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​主任提问:使用EGFR-TKI,患者发生腹泻怎么办?

|2022年03月07日| 浏览:1.40万
TKI类药物均能继发不同程度的腹泻,腹泻频次、性状、以及电解质紊乱等并发症能影响患者的生活质量、治疗依从性,进而影响到治疗效果。临床上一旦诊断为TKI药物相关性腹泻,要及时评估,并给予治疗。

为何会腹泻?腹泻的发生特点?

TKI导致腹泻的确切机制尚不明确。有研究显示,腹泻可能与氯离子的过度分泌、炎症和肠黏膜损伤有关,主要表现为渗透性腹泻。TKI相关性腹泻均往往发生在用药早期,随着治疗时间延长,腹泻发生率逐渐下降。因此,尽早进行抗腹泻管理尤为重要。

抗HER-2治疗TKI药物中拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼导致的腹泻,绝大多数发生于用药第1周至1个月内,半数以上患者≥3级腹泻首次发生的时间在用药1~10 d,中位时间为2~5d。奈拉替尼和吡咯替尼导致腹泻的发生率高于拉帕替尼。不同TKI的临床研究中腹泻发生率也不尽相同

表1:不同TKI药物腹泻发生率

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如何诊断TKI相关性腹泻?

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腹泻的程度如何界定?

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此外,还应对下列内容进行评估:
(1)确认出现腹泻症状的时间及持续时间;
(2)记录排便次数及排便性状;
(3)评估是否有发烧、晕眩、痉挛等症状,以排除伴随其他更严重副作用的可能;
(4)评估患者的饮食特点与对先前治疗的依从性。

如何止泻?

1、预防为先

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此外,服用奈拉替尼的患者腹泻恢复后及腹泻致吡咯替尼停药,再次恢复治疗时,给予洛哌丁胺预防性止泻。

2、处理在后

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a洛哌丁胺从4 mg开始(2片), 在此之后,每次腹泻后、或每隔4h服用2mg(1片)(最高剂量16mg/d),直到排便停止达12h为止;
b思密达用药有两点注意事项:1)水量要适量,不宜过多,也不宜过少;2)空腹服用。空腹服用时,药物才能在消化道黏膜表面形成一层保护膜,进而才能发挥止泻的作用;
c阿托品5mg 6h/次,最大剂量为20mg/d;可待因片 30mg 4h/次

3、患者宣教

治疗前:告知患者TKI相关腹泻通常为1~2级,可通过调整饮食和应用止泻药物控制腹泻。尽早发现腹泻症状并及时就医,避免因腹泻症状加重导致停药进而影响疗效。指导患者每日记录排便的频率、大便性状变化情况,当排便发生变化时,立即告知医师,必要时按医师指导开始服用备用的止泻药物。

治疗时:嘱患者以优质蛋白、低脂和低纤维的谷物饮食为主。第1疗程无≥3级腹泻患者可恢复正常均衡饮食。腹泻严重(≥3级)时,应避免食用高纤维素、油腻、辛辣、过冷或过热的食物,避免饮酒。

TKI剂量如何调整

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参考文献:
[1].胡洁, 林丽珠, 骆肖群,等. EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志, 2019.
[2].王碧芸, 葛睿, 江泽飞,等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.

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