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携带这种基因突变,多种癌症患病风险大大增加!一代EGFR抑制剂?丨肿瘤情报

|2022年01月27日| 浏览:1.57万

要点提示

  1. JCO:专家呼吁将淋巴水肿的前瞻性监测纳入乳腺癌治疗
  2. JCO:男女都一样!携带BRCA1/2突变会增加多种癌症发生风险
  3. JCO:一代EGFR抑制剂辅助治疗临床试验“折戟”
  4. 新药:TROP-2 ADC 国内启动III期临床试验

01

JCO:专家呼吁将淋巴水肿的前瞻性监测纳入乳腺癌治疗

淋巴水肿的前瞻性监测有助于推动预防病情进展和早期干预。研究者对有关癌症相关淋巴水肿的前瞻性监测和早期管理的文献进行了系统性回顾和荟萃分析,并评估了有关干预手段在预防慢性淋巴水肿方面的效果。研究者表示:通过早期管理参与前瞻性监测可降低慢性乳腺癌相关的手臂淋巴水肿(BCRaL)的风险。

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研究者搜索了五个数据库和两个登记处,以获取评估与参与前瞻性监测计划相关的淋巴水肿发生率或患病率的随机对照试验或观察性研究,并计算慢性淋巴水肿的汇总相对风险(试验)和汇总率(累积发病率;观察性研究)。亚组分析评估了研究设计、随访时间和腋窝手术范围的影响。

研究结果显示:与常规护理相比,参与前瞻性监测和早期管理可降低慢性 BCRaL 的风险(相对风险 0.31;95% CI,0.10 – 0.95;两项随机对照试验;N = 106)。慢性BCRaL的汇总率为 4%(95% CI,3 – 6;15 项观察性研究;N = 3,545),当仅限于腋窝淋巴结清扫的参与者时为6%(95% CI,4 – 9)(12研究;N = 1,527)。

02

JCO:男女都一样!携带BRCA1/2突变会增加多种癌症发生风险

本研究旨在提供BRCA1和BRCA2致病变体(PV)相关的女性乳腺癌和卵巢癌以外癌症的精确年龄特异性风险估计,以进行有效的癌症风险管理。研究者表示:除女性乳腺癌和卵巢癌外,BRCA1和BRCA2 PV与男性乳腺癌、胰腺癌、胃癌和前列腺癌(仅BRCA2 PV)风险增加相关,但与其他既往提示的癌症风险无关。

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研究者使用来自BRCA1/2修饰因子研究者联盟的3184个BRCA1和2157个BRCA2家族的数据来估计22种第一原发癌类型的年龄特异性相对(RR)和绝对风险。

研究结果显示:BRCA1 PV与男性乳腺癌(RR = 4.30;95%CI,1.09-16.96)、胰腺癌(RR = 2.36;95%CI,1.51-3.68)和胃癌(RR = 2.17;95%CI,1.25-3.77)的风险相关。还提示与结直肠癌和胆囊癌的相关性。BRCA2 PV与男性乳腺癌(RR = 44.0;95%CI,21.3-90.9)、胃癌(RR = 3.69;95%CI,2.40-5.67)、胰腺癌(RR = 3.34;95%CI,2.21-5.06)和前列腺癌(RR = 2.22;95%CI,1.63-3.03)的风险相关。女性胃癌RR高于男性(6.89 v 2.76;P = 0.04)。年龄为80岁时,BRCA1携带者的绝对风险范围为男性乳腺癌的0.4%-胰腺癌的约2.5%,BRCA2携带者的绝对风险范围为胰腺癌的约2.5%-前列腺癌的27%。

03

JCO:一代EGFR抑制剂辅助治疗临床试验“折戟”?

IMPACT(WJOG6410L)是一项随机、开放标签、III期研究,纳入了完全切除的病理 II-III 期非小细胞肺癌患者,其携带EGFR突变(外显子 19 缺失或 L858R),旨在探索吉非替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌患者辅助治疗的疗效。研究结论为尽管辅助吉非替尼似乎可以防止早期复发,但它并没有延长无病生存期(DFS)或总生存(OS)。然而,相似的DFS和OS可能证明在选定的患者亚群中辅助吉非替尼是合理的,尤其是那些被认为不适合铂类双药辅助治疗的患者。

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患者被随机分配接受吉非替尼(250 mg,每天一次)治疗 24 个月或顺铂(第 1 天 80 mg/m2)加长春瑞滨(第 1 天和第 8 天 25 mg/m2 ;cis/vin) 每 3 周一次,共 4 个周期。主要终点是DFS。

在 232 名符合条件的患者中,吉非替尼组和 cis/vin 组的中位DFS分别为 35.9 和 25.1 个月。然而,Kaplan-Meier 曲线在手术后 4 年左右交叉,没有统计学上的显着差异(分层对数秩 P = 0.63;分层 Cox 比例风险模型的风险比 = 0.92;95% CI,0.67 – 1.28)。OS也没有差异(分层对数秩 P =0 .89;风险比 = 1.03;95% CI,0.65 – 1.65),吉非替尼组和cis/vin 组的 5 年 OS 率分别为 78.0% 和 74.6% 。

04

新药:TROP-2 ADC 国内启动 III 期临床试验

据中国药物临床试验登记与信息公示平台所示:阿斯利康/第一三共登记启动了 TROP-2 ADC 产品 Dato-DXd 在国内的首项临床。这是全球Ⅲ期临床TROPION-Breast01研究的中国部分,拟在全球招募 700 人,其中国内 106 人。

 

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参考文献:
[1]Bolette S. Rafn , Jan Christensen ,  Anders Larsen , and Kira Bloomquist ,Prospective Surveillance for Breast Cancer–Related Arm Lymphedema: A Systematic Review and Meta-Analysis.DOI: 10.1200/JCO.21.01681 Journal of Clinical Oncology.Published online January 25, 2022.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.01681

[2]Shuai Li , Valentina Silvestri , ;Goska Leslie ,Timothy R. Rebbeck , PhD5,6; Susan L. Neuhausen ,Cancer Risks Associated With BRCA1 and BRCA2 Pathogenic VariantsDOI: 10.1200/JCO.21.02112 Journal of Clinical Oncology.Published online January 25, 2022.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02112

[3]Hirohito Tada, Tetsuya Mitsudomi , Toshihiro Misumi,Kenji Sugio , Masahiro Tsuboi , Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT).DOI: 10.1200/JCO.21.01729 Journal of Clinical Oncology 40, no. 3 (January 20, 2022) 231-241.

Published online November 02, 2021.

[4]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

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