当前位置: 首页靶向药正文

肺癌再现「钻石突变」:NTRK突变新药疗效逆天,客观缓解率高达73%,七成患者生存期突破两年!

|2022年02月22日| 浏览:2万
癌症患者是不幸的,但有一些癌症患者却又显得特别幸运,他们的肿瘤具有某些特殊的突变,相应的靶向药疗效特别好。

就比如说肺癌中的ALK基因融合突变,大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌,患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者,使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼,5年生存率都超过了60%(参考文章:史上最强抗癌药物诞生! 超60%癌症患者实现“临床治愈”, 见证癌症转为慢性病的历史性时刻来了!。ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

NTRK融合突变也是这样一个罕见但有效的“钻石突变”。在最新的临床研究中,15位具有NTRK突变的晚期非小细胞肺癌患者接受了靶向药Larotrectinib的治疗,1人完全缓解,10人部分缓解,3人病情稳定,仅一人出现了进展,客观缓解率达到73.3%[1]


NTRK基因全称叫做神经营养蛋白激酶,是神经生长因子的受体。在正常情况下,NTRK通过激活下游的PI3激酶、RAS/MAPK/ERK通路等途径,参与调控神经元的生长、发育和维持[2]

经常关注咚咚的朋友大概已经发现了,NTRK下游的RAS/MAPK/ERK通路正与肿瘤的发生有着千丝万缕的关系。

在1986年时,Frederick癌症研究所的Mariano Barbacid首次在结直肠癌样本中发现了导致NTRK融合致癌突变的染色体重排[3],此后NTRK融合突变又陆续在肝内胆管癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤中被发现。

NTRK融合突变存在于多种成人和儿童癌症中

在非小细胞肺癌中,NTRK融合突变的发生率大约在0.1%~1%左右,是相对罕见的一种突变类型。与ALK、ROS1、RET等非小细胞肺癌中其它较为罕见的突变类似,NTRK融合突变也主要出现在不吸烟或极少吸烟的年轻腺癌患者中。

Larotrectinib正是针对NTRK融合突变的一种靶向药。此前,Larotrectinib已经在NTRK融合突变的成人和儿童多癌种癌症患者中显示出了优异的疗效[4],并被FDA批准用于NTRK融合突变癌症的治疗。本次试验测试了Larotrectinib在非小细胞肺癌中的效果。


研究一共招募了20位具有NTRK融合突变的非小细胞肺癌患者,使用Larotrectinib给他们治疗。

这些患者中位年龄48.5岁,19人的肿瘤组织学类型都是腺癌,还有一人是神经内分泌肿瘤。20位患者中,有10人接受过3线或更多的全身治疗,6人接受过免疫检查点抑制剂治疗,10位患者在入组时有脑转移,其中2人接受过脑部放疗。

在本次分析时,20位患者中有15人完成了疗效评估,被纳入了疗效分期。15人中,1人病情完全缓解,10人部分缓解,3人病情稳定,仅1人出现进展。Larotrectinib的客观缓解率达到了73%。

根据现有数据,研究人员估计,这些患者的中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别可以达到33.9个月、35.4个月和40.7个月,1年和2年的生存率分别达到86%和75%。

15位患者使用Larotrectinib后的肿瘤体积变化

相比于其它肺癌,具有驱动突变的肺癌常常会有更强的脑转移倾向[4]。Larotrectinib对脑转移患者的疗效怎样呢?

研究中的10位脑转移患者中有8人完成了疗效评估,5人部分缓解,2人病情稳定,1人病情进展,客观缓解率为63%。其中还有两人专门评估了脑部转移灶的变化,4周期的治疗后他们的脑部转移灶分别缩小了59%和100%。Larotrectinib对脑转移的患者也有良好效果。

安全性上,研究中16位患者报告了治疗相关不良反应,8位患者报告了严重不良反应,但只有两位患者的3起严重不良发育被认为与Larotrectinib相关,分别是超敏反应、体重增加和肌痛。研究中共有2位患者因不良反应减少治疗剂量,3位患者暂停治疗,无人因不良反应停止治疗。

根据这些试验结果,研究人员建议,对于具有NTRK融合突变的非小细胞肺癌患者,无论PD-L1表达水平如何,都应首先使用Larotrectinib等NTRK抑制剂来治疗。



参考文献:
[1]. Drilon A, Tan DS W, Lassen U N, et al. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients WithTropomyosin Receptor Kinase Fusion–Positive Lung Cancers[J]. JCO precisiononcology, 2022, 6: e2100418.
[2]. Farago A F,Azzoli C G. Beyond ALK and ROS1: RET, NTRK, EGFR and BRAF gene rearrangementsin non-small cell lung cancer[J]. Translational Lung Cancer Research, 2017,6(5): 550.
[3]. Martin-Zanca D,Hughes S H, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncatedtropomyosin and protein tyrosine kinase sequences[J]. Nature, 1986, 319(6056):743-748.
[4]. Villano J L,Durbin E B, Normandeau C, et al. Incidence of brain metastasis at initialpresentation of lung cancer[J]. Neuro-oncology, 2015, 17(1): 122-128.

 

点击查看全文


本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
放射性肺炎的居家护理要点
上一篇

放射性肺炎的居家护理要点

“揭黑”医生张煜道歉了
下一篇

“揭黑”医生张煜道歉了

阅读相关文章
最新医生问答
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: