膜癌患者的后线治疗,有效率高达38.3%。

这两种联合方案的获批,标志着免疫+靶向新时代的到来。

其中,仑伐+K药的王炸抗癌组合,在肝癌、肺癌、肾癌等多种癌种中都有优异的表现。尤其值得一提的是,2019年欧洲肿瘤学会年会(ESMO)上,王炸组合更新了67位肝癌患者的震撼数据:有效率高达44.8%,包括6%的患者肿瘤完全消失,生存期达到了20.4个月,刷新了肝癌患者中位生存期历史。

除了以上两种获批的联合疗法,还有两个进展值得关注:

6月,ASCO期间,O+Y双免疫疗法公布针对肝癌和MSI肠癌数据,有效率31%和64%;

11月,ESMO-ASIA期间,T药+贝发公布一线用于晚期肝癌数据,死亡风险降低42%。

所以,在继免疫+化疗和双免疫的联合疗法之后,免疫+靶向的时代也正式到来,2020年会有更多期待。

详情参考:

迈向新时代: 首个PD-1+靶向“双杀”疗法获批, 抗癌有效率60%

抗癌“王炸”组合获批, 10%患者肿瘤完全消失, 更多惊喜即将到来

抗癌新搭档: 双免疫药物连环击杀癌细胞, 有效率屡超60%, 获FDA认可!

 

7

首个PD-L1抗体

 

2018-2019年,国内5个免疫治疗药物上市,都是清一色的PD-1抗体。等到年底,药监局终于批准了阿斯利康的PD-L1抗体I药上市,针对的是Ⅲ期非小细胞肺癌患者。

K药和O药彻底改变了Ⅵ期非小细胞肺癌一线和二线治疗格局,I药则另辟蹊径,选择了Ⅲ期非小细胞肺癌人群,并通过PACIFIC临床试验改变了治疗指南。临床数据显示,相比于传统Ⅲ期肺癌患者的放化疗方案,I药+放化疗的联合方案:

○ 客观有效率显著提高:30.0% VS17.8%;

无进展生存期提高三倍:17.2个月 VS 5.6个月;

○ 三年生存率显著提高:57% VS43%;

所以,PACIFIC是在过去的几十年里,Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中,第一个无进展生存期和总生存期都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究,开启了Ⅲ期肺癌的治疗新时代。

详情参考:中国内地首个PD-L1抗体上市, 肺癌患者迎来临床治愈新希望

 

8

PD-1的治愈之路

20%和50%活过5年

 

PD-1免疫治疗药物的一大优势就是:一旦有效,部分患者可以长期有效,甚至临床治愈活过5年。那么,到底有多少患者可以达到临床治愈呢?2019年,有几份重磅数据公布:

目前,PD-1抗体药物已经批准了近20种适应症,随着各项临床数据的更新,相信会有更多奇迹发生。

详情参考:

硬核实锤: PD-1抗体公布重磅数据, 肺癌5年生存率提高5倍!

肺癌”治愈”之路:PD-1抗体公布重磅数据, 超20%患者活过5年!

免疫治疗创造史上最强成绩! 癌症临床治愈率超过50%, 未来更可期

 

9

小细胞肺癌

孤独了30年,迎来爆发

 

在肺癌里有一类被称为小细胞肺癌,这一个“小”字,说明了一切——癌细胞小、患者占比小、生存率小。过去30年,小细胞肺癌的标准治疗方案是含铂化疗,但易复发,治疗效果非常有限。

随着免疫治疗的出现,小细胞肺癌的治疗也迎来突破:

T药:2019年3月,美国FDA批准T药联合化疗一线用于小细胞肺癌,联合方案的生存期12.3个月,死亡风险下降30%;

I药:2019年世界肺癌大会公布I药联合化疗数据,生存期13.0月,被FDA授予孤儿药资格。

T药和I药都是用于小细胞肺癌的一线治疗,而国产抗癌药安罗替尼凭借ALTER 1202的Ⅱ期临床研究被国家药品监督管理局批准用于三线治疗,相比于安慰剂,安罗替尼的中位生存时间(OS)从4.9个月延长到7.3个月,死亡风险降低了47%,12个月生存率从13.1%提高到了30.6%,提高了2倍多。具体如下:

详情参考:看得见的数据, 看不见的努力, 30年沉寂的小细胞肺癌, 迎来多款好药!

 

10

罕见突变:NTRK 和 RET

又有新药了

 

这几年,一些罕见靶点引起广泛关注,其中最具代表性的就是NTRK和RET靶点。这类药物最大的特点是:疗效优异,不限癌症类型,只要有基因变异就能使用,但最大的问题是这类患者比例很低:

NTRK靶点:目前FDA分别于2018和2019年批准了Larotrectinib和Entrectinib两种药物,有效率都高达60%以上;

RET靶点:主要包括LOXO-292和BLU-667,针对多种RET融合的癌症患者,有效率也在60%以上。

除了这两大靶点,2019年还有一项陆舜教授领衔的国产抗癌药的重磅数据:沃利替尼,针对MET 14外显子跳变的非小细胞肺癌患者,客观缓解率54.5%,控制率超过90%,闪耀AACR的舞台。

详情参考:

癌症患者的新药革命: 控制率屡超90%,新药BLU-667继续驰骋

重磅: “不限癌种”抗癌药恩曲替尼上市, 有效率超70%!

国产抗癌药物闪耀世界舞台! 沃利替尼补全肺癌最后一块拼图, 控制率超90%!

最后,期待2020年,我们能有更多突破!

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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