魔高一尺，道高一丈。科学家为了抗癌，也真是绞尽了脑汁。 上周闭幕的欧洲肿瘤学大会上，有一款脑洞大开的抗癌药，赚足了眼球。 这是一个将L-天冬酰胺酶包封于供体红细胞内的新药，Eryaspase。 L-天冬酰胺酶，能将癌细胞生长和繁殖所必需的氨基酸（天冬酰胺）给水解和代谢掉，说白了也就是能把癌细胞的食物给破坏了，然后癌细胞只能坐以待毙了。 这次宣布的是eryaspase联合化疗用于难治性、转移性胰腺癌的IIb期临床试验结果。 这是一项多心中、随机、非盲的大型临床试验。一共入组了141名患者，2:1分组，新药组：eryaspase+吉西他滨单药或者FOLFOX方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶）双药；对照组：吉西他滨单药或者FOLFOX方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶）双药。入组的患者90%已经用过吉西他滨，宣告失败。目前是二线治疗。 试验结果主要包括如下几点： 1：在全部入组试验的病人中，新药组相比于对照组，明显延长了生存期。新药组的中位总生存时间是26.1周，而对照组是19.0周，加入新药后，死亡风险下降40%。 2：新药的加入将1年生存率从3.0%提高了14.8%，提高了近5倍。 3：新药的加入，也让无疾病进展生存时间，明显延长，从7.0周延长到了8.6周，疾病进展的风险下降了41%；半年时，无疾病进展的比例从5.8%提高到了16.9%，提高了3倍。 4：有效率和疾病控制率，也明显提高。有效率从6.5%提高到11.6%，疾病控制率从23.9%提高到47.4%。 5：由于eryaspase是一个天冬酰胺水解酶，因此对那些天冬酰胺高表达的病人，疗效更显著。对于天冬酰胺高表达的病人，该药物能将疾病控制率从对照组的7.1%提高到新药组的51.7%，提高了7倍。 6：副作用方面，两组基本相当。3-4级不良反应的发生率，分别为77%和86%。最常见的3-4级不良反应包括：谷氨酰转肽酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等。 目前，生产该药物的公司正在和美国FDA沟通，设计最合理的三期临床试验。此外，该药物还被用于急性白血病，I期和II期临床试验，同样表现不俗，在急性淋巴细胞白血病这个适应症中，已经启动了三期临床试验。让我们共同期待，这个脑洞大开的新药，能早日完成III期临床试验，早日上市。 参考文献： [1]http://investors.erytech.com/phoenix.zhtml?c=254271&p=irol-newsArticle&ID=2299388 [2]http://erytech.com/ery-asp.html
PEGPH20是一个全新机制的抗癌药：通过破坏致密肿瘤组织中的透明质酸（HA），方便其它药物进入肿瘤。 PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌效果不错：有效率46% VS 34%（单用化疗组），无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月，中位生存期11.5个月 VS 8.5个月。 得了肿瘤都是不幸的，但是，有的患者更不幸，比如一些基本没啥好药可用的肿瘤——胰腺癌、胆管癌……还有更多。 胰腺癌被称为万癌之王，是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的恶性肿瘤。大部分患者发现就是晚期，没有太好的治疗手段，5年生存率在5%左右，所以胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。 关于胰腺癌的新药，咚咚也多次报道过，包括PD-1抗体和其它的新型靶向药。 1：PD-1抗体联合化疗针对化疗失败的晚期胰腺癌，有效率25%☞抗癌神药PD-1抗体挑战万癌之王 2：抗癌新药AM0010，这个药物本质上起作用的是IL-10，也是通过提高免疫系统的抗肿瘤能力来杀伤肿瘤，胰腺癌的初期临床有效率在20%以上☞剑指万癌之王丨新型免疫治疗初露锋芒 3：前几天我们刚刚报道的抗癌新药Napabucasin，联合化疗针对胰腺癌的有效率高达45%，控制率92%☞控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！ 今天，我们更新一个之前也报道过的胰腺癌新药——PEGPH20，这些数据来自于马上就要召开的全球最疯狂的肿瘤学盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）。 PEGPH20是个什么鬼？ 胰腺癌之所以难治，一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让一整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉。所以，PEGPH20就像一个推土机，直接“强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁，化疗药和免疫细胞就可以长驱直入，直捣黄龙。所以，PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。 PEGPH20针对胰腺癌 有效率46% 下面是今年ASCO年会更新的PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据： 临床设计：招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者，分成两组：一组接受PEGPH20联合化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），PAG组；另一组是对照组，只接受化疗药，AG组。 临床数据：在可评估的231位患者中，使用PEGPH20的无进展生存期（PFS）为6个月，而只使用化疗药物的PFS为5.3个月，差别并不大。不过，在84位HA高表达的患者中：使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%（单用化疗组），无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月（单用化疗组）。所以， HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。 副作用：使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用，使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括：外周水肿（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痉挛（PAG 14%vsAG 10%）、中性粒细胞减少（34%vs 19%）、肌肉疼痛（26%vs 7%）。所以，联合治疗组的副作用依然很大，必须谨慎。 结论：这个二期临床发现HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益，PFS提高了4个月，而HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%，很值得期待。目前，PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验，期待更新的临床数据。 土豆 从II期临床数据上看，明显HA高表达的患者会从PEGPH20联合治疗中获益很多，同时也符合PEGPH20的作用机理。虽然PEGPH20可能导致血栓的发生，但是使用依诺肝素进行防治后血栓发生率降低至和对照组接近的程度。不过其他副作用也不能忽视，因为明显联合组症状会严重一些。期待PEGPH20早日通过III期临床和广大患者见面。 参考资料： http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html
今天再来说说这个抗癌新药——Napabucasin，针对肺癌、肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和脑胶质瘤的效果很好，控制率最高超过90%。菠菜去年的时候就给大家科普过相关的临床数据，这几天ASCO年会更新了数据，再来看看。 和传统的药都不太一样，Napabucasin是一种全新的靶向药，靶点是细胞里面的一个重要的蛋白——STAT3。据说，这个药物可以直接消灭肿瘤里面的地位最高的一群细胞——肿瘤干细胞。这个药就长这样： 肿瘤干细胞是什么鬼？做个比喻，如果把肿瘤比作一个蜂巢的话，肿瘤干细胞就是里面的蜂王，级别最高，权力最大，天天没事就生娃，给蜂巢传宗接代。大家都知道，如果杀死蜂王，这个蜂巢就挂了。有研究认为，肿瘤干细胞就是具有蜂王功能的高级肿瘤细胞，如果我们可以杀死他们，肿瘤也就挂了。 Napabucasin据说是一个可以干掉这些个“蜂王”的新型抗肿瘤药物。 万癌之王胰腺癌-控制率92% 胰腺癌，被称为万癌之王，没啥好药，没啥好办法，极度难治，看看Napabucasin的战绩。 临床设计 招募71名晚期转移的胰腺癌患者。其中49名是初诊患者，22位接受过辅助治疗。患者接受每天两次Napabucasin（每次240mg）+每周一次化疗（白紫+吉西他滨）。 临床数据 在可评估的60位患者中，27位患者肿瘤明显缩小，包括1位患者肿瘤完全消失，总的有效率45%；还有28位肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。具体见下图： 副作用 疲劳，电解质紊乱、腹泻、脱水和体重减轻，总体安全可控。 结肠癌-控制率83% 临床设计 招募82名晚期转移的的结肠癌患者，他们至少接受过一次系统治疗，包括32位患者之前就接受过FOLFIRI（+/-贝伐单抗）后来耐药。这些患者接受每天两次Napabucasin（每次240mg）+每周一次化疗（FOLFIRI+/-贝伐）。 临床数据 在可评估的66位患者中，14位患者肿瘤明显缩小，总的有效率21.3%，包括1位患者肿瘤完全消失；41位肿瘤稳定不进展，疾病控制率83%。更重要的是，哪怕患者之前接受过FOLFIRI+/-贝伐单抗的化疗，联合Napabucasin还是会有效。具体见下图： 副作用 腹泻、疲劳、脱水电解质紊乱、腹痛、寒颤和体重减轻，总体安全可控。 非小细胞肺癌-控制率70% 临床设计 招募23位化疗或者靶向药耐药的非鳞非小细胞肺癌患者，一半以上的患者之前接受过至少3次系统治疗，全部使用过紫杉醇，更重要的是，有11位患者使用过PD-1、PD-L1抗体药物。患者接受每天两次Napabucasin（每次剂量240mg/480mg）+紫杉醇。 临床数据 23位患者中，6位患者肿瘤明显缩小，有效率26%，还有10位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率70%。中位生存期高达11个月，很厉害了。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤，总体安全可控。 乳腺癌-控制率50% 临床设计 招募50名晚期重度治疗的转移乳腺癌患者，一半以上接受过5种系统治疗，包括34位三阴乳腺癌。患者接受每天两次Napabucasin（每次剂量240mg/480mg/500mg）+每周一次化疗（紫杉醇PTX）。 临床数据 在可评估的50位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，总的有效率20%，还有15位肿瘤稳定不进展，疾病控制率50%。50位患者的中位生存期9.1个月。重要的是：对于三阴乳腺癌，有效率18%，疾病控制率47%。 副作用 常见的副作用包括腹泻，总体安全可控。 卵巢癌-控制率65% 临床设计 招募98名铂类化疗失败的晚期卵巢癌患者，这些患者都是重度治疗的患者，一半以上接受3.5次系统治疗。患者每天使用两次Napabucasin（每次剂量240mg/480mg/500mg）+每周一次化疗（紫杉醇PTX）。 临床数据 在可评估的76位患者中，15位肿瘤明显缩小，总的有效率20%，包括3位患者肿瘤完全消失；另外还有35位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率65%。98位患者的中位生存期9.3个月。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤，总体安全可控。 脑胶质瘤-控制率55% 临床设计 招募11名初次复发的胶质瘤患者，之前没有使用过贝伐单抗。每天使用两次Napabucasin（每次剂量480mg）+化疗药替莫唑胺（TMZ）。 临床数据 在可评估的11位患者中，4位患者肿瘤明显缩小，有效率44.4%，还有1位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率55.5%。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤，总体安全可控。 期待Napabucasin可以早日上市造福患者。 参考资料： [1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190954.html [2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190886.html […]
得了肿瘤都是不幸的，但是，有的患者更不幸，比如一些基本没啥药可用的肿瘤——胰腺癌、胆管癌…… 胰腺癌被称为“万癌之王”，是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的恶性肿瘤，大部分患者发现就是晚期，没有太好的治疗手段。 不过，总有人可以创造奇迹。今天，我们有幸采访到了一位和胰腺癌作战9个月的咚咚粉丝——欧先生，且看他如何在绝望中力挽狂澜，寻遍5家医院，终将父亲从死亡线上拉了回来。 本期访谈对象：欧先森，父亲为胰腺癌； 采访时间：75分钟； 内容概况：患者确诊胰腺癌之后进行手术切除，却意外发现已经有肠系膜淋巴结转移；接下来，通过局部治疗+靶向药物控制，患者的状态越来越好，体感达到了最佳；不料，突发肠梗阻，医生和家人都劝欧先生放弃，执着的欧先生寻遍了5家医院，终于…… 1 您好，首先想了解下患者的肿瘤类型、年龄、性别、确诊时间等基本情况 我父亲今年57岁，去年他刚辞职抱上孙子，准备开始享受天伦，结果就出现腰酸背涨（起初以为是腰椎间盘突出）、体重下降明显等症状。2016年8月去医院做彩超，显示胰尾部实质性占位，肿瘤大小约4公分，边界不清，恶性肿瘤的可能性大，于是马上进一步做了CT和MRI，确诊为胰腺癌晚期。 2 接下来的主要治疗措施是怎么样的，当时的情况允许进行手术吗？ 当时医生从片子来看尚可手术，8月进行了手术，术中才发现腹腔内肠系膜上广泛淋巴结转移，于是取了肠上转移病灶，做了病理活检和基因检测，病理活检结果为转移性腺癌。同时我们做了基因检测，基因检测结果为KRAS突变。基因检测报告提示可能获益的药物：1.司美替尼和多西他赛联用；2.单药曲美替尼；3.AZD1775(MK-1775)。当时我已经了解到了免疫治疗药物PD-1抗体，所以还加做了其它靶点和MSI检测，为后续靶向和PD-1治疗考虑。 我本身也是学医的，所以手术之后一直疯狂的寻找胰腺癌相关的资料，也听取了很多医生的治疗意见。但我感觉最难的地方在于选择，每个医生给的治疗方案都是不一样的，有外科手术的、有全身化疗的、有放疗的，有海扶+局部介入的，也有PD-1和靶向治疗的。其实，每个医生都没错，因为他们给出的意见只是在他们这个专业领域里给出的经验性的意见而已，而且一定是遵守指南的。但是，我们不一样，我们和他们的角度不同，我们是患者的亲属子女，我们一定要在尽可能多的了解各个方向的治疗后（包括最新的临床实验——这才是这个星球上最前沿的东西），选择一条适合自己的路。 3 确实如此，您也非常不容易，那接下来您帮您父亲做了怎样的治疗选择呢？ 当时，我父亲的生活质量很受影响，腰酸背涨，一吃饭就饱。我们首先希望就是缓解这些症状，只有这样他才能吃好睡饱，体力体重才能上去，这样后续无论是靶向、免疫还是其他治疗，都能获得最好的效果。所以综上，我选择了到上海复旦附属肿瘤医院去做海扶刀和肠系膜介入化疗，一周后再接着进行靶向的全身治疗。 鉴于基因检测后的结果，KRAS突变，其余野生，那么理论上来讲，特罗凯可能无效，但是由于肿瘤靶向通路的复杂性，特别是胰腺癌，我在搞定曲美替尼的基础上，也买了特罗凯。 16年9月14日开始上了1天1粒特罗凯（150mg），出乎意料，老爸每次吃完1个小时后，腰酸背涨的症状就开始消失，人也舒服了，觉也睡得着了，这样的效果一直能维持6-7个小时，这样来看特罗凯应该是有效的。其实靶向药的效果应该说要达到一定的血药浓度后才能开始显现出来，我爸这个情况我也无法解释。 个人猜测：我爸的基因检测是取的转移的病灶，也有可能导致腰酸背涨的原发的病灶（胰尾部肿瘤）是EGFR突变，而腹腔上转移的病灶是KRAS突变，好像这样就能解释的通了。 后续开始做了局部介入，腹腔和胰腺灌注吉西他滨和雷替曲塞，主治医生建议后续增加健泽单药的全身化疗，说我爸身体还很好，应该问题不大。我婉言谢绝了，主要是考虑到化疗的获益很小但是损失很大，而且全身的化疗不比局部，一旦开始可能就停不下来了，一次两次我相信我爸确实也没问题，但是次数一多，我爸能否抗住我也很担心。而且基因检测也做了，该准备的靶向也都准备好了，国外各项临床的试验也积累了很多，还是出院后坚持靶向和免疫的治疗吧。 4 您也是一个学习型的家属，那后续的靶向治疗的情况如何？ 后来就开始早上一粒2mg曲美+晚上一粒150mg特罗凯的靶向治疗。9月底查肿标，结果有点惊喜。CEA 5.65， 在正常范围以内，CA199 700多，但考虑到靶向才吃了三天，影响估计不大，应该是局部介入带来的降幅。不管怎么样，这是个好消息，说明病情目前在可控范围以内。 这几天的靶向治疗，特的效果依然很明显，晚上吃了特后，老爸从半夜一小时起来一次到一觉睡到大天亮，差别非常大。至于曲美，老爸说吃完后没有任何感觉，好像和没吃一样。副作用方面，除了头部胸部冒出皮疹以外，没有其他不适。消化方面，貌似吃饭就肚胀的症状也好了很多，吃了比以前多，但是也没觉得很胀。其他药物方面，就加了一日三餐的胰酶。后续准备加强营养，支持治疗跟上，蛋白粉，果汁和铁皮石斛跟上。 16年10月21日介入灌注吉西他滨后，在医院休息了两天，10月24日接受了海扶刀治疗。术前进行了肠道清理准备，泻了很多次，遭罪。手术过程无痛无外在创口，术后无任何不适，为了观察海扶刀和局部介入的疗效，出院之后没接受过其他治疗。 这期间爸爸也没任何不适，买菜，做饭，跳广场舞，生活过的很有规律。但很快爸爸又开始腰酸了，而且排便有点困难。有天给他吃了一粒特罗凯，又马上获得了效果，一晚上都睡得很熟。接下来我打算让他吃上1775，毕竟我们还有P53突变。 11月17日开始吃1775，早上两粒75mg，共150mg空腹吞服，晚上一粒特罗凯。到11月19日中午开始出现胃反酸不适，有点恶心，19日晚上晚饭后出现呕吐，还有点血，不知道是药物的副作用还是肿瘤进展。估计也有点进展，准备下周去上海做第三次介入，也准备这次回来开始做健泽全身化疗。 11月20日，爸爸开始停止服用1775，当天胃肠道症状就消失了，恶心呕吐不再有，由此基本可判断是1775引起的副反应。所以如果有朋友在尝试服用1775的时候一定要注意剂量，目前临床的两组分别是150mg和225mg每天，吃5停2，我爸的剂量就是150mg每天，但是当天就出现了严重的副作用，所以一定要谨慎。 11月23日，我们出发前往上海进行第三次介入。11月24日，爸爸做了下腹部增强CT，B超和各项抽血检查。CT结果出乎我意料，显示肿瘤缩小了近一半，而且也无其他地方的转移，但是肿标却上升了，原来是700多，现在又变成了大于1000。由于上次做完海扶和介入后，近一个月都没吃靶向药，所以考虑肿瘤缩小一半是海扶热疗的直接作用，肿标上升考虑是由于未服药导致，再加上之前在服用一个月曲美联合特罗凯后肿标下降的事实，基本可以判断曲美联合特罗凯对我爸是有效的。 11月25日进行了第三次健泽局部介入，依然如前两次一样，无任何不适，而且我爸得知了肿瘤缩小了一半的消息后，显得非常高兴，心情明显很好，竟然和我们说腰酸背涨也好了很多，不得不感叹精神力量的重要性。做完介入后，主治医生建议我们这次先不做海扶治疗，放到下个月进行，刚好和我的想法一样，之前担心如果这次再做海扶，又要清理肠道，怕我爸吃不消。 11月28日出院，回去后，我们决定增加第8日的一次全身健泽化疗，以便维持血药浓度。同时给他吃回曲美联合特罗凯的组合。如期在第8天做了吉西他滨1.6g全身化疗的方案。除了轻微的呕吐了两次以外，没有啥副作用，但是考虑是第一次做全身化疗，往后估计副作用有可能加大。做完化疗第二天就开始恢复了特罗凯和曲美替尼的联合治疗，一直吃到了12月28日。这期间靶向药的副作用慢慢开始体现，除了之前的皮疹，口腔溃疡，舌头疼等上火的症状也开始体现了，12月26日和27日还呕吐了两次，也不知道是靶向药的副作用还是吃坏了肚子。除此之外，老爸的状态这个月达到了顶峰，精神和身体状态都非常好。 12月26日我们再一次出发去上海，到了上海以后，我爸连续呕吐了两次，有一次把前一天吃的都吐了出来，这让我们非常紧张，甚至一度担心会不会肠梗阻，毕竟肠系膜上的淋巴结不知道有无进展了，但是之前都这么好，我们也觉得就一两天时间应该不至于到这个程度。到了医院后拍了个腹部X光，结果让我们松了口气，没有肠梗阻，但是以后吃饭一定要尽量吃清淡，吃软食。 12月27日下午做了肝功肾功血常规等各项指标检查，查出来都是好的，CA199这次做出来也非常好：490.3，下降了一半多，CA125:60.16,也下降了接近一半，CEA和其他指标也全面下降。 28日下午进行了第四次介入。介入后和主治医生进行了沟通，医生认为老爸目前的状况控制的非常好，化疗的效果也很好，再加上靶向的副作用最近比较明显，所以决定先停一下靶向药，海扶刀这次也暂时不做，下个周期就是单纯的第8天化疗方案，顺便可以观察下单纯介入+全身化疗的1-8方案效果，然后快过年了，好好调理身体，加强支持营养治疗。 5 嗯，情况还是在往好的方向发展，那这样的情况保持了多长时间呢？ 12月整月我爸状态都非常好，按照我爸的话来说这是他自8月以来最轻松的一个月。如此好的体感再加上月底的肿瘤标志物检查，结果CA199降了一半多，从900多降到了400多，基本判断我爸对吉西他滨静脉比较敏感。 非常意外的是，就在我们全家觉得很有信心继续治疗的时候，12月底从上海做完介入回来的第二天，我爸肠梗阻了，一晚上吐了5次，吃什么吐什么，后来不吃也吐，不吃饭的情况下4-5个小时就要吐一次。 然后我们去了第一个宁波的医院，做了各种检查，X片，造影，CT，都认为没有梗阻，医院叫我放弃回家，说胰腺癌就是这样的。我没听，让医院给我做内镜排除，结果内镜做到十二指肠水平段的时候，下不去了，于是明确了梗阻部位和严重程度，找到原因的时候，已经过去了15天，我爸插了15天胃管、禁食。 医生说只有三个办法：第一个是放营养管，以后就从管子里注入营养液，吃饭就别吃了，被我否决了；第二个方案是开刀，重新开腹，做肠道短路手术，我们全家商量了下，也没同意；第三个方案是放支架，但是明确表示这个医院放不了这个位置的支架，难度太高了。我不死心，出院了，接下去的15天，又跑了宁波的另外三家医院，没有一家能做的，那时候已经过去了30天了，我爸插了30天的胃管，吊了30天的营养液……我妈已经叫我放弃了，说我尽力了就好了，别跑了，但是我看着我爸求生欲望很强的眼神，不死心啊。结果经人介绍，我去了上海找了华山，华山也拒绝了，中午我都想回来了，后来想想都到这份上了，再去最后一家吧，结果最后一家去了上海的同仁医院，说可以住进来看看！ 我看到了希望，赶紧安排他们救护车来上海，住进同仁的第10天，肠梗阻以来第40天，成功安装了两个支架进去，手术历时两个小时，支架经口置入，我爸吐了一地，满脸通红，好在还是比较成功的，结果放完第二天就能吃点流质了，就这么这一关就这样过了。但是这突如其来的变故打了我们一个措手不及，一个是中断了有效治疗，一个是严重的消耗了身体，在同仁出院的一周后我带我爸复查肿标，199涨到了4000多，原来可是400多的啊，好在仍然没有远处转移，还是原发灶和肠系膜上的局部转移灶，可以说是不幸中的万幸。 当时肠梗阻的时候是12月底，做完支架是2月9号这样，整个过年都是在上海过的，大年初七安装的支架，2月中旬的时候我爸除了能吃点，其他状态都很差，腰背非常酸胀，之前有效的特罗凯，装完支架后，特罗凯也没用了，于是停了特罗凯，同时停了曲美，当时我知道情况其实非常糟糕，现在不继续紧绷神经逆转，就没机会了。 2月底的时候，我们去上海做了又一次介入，还是原来的方案，吉西他滨和雷替曲塞。在上海的时候我咨询了下继续海扶刀治疗的可能性，结果被告知不行了，由于我爸的支架位置刚好挡住了肿瘤，风险太大，不能做，于是只能维持梗阻前的原方案，我的考虑是，既然梗阻前方案是有效的，那就继续尝试，本来按照计划介入后第8天就要打吉西他滨，静脉。结果第5天的时候，我爸感冒了，肺炎，雪上加霜，当时用抗生素压，发烧压下去了，第十天的时候我爸才恢复，第十五天的时候上了吉西他滨，由于肠梗阻后我们做CT发现原发灶已经有接近5公分了，特别酸胀，顶的很难受，结果我爸从那时候起上了奥施康定，一开始10mg每12小时，吃了一周后不行了，加到了20mg，嗜睡便秘的副作用体现的很明显，人状态更差了，但是没办法。便秘用乳果糖，开塞露和灌肠仪轮番使用，总算能控制住，但是我始终觉得要解决根本的原发灶问题，才能解决疼痛，只要不疼痛，奥施康定不用了，这些副作用才会真正解除。 所以在第15天的吉西他滨上了以后，我去了上海了解了各种刀，什么纳米刀，质子重离子，射波刀，速峰刀，只有速峰刀说可以做，其他都拒绝了。第20天的时候我爸感觉也没什么缓解，我就拉着他去了东方，拍PET，准备做速峰，但是这时候出了两个事情，一个是PET发现肿瘤和十二指肠还有胃都非常接近，这就要求对精度和技术水平要求非常高，当时主任确实表示会有可能造成放射性损伤；第二个事情就是，在东方做了一次肿标，4000的CA199直接降到了2000，而且到东方的那几天，我爸状态显然也好了一点，吉西他滨继续有效，在和多位医生病友还有菠菜沟通后，我决定乘胜追击，继续用吉西他滨静脉，然后介入用白紫替换掉雷替曲塞。 就这样，3月底进行了又一次介入。这次是白紫200mg+吉西他滨1.4，4月初打了一次静脉，第8天和第15天，连续两周打，因为想着要逆转局势、所以这个月不仅乘胜追击，还加了一倍的军力，3月份做下来反应非常大，可能和状态不好还是有关系，胃肠道反应很严重、呕吐，不过我爸撑下来了，肿标持续缩小，从2000到1500到1200，体感也越来越好，止痛药也停了。 4月查了两次肿标，最近的一次是前几天刚做出来，然后在三月底的时候，我也去香港买了两只PD-1备着，准备以后等到肿标下降的慢的时候，就开始上PD-1联合介入化疗的方式给予治疗。 所以，从确诊到现在，我爸已经是9个月了，虽然经历了各种的曲折，但目前的状态还在进一步的好转。 6 非常感谢，过程真的非常艰辛，不过您还是很果断，您对其他患友有什么建议吗？ 首先，我觉得大家需要听取多方的意见，包括一些医生和有经验的患者家属，然后自己做判断，不管如何，多听意见总是对的。 其次，不要放弃。不管是谁让你放弃，或者你自己都想放弃的时候，告诉自己再坚持一把，也许会有转机！其实我爸目前情况也没有很好，只不过感觉从12月底肠梗阻到现在，我们正一步步的去逆转局势，现在生存期也是比较短的才8个月，但希望能继续取得好的效果。当然也特别感谢你们咚咚一路上的陪伴，从咚咚中获取了很多正能量和资讯，给你们笔芯！ 非常感谢，整个经历真的是非常不容易，希望您的介绍和建议能帮助更多类似的患友！如果后续有什么需要的话，也可以随时咨询咚咚！感谢您！ […]
作者：菠菜 这张图片让菠菜同学出了一身冷汗，相信经常看咚咚科普的粉丝们已经看出来问题了。 事情是这样的：有位热心的患者分享了这张图，希望帮助更多的患者了解PD-1抗体这个新药。不过，很明显，这张图错误百出，而且有致命的错误！ 最致命的问题 PD-1抗体皮下或者肌肉注射 在这张图的“用法”这一栏里面赫然写着PD-1抗体Opdivo可以皮下或者肌肉注射。真是不知道哪位同学如此的异想天开信口开河想出来这几个词，应该是无心之过，不过，万一真的有患者这么做了，后果真的不敢想。也不知道Opdivo的生产厂家BMS公司的人看到这个图会是啥反应，懵逼吧。 我们可以肯定的说： 目前上市的所有4种PD-1/PD-L1抗体，全部都是静脉注射给药，没有任何一种药物通过皮下或者肌肉注射。 目前，全世界好像只有国内的一家公司的PD-L1抗体准备进行皮下注射的临床试验，一期临床才刚刚开始，安全性和有效性未知。 最不靠谱的忽悠 88%的肿瘤患者有效 PD-1抗体确实是个好药，但也没有牛逼到对88%的肿瘤患者都有效。从2014年上市，PD-1抗体就一直被称为“抗癌神药”。凭借出色的临床数据，FDA在两年多的时间里，先后批准了至少六种恶性肿瘤的适应症，包括恶黑、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤，头颈鳞癌、膀胱癌。不过，它针对各种实体瘤的有效率一般在20%-40%之间，具体可以参考下面的这张表。 大家可以看到，最好的忽悠就是这样似是而非，只有霍奇金淋巴瘤的有效率达到87%，然后所有患者都有88%的有效率了？ 另外，PD-1抗体针对小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和三阴乳腺癌都处在临床试验阶段，并没有获得FDA的批准。在国内，确实有一些无药可用的患者在超适应症使用PD-1抗体治疗，这些也是无奈之选。重点还是：88%的有效率，不说适应症，不说统计人数，完全是在耍流氓！ 对于万癌之王——胰腺癌，目前也只有PD-1抗体联合化疗的小规模临床试验，只有八位患者，两个人有效，有效率也只有25%，具体可以看：抗癌神药PD-1抗体挑战万癌之王 对于肝癌，PD-1抗体单药的有效率在16%，控制率64%，具体请看：PD-1抑制剂肝癌最新数据，疗效显著有望冲击一线用药 对于三阴乳腺癌，有效率也就不到20%，随手移花接木另一个癌种的数据，给“无药可用”的癌症患者画那么大一个饼，良心不会痛吗？ 抗癌之路很艰难，很多的患者和家属都是通过QQ群、微信群、天涯、微信公众号等方式学习各种最新的抗癌知识。这些信息渠道鱼龙混杂，有靠谱的，有不靠谱的，希望大家擦亮眼睛，不要被误导。
作者：萝卜 中国好声音学员平安，曾经唱红过杨宗纬的一首歌《洋葱》：“如果你愿意，一层一层一层的剥开我的心，你会发现，你会讶异，你是我最压抑最深处的秘密……”的确蛮好听的，萝卜也很喜欢。 不过，今天我们要聊的是一个胰腺癌的新药：PEGPH20。 前几天，菠菜还不耻下问，盘问了萝卜一个世纪难题：为什么，胰腺癌是万癌之王！ 这个问题，说来话长；表面的原因，很简单：胰腺癌是发病率排名前十的主流癌种中，死亡率最高，生存时间最短的肿瘤；晚期胰腺癌病人的平均生存时间，不足1年；而且，绝大多数病人，发现的时候，就是晚期——当之无愧的，万癌之王。 但这些，肯定不是菠菜想要的答案：这些都是废话；你TMD得告诉我，为啥胰腺癌这么难治！ 原因当然也有很多，其中主要的原因之一就是，胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让一整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤！ 组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉——这一抗癌机制，非常像《洋葱》的歌词里所写的，一层一层一层地剥开胰腺癌的心。 因此，理论上讲，讲PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。 三天前，位于圣地亚哥的生物技术公司Halozyme Therapeutics宣布了公司重磅新药PEGPH20联合胰腺癌一线化疗方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），用于晚期胰腺癌患者的二期临床试验数据。 279名患者，实验组接受化疗+ PEGPH20，对照组单用化疗。结果显示：无疾病生存时间，联合用药组是6.0个月，化疗组是5.3个月。联合组的有效率是40%，化疗组是33%。 更重要的是，对那些HA高表达的病人。无疾病生存时间，联合用药组是9.2个月，化疗组是5.2个月。联合组的有效率是45%，化疗组是31%；总生存时间，联合用药组是11.5个月，单用化疗组是8.5个月：新药的加入，将无疾病进展生存时间延长了77%，将总生存时间延长了3个月！ 副作用方面，主要是血栓的风险，因此对于有血栓高危因素的患者，不建议使用这个新药。其他病人，在加入新药的同时，给予低分子肝素预防性抗凝。这样处理以后，血栓的风险基本可以控制。 目前，PEGPH20联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨，这个方案已经在HA高表达的胰腺癌病人中，招募三期临床试验的志愿者。萝卜期待这个试验能顺利开展，传来佳音。 最近有不少新药正剑指万癌之王，期待人类早日找到攻克胰腺癌的好办法，拭目以待！ 参考文献： http://www.onclive.com/web-exclusives/pegph20-combo-improves-pfs-in-pancreatic-cancer
PD-1和PD-L1抗体是这几年肿瘤治疗领域最耀眼的“抗癌神药”。在欧美已经获批用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤，在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等其他十几种肿瘤中也显示出可喜的前景。 虽然单独使用这类免疫治疗，有效率不是特别高（10%-50%不等），但最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的，是治疗有效的病人，疗效大多可以长期保持，已经有病人维持了5年、甚至10年。PD-1抗体单药针对恶性黑色素瘤的5年生存率超过了35%，联合CTLA-4抗体的五年生存率有望达到50%，这是一组令人兴奋的数据，意味着35%-50%的无药可用的患者可以生存5年以上。 不少走投无路的国内患者也尝试了PD-1抗体治疗，一部分患者有非常好的效果，比如恶黑、肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，都有完全缓解的案例。咚咚肿瘤科一直在为国内患者进行PD-1抗体相关的科普，帮助了很多无助的患者进行科学的治疗，和广大咚友一起探索出来了一条从无到有的PD-1抗体民间治疗指南。目前，我们正在进行国内最大规模的PD-1抗体使用情况大调查，已经有200多名PD-1抗体使用者参与，我们会尽快公布数据。 不过，针对万癌之王——胰腺癌，PD-1抗体几乎没有可查的临床数据。胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，预后极差。一般发现就是晚期，没有手术机会，还几乎没有特别有效的药物，获得了万癌之王的称号。 1、PD-1抗体单药针对胰腺癌 PD-1抗体的早期临床试验确实有包括几位胰腺癌的患者，但是我们无法查到针对胰腺癌单癌种的数据。 2016年的消化道肿瘤年会公布过MSI-H类型的胰腺癌患者使用PD-1抗体治疗的数据。这个临床试验是研究PD-1抗体Keytruda针对MSI-H的消化道肿瘤的有效率，招募了21位患者，包括4位壶腹部肿瘤、4位胰腺癌、3位胆管癌、3位小肠癌和3位胃癌，经过5.3个月的回访，总的有效率是47%。不过，并没有公布这4位胰腺癌的具体数据。另外，这里入组的4位胰腺癌是MSI-H的类型，这类患者占所有胰腺癌的比例很低很低。 2、PD-1抗体联合化疗针对胰腺癌的小临床——有效率25% 正在进行的欧洲肿瘤内科学会2016年年会公布了PD-1抗体Opdivo联合化疗针对晚期胰腺癌的临床数据，这个临床很小，只招募了8位胰腺癌患者，不过这8位患者都是一线化疗失败的患者，后续可用的药物非常的有限。 临床设计：28天为一个联合用药周期，白蛋白紫杉醇的使用剂量是125mg/m2，第1/8/15天使用；Opdivo的剂量是3mg/kg，第1和15天使用。 结果：8位可以评估的患者，2位患者肿瘤缩小至少30%，有效率25%。 研究人员认为这个临床数据很不错，接下来正在招募从未化疗过的晚期胰腺癌患者接受联合治疗，期待更好的数据造福胰腺癌患者。
上市两年多，PD-1抗体如脱缰的野马，攻城略地，势如破竹，成功的拿下晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤五大肿瘤的适应症，给国内外无数的晚期肿瘤患者带来了重生的希望。更让人惊喜的是默沙东的PD-1抗体Keytruda已经获批非小细胞肺癌的一线治疗，意味着更多的患者可以不再遭受化疗之苦，直接使用副作用更小有效率更高的新药，期待更多的肿瘤患者从这一“抗癌神药”中获益。 作为近几年抗肿瘤药物最大的黑马，PD-1抗体还在继续创造神话：针对肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌和其他各种肿瘤的临床试验都在进行中，据说全球一共有800多个PD-1抗体相关的临床试验，大部分肿瘤获批好像仅仅是时间问题。 PD-1抗体的优势在于给了无数晚期无药可救的患者一线希望，比如咚咚的抗癌明星兰先生，罹患肠癌。在经历了了无数的治疗和复发的轮回之后，凭借高难度的手术和全新的免疫疗法(PD-1抗体联合CTLA-4 抗体)得以新生，体重从50kg飙到了92kg。但我们相信这并不仅仅是兰先生的运气使然，兰先生顽强的精神让我们看到了大家战胜肿瘤的希望。这份希望也是我们咚咚肿瘤科APP存在的意义：只要不放弃，每位患者都有机会。点击了解兰先生的治疗经历，可以参考。 胃肠道肿瘤是最常见的消化道恶性肿瘤。据统计，在中国，胃癌的发病率占第二位，死亡率居第一位；结肠癌发病率占第三位，死亡率居第四位。胃肠肿瘤一线化疗或者靶向治疗失败之后，二线的治疗选择非常的有限，有效率也很低。其实，很多晚期胃肠道肿瘤的患者处于无药可用或者不断化疗的轮回，直到身体不能承受。 好消息来了。 11月10号，全宇宙著名的制药公司BMS宣传：在一个由很多胃癌患者参与的大型3期临床试验中，使用PD-1抗体Opdivo治疗可以让患者活得更长，具体的为临床数据我们择期发布。 这个三期临床试验正式开启了免疫治疗药物冲击胃肠道肿瘤的号角。 其实，PD-1抗体早就有不少胃肠道肿瘤相关的临床数据公布。我们总结一下供咚咚粉丝们参考。 一、胃癌 1、Keytruda对PD-L1阳性胃癌 – ORR 30% 这是2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。 临床设计：对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测，65(40%)位是PD-L1表达大于1%的，招募其中的39名患者(19名来自亚洲，20名来自其他国家)。这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg，2周一次。 结果：在19名亚洲患者中，6名患者肿瘤缩小，客观反映率(ORR，包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中，6名患者肿瘤缩小，ORR是30%。2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。 副作用：最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳，三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。 鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错，一个二期临床试验Keynote059已经开始进行，研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU，还有HER2抗体赫赛汀，初期的临床数据表明连用的安全性可控。菠菜君期待更好的数据公布，也会及时给咚友报道。 2、Opdivo针对胃癌 – ORR 14% 2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果 临床设计：招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者，其中59位分到Opdivo单药组，剂量3mg/kg，2周一次；剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗，未公布数据。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。 结果：59名患者中，8位患者肿瘤缩小，包括一位CR患者，ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展，总的疾病控制率是32%。8名有效患者中，中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。 PD-L1的影响：PD-L1表达大于1%的患者，ORR是27%；小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%，小于5%的患者ORR是15%。 副作用：副作用可控，常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%，常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。 二、肠癌 1、Keytruda针对MSI-H肠癌 – ORR 62% 2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验，用来评估MSI-H在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。 临床设计：初期招募了48位患者，包括肠癌和其它癌症，分成了三组：A组是13位MSI-H的肠癌患者，B组是25位非MSI-H的肠癌患者，C组是MSI-H的其他癌症患者。MSI-H的检测方法用的是基于PCR的方法——Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg，两周用一次。 结果：A组MSI-H的肠癌患者ORR是62%，DCR是92%；B组非MSI-H的肠癌患者ORR是0，DCR是16%；C组MSI-H的其他癌症的患者，ORR是60%，DCR是70%。数据太惊艳，不忍直视。具体如下图： 2、Keytruda针对PD-L1阳性的肠癌 – ORR 4.3% 2015年ESMO公布了默沙东的Keytruda针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据 临床设计：检测了156名患者的PD-L1表达情况，发现33名患者PD-L1阳性。招募了33名患者中的23名进行Keytruda治疗，10mg/kg 2周一次。 结果：很糟糕，23名患者仅有1例达到PR(4.3%)，疾病进展(PD)的比例69.6%，这个小临床提示PD-L1阳性的结直肠癌不能从PD-1抗体治疗中获益。然后对仅有的一例PR患者进行分析发现这例患者是MSI。(Abstract Number 502) 3、Opdivo单药或者联合Yervoy针对MSI-H肠癌-27%和15% 这是2016年ASCO公布的最新的临床数据。 临床设计：招募了33位MSI-H的肠癌患者接受Opdivo单药治疗，26位MSI-H的肠癌患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗，10位非MSI-H患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗。MSI-H的患者结果如下图，非MSI-H的10位患者的数据根本就没有具体公布，只说了PFS是1.4个月，真的好糟糕，联合也不行，肠癌患者用药前一定检测MS。MSI-H的患者的PFS至少在5.3个月以上。(Abstract No: […]
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