免疫治疗的出现彻底改变了癌症的治疗，但这一最先进癌症治疗方法的效果，却要看小小肠道菌的脸色，这也让更多的人关注到益生菌在癌症治疗中的作用。 而在免疫治疗之外，传统的放疗和化疗依然是现在肿瘤治疗的基石，这两种癌症疗法也和益生菌有着千丝万缕的关系。只不过对于副作用相对较大的放化疗，益生菌的作用除了直接提升治疗效果外，还可以用于减少治疗的副作用。 增强化疗效果 大家都知道，益生菌可以提高免疫治疗的效果，这一作用在部分化疗中也存在。这是因为，有些化疗药除了通过细胞毒性作用杀死癌细胞外，还可以诱导免疫原性的细胞死亡，比如蒽环类和铂类[1]。换句话说，这些化疗药也具有免疫治疗的作用。 癌细胞被部分化疗药杀死后会释放钙网蛋白（CRT）、ATP和HMGB1，这些分子可以募集树突状细胞，促进抗肿瘤免疫反应 环磷酰胺是一种蒽环类的化疗药，常用于治疗各种血液肿瘤。法国古斯塔夫鲁西研究所的一项研究就发现，使用环磷酰胺治疗肥大细胞瘤和纤维肉瘤小鼠时，肠道中的革兰氏阳性菌会迁移到次级淋巴器官中，激活Th17细胞，促进环磷酰胺的免疫治疗作用[2]。而使用无菌小鼠或预先用抗生素治疗，都会导致肿瘤对环磷酰胺耐药。 类似的现象还发生在铂类化疗药上。美国国家癌症研究所的一项研究中，预先使用复方抗生素治疗大幅降低了奥沙利铂和顺铂对肠癌和淋巴瘤小鼠的治疗效果，50天生存率从70%以上降低到了不足30%[3]。 复方抗生素（ABX，包含万古霉素、亚胺培南和新霉素）大幅降低了奥沙利铂对淋巴瘤小鼠的治疗效果 减少腹泻 放化疗是癌症治疗的重要方法，但副作用也不少，比如骨髓抑制、毛发脱落等等。其中，跟肠道菌关系最密切的当属腹泻。 腹泻是化疗和腹部放疗常见的副作用，发生率很高。如使用伊立替康化疗的患者，60%~87%都会发生迟发性腹泻，20%~39%会出现3~4级较为严重的腹泻[4]。放化疗引起腹泻的原因有很多[5]： ● 放化疗造成肠粘膜损伤，影响营养吸收，造成腹泻； ● 肠道黏膜屏障被破坏，引起肠道感染，造成腹泻； ● 预防性使用广谱抗生素，引起菌群紊乱，造成腹泻； …… 而要改善这些问题，核心依然是肠道菌群。一个合适的肠道菌群，不仅能减少放化疗对肠黏膜的损伤，还能竞争性抑制有害致病菌，在黏膜屏障因治疗副作用变弱时减少肠道感染。 使用抗生素后，补充适当的益生菌也能帮助恢复菌群，避免菌群紊乱造成的腹泻。目前，不少补充益生菌预防或治疗放化疗相关腹泻的临床研究都取得了积极的结果。 2007年芬兰一项研究中，150名接受5-氟尿嘧啶治疗的结直肠癌患者被随机分配接受鼠李糖乳杆菌GG或安慰剂治疗[6]。鼠李糖乳杆菌GG组患者3~4级腹泻的发生率从39%降低到了22%，而且报告的腹部不适较少，因肠道毒性不得不减少化疗剂量的情况也较少。 补充鼠李糖乳杆菌GG显著减少腹泻和腹部不适 同年意大利的一项研究测试了益生菌补充剂VSL#3（含有8种益生菌）预防放射性腹泻的效果，共有590位乙状结肠癌、直肠癌或宫颈癌术后准备接受辅助放疗的患者参与了试验[7]。结果显示，VSL#3的使用让： 放射性腹泻的发生率从51.8%降低到31.6%； 3~4级腹泻的发生率从55.4%降低到1.4%； 每日平均排便次数从14.7次减少到5.1次； 止泻药洛哌丁胺的平均使用时间从122小时缩短到86小时。 预防口腔黏膜炎 腹部的放疗会影响肠道黏膜，造成腹泻。而在消化道的另一端，头颈部的放疗也会影响口腔的黏膜。尤其是鼻咽癌等头颈癌患者，治疗过程中经常会用到头颈部的放疗，也经常发生口腔黏膜炎的副作用。 放疗造成的口腔黏膜炎，可以引起剧烈的疼痛，让患者只能吃流食，甚至无法进食，严重影响患者的生活质量。而且，进食困难还会让患者缺乏营养，影响治疗的效果。不少患者会因为严重的疼痛和无法进食，不得不提前终止治疗。 口腔黏膜炎的发展过程 而在我们的口腔中，同样有着丰富的共生微生物，其中一些有助于缓解放疗引起的口腔黏膜炎。比如短乳杆菌CD2，就可以分泌鞘磷脂酶，降解掉与口腔黏膜炎的发生密切相关的血小板激活因子。 一项II期研究中，188位接受放疗的头颈癌患者被随机分配接受短乳杆菌CD2含片或安慰剂治疗[8]： 短乳杆菌CD2组患者有28%未发生口腔黏膜炎，52%发生3~4级口腔黏膜炎，92%完成治疗； 安慰剂组患者有7%未发生口腔黏膜炎，77%发生3~4级口腔黏膜炎，70%完成治疗。 治疗完成率的差距最终也反映到了患者的生存率上。研究中，安慰剂组的中位总生存期是42个月，而数据截止时短乳杆菌CD2组患者的总生存率仍在80%以上。 短乳杆菌CD2组患者生存率更高 无论是腹泻还是口腔黏膜炎，都是放化疗中癌症患者经常出现又十分痛苦的不良反应。优护益生菌针对放化疗期间容易出现的各类不良反应，精心挑选了8株有助于缓解治疗副作用的益生菌，适用于接受放化疗的癌症患者。 希望有了益生菌的帮助，每一位癌症患者都能平安度过化疗关和放疗关。感兴趣的癌友可以添加客服进一步了解乐愈达优护益生菌！ 保存图片后扫码添加客服 参考文献： [1]. Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, et al. Immunogenic cell death in […]
本人或者家属罹患肺癌朋友们在网络上寻求帮助，很多是希望“过来人”用经验“提点”一下“萌新”，上周两位朋友刚刚被医生通知开始吃靶向药，到家便向群友们请教吃靶向药会有哪些副作用，需要预防性的做些什么？今天，我们就总结一下几款常用靶向药的副作用和预防性处理的知识。 一、先要知道吃的是什么 目前，国内已上市的肺癌靶向药，涉及的驱动基因包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、MET扩增及跳跃突变、RET融合、BRAF突变、NTRK融合（本文暂不讨论抗血管靶向药）。目前还没有获批肺癌适应症，但正在临床进行中的有HER-2突变、KRAS突变等驱动基因的靶向药。每个靶向药的高频和严重副作用类型并不完全相同，而同一类靶向药的同一代又有很多相似之处，这些副作用有部分可以做针对性的预防性处理。 二、靶向药分类 由于靶向药种类较多，而且有一些是上市不久的，尽管有临床试验中的副作用数据，但是没有太多的真实世界观察回收的数据，这两类数据可能存在差异，例如奥希替尼在临床试验中并没有发现高频的血小板下降，而真实世界观察却证实了这一点。因此，本文后续内容仅就作者在真实世界中观察到的EGFR/ALK/ROS1/MET四类靶向药的副作用进行论述。 下表中(1)~(9)将在下一部分分别介绍应对方法 注： Capmatinib（暂译卡马替尼）目前国内未上市，但考虑到实际应用的患者数据较多，本文纳入分析。 恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼均上市时间不长，作者观察较少，本文暂无法讨论。 三、副作用的预处理 （1）皮疹 EGFR靶向药均有较高频的皮疹副作用，统计结果中，二代药的最重，三代药最轻。刚开始吃药的患者在皮疹出现之前暂时还不需要外用预防的药物，口服复合维生素B，以及注意“勤换内衣少洗澡”，尤其不要搓澡就好，出现皮疹才需要针对性治疗，切记尽量不要等皮疹自愈，出现之后还是要尽早针对性治疗。 这里补充一个辟谣内容，有皮疹并不代表有效，没出皮疹也不必担心无效，一切以影像复查为准。 （2）口腔溃疡 口腔溃疡在各种靶向药、化疗药的治疗过程中都容易出现，尤其以EGFR一代药中的厄洛替尼和二代药最高频。消化道内黏膜也是表皮细胞，与上图中所示的皮肤受损是一样的原理，但是不同于皮肤，口腔需要每天使用、没衣服可换，所以，吃饭、喝水以接近体温为最佳，改掉吃热饭的习惯；尽量不吃刺激性食物，这个根据个人适应性而定，不特指辣椒；饭后用温开水或生理盐水漱口；尽量不使用刺激性漱口液（高度酒也算）。 （3）腹泻 腹泻也是各种靶向药都容易导致的副作用之一，毕竟大多数驱动基因在没有发生变异的皮肤和黏膜的表皮细胞里都有一定的表达，这些日常需要新细胞替换老细胞的位置也容易受靶向药影响而造成“老龄化加重”，防线也就容易出现缺口（溃疡）。肠道还另有自己的特殊性，这里有大量的细菌和人体存在共生关系，当人体免疫系统正常，尤其是第一道防线黏膜正常的时候，绝大多数细菌安分守己，但是当黏膜受损的时候，部分共生细菌的繁殖也会导致有害菌增多，这时候就需要口服补充剂来维持共生细菌的多样性和绝对数量。因此，预防靶向药的腹泻副作用，一方面需要饮食中保持营养搭配合理和多样性，避免吃刺激肠道和导致胀气的食物，另一方面可以服用预防性口服肠道菌群调节剂。这里要特别说明一下，肠道菌群调节剂是指口服以后可以直接补充正常的生理的菌群，抑制致病菌，从而达到调整肠道菌群目的的药物，也就是说，建议大家选择医保可报销、在医院药房或正规药店出售的药物，而非保健品“益生菌”。挑选肠道菌群调节剂的时候，可以直接买2-3种不同的菌类，交替吃。 （4）血小板下降 EGFR三代药中较为常见，预防此副作用一般仅需要营养均衡，以及按时查血常规，如果医生的安排是每隔两月一次的完整复查，最好自行在间隔一个月的时候就查血常规，当血小板出现明显下降趋势且接近正常值下限100×10^9个/L的时候，可以自行制备传统成方“五红汤”。这里也有一个提醒，提升血小板的主要成分来自药材“花生衣”，药店直接有售，大家如果在学网上某些加（红皮）花生的，基本上达不到升高血小板的剂量，为此，作者特地请教农民伯伯，大约3斤花生可以得到一两花生衣，而“五红汤”每次的花生衣用量就大约一两，剩下那三斤花生怎么办？扔了浪费，吃了可能得高血脂。（别忘了，每天熬汤，明天还有3斤，后天还有……） （5）心律异常 EGFR三代药和多款ALK、ROS1、MET靶向药都有心脏方面的毒副作用，但是类型不同。EGFR三代药主要是心律异常，最常见的是Qt改变，而另外三个基因的靶向药则主要是心率下降。所以，吃EGFR三代药的时候可以选择同时用上辅酶Q10，而心率的问题则没有太好的预防办法，如果出现心率下降过多或者引发不适，也只有和自己的主管医生商定靶向药减量的问题。 （6）下肢水肿 ALK、ROS1、MET的多款靶向药都可能造成外周神经炎性水肿的副作用，经常是吃几天，脚麻了，走两步，脚肿了，预防方面需要营养神经、调节运动规律和休息坐姿、注意监测电解质三管齐下。营养神经方面最好选甲钴胺，而不是维生素B12，因为甲钴胺不需要人体代谢就可以供神经细胞直接应用于自身修复，而维生素B12不能被直接使用，需要经过肝代谢成甲钴胺才可以。调整运动规律和休息坐姿需要注意的是避免单次长时间运动，把每天计划的运动量分多次进行，活动后休息时把腿脚架高，家里的茶几贡献出来放脚用吧。电解质方面也需要注意，如果不是太困难，尽量每个月复查，出现低钾或低钠则更容易下肢水肿，低了需要及时调整饮食或就诊开药。 （7）肝功能损伤 EGFR靶向药中，一代药的肝功能损伤最为高发，二代三代则较少。ALK、ROS1、MET的靶向药中，仅有塞瑞替尼肝功能损伤发生率稍高。预防性保肝存有争议，这里，我们提醒有基础肝病，包括乙肝、脂肪肝等疾病的患者，或者曾经在治疗中出现肝功能损伤的患者，可以主动和医生提出预防性保肝治疗。 提醒病毒性肝炎转阴之后的朋友，靶向治疗期间需要定期查病毒DNA，有报道显示，EGFR靶向药治疗造成病毒复阳机会高于非靶向治疗。 （8）胃痛、胃胀、恶心、食欲下降等 和口腔溃疡、腹泻情况类似，靶向药也容易造成胃黏膜受损。这时候出现的食欲下降，大家千万别直接吃增加食欲的激素类药品，肠胃没调整好，强行多吃反而会制造出更大的问题，除了出现相关问题及时到消化内科就诊，提前到开始治疗的时候，做好平时的防护很重要。规律饮食、细嚼慢咽、不吃烫的食物、选择食物的时候不作践自己的胃就很重要，有幽门螺旋杆菌需要尽早看专科，三联或四联治疗，有慢性胃炎则需要根据具体情况是否选择枸橼酸铋钾、果胶铋等针对性治疗，或在靶向治疗期间服用保护黏膜的L-谷氨酰胺呱仑酸钠，临时胃部反酸、胃痛也可以避开靶向药加服铝碳酸镁等中和胃酸的药物。 （9）血脂升高 血脂项目里需要观察的最主要两个指标是甘油三酯和胆固醇。在靶向治疗之前就异常升高需要治疗的朋友就早点看内科吧。这里我们主要说说几种ALK靶向药容易造成的血脂升高，其中，据观察，阿来替尼更为突出一点，也是很多朋友问我发胖问题解决办法的根源（果然人们的悲欢并不相通，想增重的朋友羡慕嫉妒恨）。预防高血脂，平时管住嘴、迈开腿是关键，能量是守恒的，药里没有。但是在饮食和运动两方面都有矛盾点：饮食上，需要平衡晚期肿瘤患者营养不缺乏同时不能高血脂；运动上，需要平衡足够的运动量与前文说的拆分运动量。这就既需要专业的营养科医生的建议，又需要患者日常的饮食和运动科学管理。 写在最后 今天我们讲了九点大多数可以自行操作的副作用预处理，希望刚刚出现和即将出现靶向药副作用的朋友能够看到这些内容，当然更希望提醒已经出现一些副作用的朋友，靶向药的副作用不需要靠自身硬抗，很多专科及时就诊就能解决的问题，拖到严重了反而多花钱也难以解决。
今年6月，中国的三阴性乳腺癌患者迎来了一款革命性的新药——戈沙妥珠单抗。通过靶向Trop-2靶点，戈沙妥珠单抗可以精准狙杀癌细胞。 在III期临床试验ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗治疗经过多轮治疗的三阴性乳腺癌患者，获得了35%的客观缓解率和中位5.7个月的无进展生存期，在针对亚洲患者的EVER-132-001研究中也取得了38.8%的客观缓解率，疗效十分优异[1,2]。 当然，一款“神药”要想充分发挥其疗效，正确的使用方法和恰当的副作用管理都是必不可少的。戈沙妥珠单抗在使用中，都有哪些需要注意的使用要点和不良反应呢？ 1 输液莫着急，慢才有保障 戈沙妥珠单抗作为一个大分子ADC药物，不能口服，只能通过输液给药。输液是一个慢功夫，一大瓶药要一滴一滴的输入患者静脉，几个小时都要坐在输液椅或躺在病床上，哪也去不了，就连上个厕所都要找人帮忙举着药瓶，确实让人着急。 但输液这个事还真的快不来。戈沙妥珠单抗等很多抗癌药，在输液时都有可能发生输液反应，也就是药物引起的过敏或类过敏反应，表现为发热、头晕、呕吐等，严重的可以导致昏迷，甚至死亡[3]。 过敏反应的发生，除了跟药物本身的性质有关，跟输注速度也有很大的关系。输注越快，发生率越高。为了避免输液反应的发生，戈沙妥珠单抗要求首次输注应持续3小时以上，如果没有明显不良反应，后续输注时间可以逐步缩短到1~2小时[4]。另外，每次输液后，患者都需要留观30分钟。万一发生了输液反应，可以及时抢救。 2 感冒发烧别大意 小心中性粒细胞减少 戈沙妥珠单抗是一款精准狙杀癌细胞的ADC药物，在充分杀伤癌细胞的同时，也最大限度地避免了对正常细胞的损伤，减少了治疗的副作用。 在ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗所造成的不良反应大多是1~2级，较为轻微，但也有一些3级及以上较为严重的不良反应，中性粒细胞减少就是其中最为重要的一个——3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别达到了34%和17%[4]。 中性粒细胞是数量最多的一种白细胞，也是我们身体应对感染的先锋部队。中性粒细胞减少最主要的危害就是容易感染，进而导致发热、咳嗽、疮痈等感染性的症状，严重的可以导致死亡，但及时治疗后大多可以缓解。如果出现了发热、咳嗽等感染性的症状，一定要及时就医。 戈沙妥珠单抗导致的中性粒细胞减少主要在刚开始使用时出现，中位发病时间在使用后第21天，中位持续6天。 通常来说，1-2级的中性粒细胞减少无需处理，而≥3级的中性粒细胞减少需要暂缓治疗至恢复到≤2级后再继续治疗，也可以考虑减少剂量使用。 如果中性粒细胞减少的同时还伴有发热，处理起来就应更慎重。出现3级发热性中性粒细胞减少症（≥38.5℃），应暂缓治疗至恢复≤2级中性粒细胞减少后再继续治疗，如果暂停给药3周以上，则终止治疗。 万一发生了严重感染，危急生命，一定要及时就医。 另外，对于年老等具有中高中性粒细胞减少风险的患者，可以在治疗前就开始预防性使用抗生素。治疗中出现了严重的中性粒细胞减少（<100个/mm3）的患者，也可以预防性使用抗生素，避免感染的发生。 3 治疗中拉肚子怎么办？ 除了中性粒细胞减少，腹泻也是戈沙妥珠单抗治疗中需要重点关注的一种不良反应。ASCENT研究中59%的患者都出现了不同程度的腹泻，大多较为轻微，但3级腹泻的发生率也有11%[4]。戈沙妥珠单抗导致的腹泻中位在治疗开始后第19天出现，中位持续5天。 轻微的腹泻对患者影响不大，可以使用阿托品、哌罗丁胺等止泻药进行治疗。而严重的腹泻可以造成水电解质紊乱，需要及时补充水和电解质，对粪便进行常规筛查，最好能住院监控。 另外，严重的腹泻也有可能是胃肠道感染造成的，需要考虑是否是中性粒细胞减少导致的，并根据情况使用抗生素。如果能排除感染原因，可以使用奥曲肽等强力止泻药来控制腹泻。 4 调整剂量别担心，疗效一样出众 在癌症的治疗中，因为无法耐受不良反应而暂停治疗或减少剂量是常有的事。如果无法耐受还不减药，非但不能增加疗效，药物造成的不良反应反而会给患者造成更大的伤害。但癌症患者也难免担心，我用的药少了，会不会影响治疗的效果？ 至少对于戈沙妥珠单抗来说，这个担心是多余的。在ASCENT研究中，整体人群的客观缓解率35%，中位无进展生存期5.6个月。而其中发生了剂量减少和剂量中断的患者客观缓解率分别为47%和39%，中位无进展生存期分别为8.3个月和5.7个月，疗效并不受影响。 剂量减少或中断并不会影响治疗效果 总体来说，戈沙妥珠单抗的治疗还是比较安全的，大多数不良反应都发生在治疗初期，各位患者在刚开始治疗时一定要多留意自己的身体状况，尤其是腹泻，以及中性粒细胞减少引起的发热、咳嗽、疮痈等感染性症状。祝愿每位患者都能获得满意的疗效。 参考文献： [1]. Bardia A, Hurvitz S A, Tolaney S M, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast […]
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，可分为非小细胞肺癌NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。随着近十几年肿瘤驱动基因的发现，靶向治疗药物大幅提高了肺癌尤其是NSCLC的治疗效果，显著延长了患者的生存期。 目前，比较明确的针对NSCLC的治疗靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、间质-上皮细胞转化因子（MET）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）等，另外还有抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点小分子抑制剂等。 本文小编对肺癌靶向药物的用法做了全面总结，一起来看看吧！ 一、EGFR 二、ALK 三、ROS1 四、RET 五、BRAF V600E 六、MET 七、NTRK 八、HER2 九、抗血管生成药物 肺癌靶向药联合用药需警惕以下药物： CYP3A4 强抑制剂：伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，阿扎那韦，利托那韦，克拉霉素，葡萄柚等。 CYP3A4 诱导剂：利福平，利福喷丁，苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。 CYP3A4 底物：苯二氮卓类，钙离子通道阻断剂，那格列奈，麦角碱衍生物，激素避孕药等。 P-gp 抑制剂：利托那韦，奈非那韦，环孢素 A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，胺碘酮等。 P-gp 诱导剂：利福平，苯妥英，苯巴比妥，贯叶连翘等。 CYP2D6 底物：心律失常药物，抗抑郁药，安定类药物等。 CYP2C8 底物：瑞格列奈等。 同时，在使用靶向药期间所产生的腹泻、腹胀、皮疹等不良反应也成为了患者的生活困扰之一。 常见的靶向药的副作用 一 皮疹 皮疹是靶向药常见的不良反应之一，一般发生于服用靶向药后的两周内，但多数患者症状较轻，多表现为痤疮样皮疹、皮肤脱屑、皮肤干燥瘙痒等。 轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。 中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染的征象。 重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。 二 腹泻 腹泻一般发生在服用靶向药的2-3周内，和皮疹一样，腹泻也属于靶向药常见的不良反应。 1级腹泻：每日大便次数增加低于4次 2级腹泻：每日大便次数增加4-6次 3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治疗，日常活动受限。 三 腹痛 很多患者在使用靶向药的时候都会出现腹部疼痛的症状。 处理策略 出现腹部胀痛不适时，可以服用一些香砂养胃丸或者珍珠养胃丸（广州白云山产）。 出现腹部隐痛并伴有打嗝时，可以在饭后服用一些保和丸来缓解症状。 出现腹部强力持久腹痛时，可能是由于肠道菌群紊乱，可以服用一些益生菌，如培菲康等。如果症状没有缓解，则应该及时就医。 四 […]
化疗，相信这个词对于患者尤其是癌症患者来说并不陌生。 百度百科的解释是：化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。 化疗虽然对于很多癌症患者是一种有效的治疗手段，但随之而来的也是无数的副反应。 恶心、呕吐、腹泻、便秘、脱发等这些副反应让化疗成为了一个可怕的恶魔。而每一次副反应其实也牵动着家属的心，快速恢复成了他们最关心的话题。 今天小编就一次性告诉你化疗后吃什么恢复快！ 化疗后肠胃不好，恶心呕吐 这种情况下，应该以清淡、易消化的半流食为好，比如说小米粥，蔬菜汤等，少量多次，不要大口，以吃得下去为准。食欲不佳的话，还可以吃一些山楂、香蕈、陈皮来开胃。 化疗后便秘 这种情况可以吃一些通肠润肠的食物，如香蕉，蜂蜜水等。 化疗后白细胞降低，发热 这时候需要提高患者的免疫力，适当补充高蛋白食物，如瘦肉、红枣、鱼等。 化疗后有贫血 这种情况需要补充含铁的食物；每天服用 5-10 克维C，以支持白血球和红血球的功能，并预防化疗药物产生的副作用。 要多食富含维生素的食物，饮食以清淡而富有营养易于消化的食物为主，可多吃些新鲜蔬菜、水果，采取少吃多餐的方法。 化疗后有胸闷、心悸、乏力 这是化疗后心脏受损的表现，这种情况下建议饮食宜从益气、养阴、宽胸理气、活血化瘀入手，可食用百合、枸杞、柑橘、麦冬等。 化疗后过敏 这种情况一定要注意忌口，不要食用羊肉及辛辣刺激性食物，建议清淡饮食，及食用新鲜蔬菜瓜果。 化疗后肝损伤，转氨酶升高 在饮食上可以适当增加含维生素K和维生素C的食物。如多食新鲜蔬菜水果，饮用VC果汁饮料等。 饮食应以清淡平和、营养丰富均衡为最佳，食物中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质等要保持相应比例。 适当吃些酸的、性味甘甜的食物，避免多吃油腻、油炸、辛辣食物，以免加重肝脏和胃肠的负担。 家属需要注意的是，在烹调前，可先用少许果汁浸泡，或混入其他食物中。 若觉得肉类具有苦味，可用浓调味料来降低苦味，亦可用蛋、奶制品、豆类、豆制品或干果类取代之，以增加蛋白质的摄取量。 化疗的饮食护理准则：少食多餐、蒸煮炖为主，除了饮食之外，还要适当运动提高免疫力。 总之一句话，不要把化疗当回事，不要把肿瘤当回事，平常心对待，积极地治疗更有助于身体的恢复。
肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一，每年的发病率分别为209万例和78.7万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%-85%。NSCLC的预后较差，5年的总体生存率仅为16%。近十年来，随着人们对NSCLC发病机制的认识不断深入，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因被发现是NSCLC的第二种常见肿瘤驱动基因，可通过异常激活细胞内信号传导来促进肿瘤细胞的生长，ALK基因重排约占NSCLC的3%-7%，且在年轻的不吸或少烟患者中更为常见。 间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因作为肿瘤驱动基因，对非小细胞肺癌（NSCLC）的发生和发展至关重要，而靶向ALK融合基因已成为ALK阳性NSCLC患者的主要治疗手段。 ALK抑制剂中，克唑替尼（crizotinib）是第一个被批准用于治疗NSCLC的ALKi，可显著提高患者的无进进展生存期（PFS），但最终仍会出现耐药进展。此后，第二代ALKi塞瑞替尼（ceritinib）与阿来替尼（alectinib）相继被用于ALK阳性NSCLC二线及一线治疗并显示出良好的生存获益。二代ALKi恩沙替尼（ensartinib）二线用于ALK阳性NSCLC也有显著获益。上述四种ALKi均已在中国上市（恩沙替尼在中国目前用于二线适应证），其他已在国外上市的ALKi还包括布加替尼（brigatinib）、劳拉替尼（lorlatinib）。 本文由四川省肿瘤学会肺癌专业委员会及四川省肿瘤性疾病医疗质量控制中心牵头，针对国内已经获批上市的4种ALKi，回顾和总结其相关临床研究并参考国内外文献，结合专家的临床实践经验，总结了ALKi不良反应的临床管理建议，为ALKi的临床应用提供指导策略和意见。 ALKi相关不良反应及其处理 一、胃肠道不良反应 胃肠道不良反应是ALKi最常见的不良反应，主要包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等。 1. 恶心呕吐 恶心呕吐属于ALKi常见的不良反应，总体发生率较高，但多为1级-2级不良反应。 根据拟行抗肿瘤治疗方案的致吐风险、患者自身的高危因素、既往发生恶心呕吐的严重程度，制定个体化的防治方案。同时，止吐方案的制订还应充分考虑同时使用的非抗肿瘤治疗导致恶心呕吐的风险（如患者合并使用阿片类镇痛药等）。 在设计止吐方案时要考虑到实际问题，如处理时的背景（住院患者或门诊患者）、首选给药途径（口服、经皮或肠外）、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂作用持续时间和给药间隔时间、患者对每日给予止吐药物（如糖皮质激素）的耐受性、依从性、顺应性等问题和个体的风险因素。 对于1级-2级恶心，推荐维持给药剂量，并调整止吐药治疗方案。 对于1级呕吐，维持给药剂量，并调整止吐药治疗方案； 对于2级呕吐，建议停药，直至缓解至≤1级药物不良反应，然后维持药物剂量。 对于呕吐持续>2级药物不良反应，建议停药直至症状缓解至≤1级药物不良反应，然后降低药物剂量重启治疗。 对于3级-4级恶心和（或）呕吐，建议停药，直至药物不良反应缓解至≤1级，然后降低药物剂量重启治疗。 2. 腹泻 腹泻是ALKi的常见不良反应，总体发生率较高，在9%-85%，其中以1级-2级不良反应为主。 腹泻的临床表现主要为大便次数明显增多和大便性状的改变。通常，腹泻时的大便性状可表现为稀便、水样便、黏脓便或脓血便。严重腹泻时，患者可出现口渴、皮肤粘膜弹性变差等脱水症状，少数患者还会伴有明显中毒症状（烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周白细胞计数明显增高等）的表现。 对于ALKi患者，可参考表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）预防及处理腹泻的方案。 收集患者接受ALKi治疗开始前6周的排便情况，以便更好地评估ALKi导致腹泻的状况；在治疗开始前收集患者同时服用的其他药物以及其他临床状况，以便评估药物对消化系统潜在的影响，对可能导致消化系统不良反应的药物相互作用也应进行评估； ALKi治疗期间应低脂低纤维饮食，忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐；不得服用泻药，除非有医嘱。 对ALKi导致腹泻的患者，处理措施可参考EGFR-TKI导致腹泻的处理方案（表4、表5）。 3. 便秘 便秘是ALKi的常见不良反应，总体发生率较高，在10.2%-43%，但基本均是1级-2级不良反应。 便秘表现为排便困难和（或）排便次数减少、粪便干硬。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、肛门直肠堵塞感、排便费时和需辅助排便。其中排便次数减少指每周排便<3次。 增加膳食纤维和水的摄入、增加运动等生活方式调整可以预防便秘。 对于临时性的便秘，可使用开塞露缓解。 对于轻、中度便秘患者，可以采用容积性泻剂和渗透性泻剂，常用药物包括欧车前、聚卡波非钙和麦麸等以及聚乙二醇和乳果糖。 对于特别严重的患者，可以短期、间断使用刺激性泻剂（包括比沙可啶、酚酞、蒽醌类药物和蓖麻油等）作为补救措施以增强肠道动力和刺激肠道分泌。 二、药物相关性肝损伤 药物相关性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）是ALKi比较常见的不良反应，以血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBiL）等实验室指标升高为主要判断依据。 在4种药物的II期/III期临床研究中均有DILI的报道 DILI的临床表现通常无特异性，患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。胆红素升高者可出现皮肤巩膜黄染、大便颜色变浅和皮肤瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。 DILI除了非特异性的临床表现与肝酶升高以外，其他影像学检查如超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等对诊断DILI也有临床提示作用。同时，在临床诊断过程中，需要排除肿瘤自身原因与其他非ALKi引起的肝脏损害。 由于3级-4级的肝酶升高的总体发生率在30%以下，真正进展为重度DILI的情况相对较少，因此在多数情况下，肝酶升高并非是立即停药的指征。但当出现TBIL升高时，需要引起警惕，若继续用药则有可能诱发肝功能衰竭的危险。 不同ALKi药物的肝损伤不良反应剂量调整也可参考药物说明书推荐，如塞瑞替尼建议：当ALT或AST>5×ULN、总胆红素<2倍正常值时，应当停止用药，直到ALT/AST恢复到基线或者<3倍正常值时，由150 mg剂量慢慢恢复到正常量。当ALT或AST>3×ULN、总胆红素>2×ULN（不存在胆汁淤积或溶血）时，应终止用药。 此外，对于合并病毒性肝炎的患者，如携带乙型肝炎病毒（ HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）有研究报道TKIs可诱导HBV的活化，其确切机制目前尚不清楚，可能与TKIs的脱靶效应导致HBV的活化有关，因此对于接受TKIs治疗的NSCLC患者，在治疗期间存在有临床意义的HBV活化的风险。 目前，对于接受TKIs治疗的HBsAg阳性抗HBS Ag阴性/抗HBC阳性的患者，在开始TKIs治疗前应进行HBV DNA水平的检测。对于HBV DNA水平较高的患者，可以考虑使用抗病毒的预防性治疗。对于已知HBV感染的患者，建议每4周定期进行肝功能检测（包括AST、ALT），并在TKIs治疗前和治疗后的每3个月或当出现肝功能异常时，进行HBV病毒载量水平的监测，一旦HBV DNA水平升高，应考虑给予抗病毒治疗。 三、水肿 水肿是比较常见的不良反应。对于水肿的处理，首先应排除其他因素引起的水肿，如心源性、其他药物、低蛋白血症、甲状腺功能减退、肢体血管栓塞等因素导致的水肿。 […]
TKI类药物均能继发不同程度的腹泻，腹泻频次、性状、以及电解质紊乱等并发症能影响患者的生活质量、治疗依从性，进而影响到治疗效果。临床上一旦诊断为TKI药物相关性腹泻，要及时评估，并给予治疗。 为何会腹泻？腹泻的发生特点？ TKI导致腹泻的确切机制尚不明确。有研究显示，腹泻可能与氯离子的过度分泌、炎症和肠黏膜损伤有关，主要表现为渗透性腹泻。TKI相关性腹泻均往往发生在用药早期，随着治疗时间延长，腹泻发生率逐渐下降。因此，尽早进行抗腹泻管理尤为重要。 抗HER-2治疗TKI药物中拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼导致的腹泻，绝大多数发生于用药第1周至1个月内，半数以上患者≥3级腹泻首次发生的时间在用药1～10 d，中位时间为2～5d。奈拉替尼和吡咯替尼导致腹泻的发生率高于拉帕替尼。不同TKI的临床研究中腹泻发生率也不尽相同 表1：不同TKI药物腹泻发生率 如何诊断TKI相关性腹泻？ 腹泻的程度如何界定？ 此外，还应对下列内容进行评估： （1）确认出现腹泻症状的时间及持续时间； （2）记录排便次数及排便性状； （3）评估是否有发烧、晕眩、痉挛等症状，以排除伴随其他更严重副作用的可能； （4）评估患者的饮食特点与对先前治疗的依从性。 如何止泻？ 1、预防为先 此外，服用奈拉替尼的患者腹泻恢复后及腹泻致吡咯替尼停药，再次恢复治疗时，给予洛哌丁胺预防性止泻。 2、处理在后 a洛哌丁胺从4 mg开始（2片）， 在此之后，每次腹泻后、或每隔4h服用2mg（1片）（最高剂量16mg/d），直到排便停止达12h为止； b思密达用药有两点注意事项：1)水量要适量，不宜过多，也不宜过少；2)空腹服用。空腹服用时，药物才能在消化道黏膜表面形成一层保护膜，进而才能发挥止泻的作用； c阿托品5mg 6h/次，最大剂量为20mg/d；可待因片 30mg 4h/次 3、患者宣教 治疗前：告知患者TKI相关腹泻通常为1～2级，可通过调整饮食和应用止泻药物控制腹泻。尽早发现腹泻症状并及时就医，避免因腹泻症状加重导致停药进而影响疗效。指导患者每日记录排便的频率、大便性状变化情况，当排便发生变化时，立即告知医师，必要时按医师指导开始服用备用的止泻药物。 治疗时：嘱患者以优质蛋白、低脂和低纤维的谷物饮食为主。第1疗程无≥3级腹泻患者可恢复正常均衡饮食。腹泻严重（≥3级）时，应避免食用高纤维素、油腻、辛辣、过冷或过热的食物，避免饮酒。 TKI剂量如何调整 参考文献： [1].胡洁, 林丽珠, 骆肖群,等. EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志, 2019. [2].王碧芸, 葛睿, 江泽飞,等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.
腹泻是恶性肿瘤患者常有的一种消化道反应，一定程度上影响了患者治疗，再加上腹泻有着不同程度的疼痛感，易使患者产生烦燥、焦虑等心理。 另外，腹泻能使肿瘤患者出现脱水、肾衰竭及电解质紊乱等现象，导致常规治疗无法顺利进行。所以，解决肿瘤患者的腹泻问题不容忽视！ 腹泻可以分为四个等级 1级：大便次数与治疗前相比，每天增加2~3次，排便轻度增多，日常活动无影响。 2级：较治疗前大便每天增加4~6次且夜间有排便，排便中度增多，日常活动无影响。 3级：较治疗前大便每天增加7次以上且伴有重度肠痉挛，排便明显增多，日常活动受影响。 4级：较治疗大便每天增加10次以上，或出现血性腹泻，日常活动受到严重影响[1]。 导致肿瘤患者腹泻的原因有哪些？ 化疗 化疗相关性腹泻占40.83%，化疗药物可对肠细胞产生直接毒副反应，目前化疗多采用大剂量联合用药的方法，常导致损害增加而产生腹泻[2]。 肠道感染 患者免疫功能低下、营养不良、侵袭性操作等均影响肠道正常菌群等而并发肠道感染。 抗菌药物应用 肿瘤患者由于疾病本身及放化疗引起的骨髓抑制易发生感染，因此临床上常需要应用抗菌药物，但抗菌药物过度使用导致肠道菌群失调，致病微生物增生而引起腹泻。 肠内营养不当 与营养液浓度过高、温度过低、被细菌或真菌污染、灌注脂肪含量过高等有关。 放射治疗 常可直接引起肠黏膜的损害，导致隐窝细胞减少，以致发生放射性肠炎引起急性渗出性腹泻。 胃肠动力药物 肿瘤患者因胃肠自主神经功能紊乱，应用胃肠动力药，如莫沙比利、吗丁啉等，部分患者还应用大黄导致腹泻。 肿瘤本身 内分泌肿瘤如胃类癌、胰岛素瘤可促进多肽和5-羟色胺的释放直接引发腹泻，如出现肠腔梗阻、贫血、恶液质，均影响消化吸收功能，出现腹泻。 如何缓解腹泻？ 01 肛周皮肤护理 肛门区皮肤有完性受损的可能，保持肛周皮肤清洁、干燥和舒适。注意对腹部的保暖，可用热水袋，避免腹部按摩、压迫等机械性刺激，以减少肠蠕动。 02 饮食方面 患者在腹泻期间应该进食易消化、高蛋白、少渣、低脂肪饮食，坚持少量多餐原则。 避免食用辣椒等香料，咖啡、酒精等饮料，可能加重腹泻。 坚持补充足够的液体，如水、稀饭、淡茶、清汤等。 03 口腔护理 使用口泰和5%碳酸氢钠液于饭前、饭后及临睡前漱口；如果发生口腔感染/黏膜溃疡，可用维生素E涂于患处，一般在饭后或睡前用药。 04 艾炙 在医生的指导下对关元，气海穴进行艾灸。患者处平卧位将腹部皮肤露出，点燃艾条一端，距离关元及气海穴位皮肤2厘米左右进行熏灸，当患者皮肤有微红及温热感即停止熏灸，以此方式每个穴位持续5~10分钟，1天1次，10天为1疗程。 参考文献 1、徐波.肿瘤护理学[M].北京：人民卫生出版社,2008：120. 2、林会英.癌症患者腹泻原因分析及其护理[J].河南外科学杂志，2007，13(6)：113-114.
细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK 4/6 抑制剂是治疗转移性雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌的支柱。在今年的CSCO乳腺癌指南中也显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在乳腺癌治疗中占据十分重要的地位。 不过再好的药物副作用也是在所难免的！今天汝爱小编就手把手教大家如何处理这些不良反应~欢迎大家转发/收藏~~ CDK4/6i是什么？ 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化，从而引起G1细胞周期停滞，阻止细胞分裂。因而是靶向药且是阻止细胞分裂，而不是“杀死”癌细胞，因此副作用更小、对患者的身体负担也更小。 目前，临床上可使用三种CDK4/6抑制剂（即palbociclib，ribociclib和abemaciclib），其中哌柏西利和阿贝西利在中国已经上市，还有十多款CDK4/6i处于临床前的开发阶段…… CDK4/6i不良反应有哪些？ 万事难两全，即使CDK4/6抑制剂的副作用相比化疗要轻得多，但还是有一定的副作用。其中就包括了中性粒细胞减少症、血小板减少症、腹泻、肝肾损伤等。同时，QT间期延长、静脉血栓也不容小视。积极管理不良反应有助于患者朋友们减少减量、中断以及停药等情况。 目前批准上市的三款CDK4/6抑制剂的不良反应谱略有差异：例如，哌柏西利和瑞博西利主要是中性粒细胞减少，而阿贝西利引起腹泻的发生率相对较高。患者可以根据自身情况选择合适的抑制剂。 #01 中性粒细胞减少症 CDK4/6抑制剂所致的中性粒细胞减少不同于细胞毒性药物所致，不管骨髓中中性粒细胞前体的抑制程度如何，均可快速恢复，一般不需要剂量调整。尽管中性粒细胞减少常见，但粒细胞减少性发热却极少。3级及以上中性粒细胞减少持续时间的中位数约7天。中性粒细胞减少的情况与用药次数有关，一般在下一周期就会减少，这表明并无这方面的蓄积毒性，且如有必要可早期减量。 #02 腹泻 三种CDK4/6抑制剂中，阿贝西利腹泻的发生率最高。CDK4/6抑制剂引起的腹泻大多发生在 用药早期，随着治疗周期的延长，腹泻的发生率和严重程度显著降低。洛哌丁胺被推荐作为腹泻的标准一线治疗。一旦出现稀便，即开始使用止泻药治疗，并增加液体的摄入量。当患者停 止腹泻12小时后，应停止使用洛哌丁胺治疗。 #03 肝肾损伤 瑞博西利的肝脏毒性表现为转氨酶升高，因此应在用药前、前两个周期中每两周、每四个周期、有临床迹象时检查肝功能。瑞博西利也可导致胚胎毒性，因此建议避孕。 #04 针对不良反应的CDK4/6抑制剂剂量调整 剂量一旦降低，一般不可再次加量。 总 结 CDK4/6抑制剂口服给药，一般耐受良好，但实际应用中也会出现一些影响临床治疗的副作用，因此也需要患者朋友们即时复查，调整剂量。在兼顾治疗的同时、将副作用降至最低，避免对患者造成“雪上加霜”的后果。期待未来有更好的研究成果造福更多患者~
病例 一名72岁女性于2018年11月诊断为右乳转移性小叶癌[雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性]，并伴有腋窝淋巴结、骨和脊椎转移，服用Ribociclib和来曲唑1年。 2019年10月12日，患者因急腹症和严重腹泻于急诊就诊，无恶心、呕吐、发热、咳嗽、排尿困难。 查体患者腹部触诊有严重的压痛，余无明显异常。血常规、肝功能、电解质正常，C反应蛋白升高。 粪便培养：艰难梭菌和细菌/病毒病原体均为阴性。 腹部x线提示未见任何空气液面或膈下游离气体。 对症支持治疗后，症状无显著改善。腹部和骨盆CT提示：结肠壁水肿增厚，结肠内多发高密度影，腹腔少许渗出，考虑感染或炎症引起的结肠炎。 10月22日，患者出现便血，血红蛋白显著下降，予输血。结肠镜检查提示肝曲部位溃疡，组织病理学提示：结肠炎。 收治住院后予静脉补液和抗感染治疗，并停用Ribociclib，予氢化可的松（100mg，bid，ivgtt）治疗。 症状改善后糖皮质激素减量至停药两周后复查CT提示：未见结肠炎病征。CDK4/6抑制剂诱导的结肠炎的损伤机制尚不清楚，但可能与炎症细胞的聚集有关。 自2015年起FDA共批准了三个CDK4/6制剂：Palbociclib（哌柏西利）、Ribociclib和Abemaciclib（阿贝西利），成为转移性HR+/HER2-表型患者的一线治疗选择，CDK4/6抑制剂高效精准地抑制乳腺癌细胞中CDK4和CDK6激酶的活性，阻断Rb蛋白磷酸化，从而阻滞细胞周期从G1期到S期的进程，抑制肿瘤细胞增殖。同时，CDK4/6抑制剂抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药。 图1：CDK4/6抑制剂药物名称及药代动力学和用法用量 （图片来源于：CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识） 现CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后较常见的不良反应有：中性粒细胞减少、腹泻、肝转氨酶升高、静脉栓塞、QT间期延长等。也有CDK4/6抑制剂治疗相关的间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）或肺炎发生的病例报道。如何管理和应对相关不良反应呢？ 1 中性粒细胞减少： 中性粒细胞减少是CDK4/6抑制剂最常见的不良反应类型，其中哌柏西利和Ribociclib中性粒细胞减少的比例最高，3-4级中性粒细胞减少的比例为60%-66%：建议患者在中性粒细胞计数≥1×109/L开始CDK4/6抑制剂治疗，治疗期间每个周期的第1天和第14天监测血常规。 应对策略： （1）如果出现≤2级中性粒细胞减少，无需调整剂量； （2）首次出现3级中性粒细胞减少，无需调整剂量； （3）如果出现3级中性粒细胞减少伴发热或者4级中性粒细胞减少，需要立刻停药，待恢复至≤2级，降低1个剂量治疗，可考虑使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）治疗； （4）如果3级中性粒细胞减少再次出现，需要停药待恢复至≤2级中性粒细胞减少，降低1个剂量治疗。多重化疗后的患者或者老年患者建议每周监测血常规。 2 腹泻： 阿贝西利最常见的不良反应为腹泻，3级腹泻发生率为9%，腹泻对患者的生活质量有不良影响。 应对策略： （1）首次出现稀便时即需积极进行抗腹泻治疗（如洛哌丁胺），提高口服液体摄入量。 （2）进食软质易消化的食物，症状严重时及时就医。 3 QT间期延长： 严重QT间期延长的患者有猝死风险。Ribociclib治疗会增加心脏毒性的风险，包括QTcF＞480ms或QTcF＞500ms、与基线相比QT延长＞60ms；而QT间期延长通常会导致Ribociclib治疗中断和降低剂量。 应对策略： （1）Ribociclib治疗时，需要在治疗的第1个周期的第1天和第15天以及后续治疗周期的第1天监测心电图和血清电解质； （2）避免Ribociclib与已知具有延长QT间期潜在风险的药物联用，尤其是抗心律失常药物和其他已知可延长QT间期的药物。 （3）晚期乳腺癌患者可能会使用他莫昔芬，需要强调Ribociclib不适用于与他莫昔芬合并使用； （4）通过剂量中断或减少等积极干预来逆转或控制。 4 静脉血栓栓塞： 一项Meta分析对比了CDK4/6抑制剂或内分泌单药治疗晚期乳腺癌，阿贝西利治疗发生VTE的风险最高；哌柏西利和Ribociclib的风险相当。 应对策略： CDK4/6抑制剂治疗期间需关注和预防VTE的出现，监测患者深静脉血栓形成和肺栓塞的症状和指征，如有异常及时请相关科室会诊并进行药物治疗。 5 […]
肿瘤治疗过程中，我们在消灭肿瘤细胞的同时，也会产生各种各样的不良反应，这些不良反应会给广大病友带来痛苦，因此需要尽早识别，并早期治疗，从而大幅度减轻这种痛苦，并明显改善肿瘤患者的总体生存期！ 为此，我们查阅相关资料，精心整理了抗肿瘤治疗后的10大不良反应治疗策略，及生活注意事项，科学指导大家居家护理。 白细胞计数降低 抗肿瘤治疗过程，会导致体内正在增殖的白细胞受到损害，从而出现白细胞计数降低，导致患者免疫机能下降。放疗、化疗、靶向及免疫等治疗均可能引起白细胞计数降低； 癌症患者出现白细胞计数降低可能会导致严重的感染而危及生命，患者需高度重视。 临床上根据白细胞计数降低程度，可分为4级： 1级 3.0-3.9×109/L； 2级 2.0-2.9×109/L； 3级 1.0-1.9×109/L； 4级 ＜1.0×109/L。 治疗策略 1.对于1-2级白细胞降低，可通过食补或口服升白药（利可君、维生素B4、鲨肝醇等）治疗，并动态监测白细胞计数的恢复情况； 2.但如果出现1-2级降低伴有白细胞进行性下降，或者应用了较强的化疗方案后，建议积极使用短效重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）注射，升白治疗。 3.一旦出现3-4级白细胞降低，需立即停止抗肿瘤治疗，积极注射升白药的同时，严密监测白细胞水平，并小心保护患者，防止致命的感染出现。 生活注意事项 1.应注意多吃禽蛋类，瘦肉类，动物肝脏、乳类，豆制品类等高蛋白食物，提高机体抵抗力，并为白细胞恢复提供必要的物质基础； 2.注意积极补充维生素，有助于白细胞的分化和增殖，促进恢复。 贫血（血色素降低） 贫血容易出现在接受放化疗以及免疫治疗的患者中，主要是因为这些治疗会抑制骨髓的造血功能，从而导致贫血发生。其主要症状包括心慌、气短、面色苍白等。 抗肿瘤治疗导致的贫血按严重程度可分为4级： 1级 正常-100g/L； 2级 80-100g/L； 3级 ＜80g/L；需要输血治疗； 4级 危及生命，需要紧急治疗。 治疗策略： 1.当出现1-2级贫血时，可以通过口服铁剂来纠正贫血，并根据患者情况适当补充维生素B12和维生素C，从而促进铁的吸收，必要时可使用促红细胞生成素（EPO）治疗。 2.对于3-4级贫血，或对促红细胞生成素（EPO）治疗无效的慢性症状性贫血患者，应立即停止抗肿瘤治疗，果断给予输血来纠正贫血，并补充铁剂，待血色素恢复后再考虑抗肿瘤治疗。 生活注意事项： 1.加强营养，多吃猪肉、牛肉、动物肝脏及新鲜的蔬菜和水果； 2.定期复查血常规，观察血红色素恢复情况； 3.注意休息，保证充足的睡眠，尽量减少不必要的活动； 恶心呕吐 恶心呕吐容易出现在化疗、免疫和靶向治疗的患者中，因为这些药物对增殖旺盛的胃肠粘膜上皮细胞有抑制作用，因此可引起不同程度的恶心、呕吐等胃肠道反应。 依据呕吐次数和间隔时间可分为4级： 1级 每天1-2次，间隔5分钟； […]
文章来源：国际肝胆资讯 虽然目前，在肝癌的一线治疗中，已有多款联合方案获批。越来越多治疗方案的出现也使得根据患者的情况为治疗选择提供个体化方案成为可能，从而使生存获益最大化，并使导致治疗不耐受和中断的潜在不良事件(AEs)最小化。尽管联合治疗存在优势，但基于较高的经济负担以及对患者身体状况的限制，索拉非尼和仑伐替尼仍将作为一线方案在相当比例的患者中使用。既往，对于免疫治疗对患者疗效的预测指标进行了多项研究，但对于靶向治疗疗效的预测指标暂未有太多研究。 治疗后期出现腹泻的肝癌患者总生存超2年，显著优于早期腹泻或未腹泻患者 在一项回顾性研究中，研究人员通过时间依赖的统计分析评估了腹泻的发生及其发病时间与患者生存的关系，以确定这一不良反应是否有助于在治疗时预测预后。 344名患者接受索拉非尼治疗，中位随访12.3个月，中位治疗5.6个月，总生存期(OS) 13.6个月。研究分析了两个主要的时间因变量，第一个是早期腹泻的发生情况(是/否)，定义为在治疗的前60天内出现腹泻并需要调整剂量的患者(E型腹泻)。第二个是三个分组：E型腹泻、治疗60天后出现腹泻的患者(L型腹泻)和从未出现腹泻的患者，分析腹泻出现的时间是否与总生存相关。 首次腹泻发病的中位时间为84天(IQR 26-158)。22例(6.4%)发生E型腹泻；30例(8.4%)发生L型腹泻；292例患者在随访期间从未出现腹泻。研究人员发现发生E型腹泻或L型腹泻的患者之间在基线特征或索拉非尼初始剂量方面没有差异。然而，E型腹泻组患者前60天的停药率较高。 与从未发生腹泻的患者相比，发生E型腹泻的患者预后更差，其HR值为1.84 (95%CI 1.15-2.95)，而发生L型腹泻的患者的HR值为0.66 (95%CI 0.42-1.03)。 在E型腹泻、L型腹泻和从不腹泻的患者中，OS显著不同(p < 0.0001)。中位总生存期分别为6.8个月(95%CI 3.3-11.2)、26.7个月(95%CI 17.5-37.9)和13.3个月(95%CI 11.7-14.7)。 22例出现早期腹泻的患者中有14例在出现腹泻时没有出现肿瘤的放射学进展。而8例出现影像学进展的患者的进展模式为原有肝内病变(IHG)、原有肝外病变(EHG)、新的肝内病变(NIH)和新的肝外病变(NEH)，每一种类型2例。发生腹泻时，影像学进展的患者的中位OS为3.7个月(95%CI 2.7-9.3)，而未发生影像学进展的患者的中位OS为8.1个月(95%CI 3.3-17.2)。 之前的研究表明，在不良反应中出现腹泻的患者有更好的生存率，但在这些研究中没有对不良反应的出现时间进行控制。本研究结果显示，与未发生腹泻的患者相比，使用索拉非尼后出现早期腹泻与生存率降低相关。因此，及时识别这些患者可能有助于更早地接受二线治疗。 皮肤不良反应的出现与否也会影响整体生存 除了腹泻外，既往也有一项大规模的荟萃分析评估了皮肤不良反应与肝癌患者长期生存之间的关系。这项荟萃分析纳入了13项回顾性研究和前瞻性研究，共纳入了2035例肝癌患者，其中BCLC C期占73.2%。所有患者都接受索拉非尼单药治疗。 皮肤不良事件主要类型为手足皮肤反应(47.7%)，其他皮肤不良事件占31.7%。单因素分析和多因素分析，均显示皮肤不良反应与更长的生存期存在统计学上的显著关联。与未发生皮肤不良反应患者相比，出现皮肤不良反应患者的死亡风险显著下降。单因素分析的合并风险比为0.44 (95% CI: 0.35‐0.55)，多因素分析的合并风险比为 0.49 (95% CI; 0.38‐0.61)。 除此之外，研究显示：出现皮肤性不良反应与索拉非尼治疗后出现完全缓解相关，即使其中25%的患者在达到完全缓解后根据患者的决定中断治疗，或仍以减少的剂量治疗，其中位OS达到85.8个月(95% CI: 67.8‐103.8)。 可以看出，患者在接受索拉非尼治疗后，出现皮肤不良反应和腹泻（尤其是治疗60天后出现）则预示着患者有更好的预后即更长的生存。除此之外，可能还有更多的症状或体征可预测索拉非尼治疗的预后，我们也期待能有更多的研究来发现。 参考文献： 1、Early diarrhoea under […]
文章来源：美中嘉和肿瘤防治 多数肿瘤患者在治疗或康复期间，会因为各种各样的原因出现“没胃口、吃不下”的情况，有人吃什么吐什么，有人则完全没有食欲，也有人吃一点就胀气、打嗝……很是头疼。 研究显示，晚期肿瘤患者中有26.8%-57.9%会出现食欲不振，33%-75%会出现厌食症状[1]。食欲下降可导致肿瘤患者摄入不足，出现全血细胞减少、体重下降、骨骼肌和脂肪组织减少 ， 不利于抗肿瘤治疗措施有效实施，生活质量严重下降，甚至出现恶液质，增加病死率。 肿瘤患者为什么会厌食？ 肿瘤本身 肿瘤本身，如上消化道梗阻、肠梗阻、大量浆膜腔积液（如腹水、胸水、盆腔积液等） 等可引起胃肠道功能紊乱。 与肿瘤相关的不良症状，如疼痛、呼吸困难、严重失眠、神经紧张、情绪低落等，可使患者出现食欲下降、恶心等表现。 在肿瘤增殖过程中会消耗大量能量和营养，出现锌、铁、维生素Ａ、维生素Ｃ等各种营养素的缺乏。这些营养素缺乏会导致患者出现乏力、食欲不振、免疫力下降等问题 。 抗肿瘤治疗 各种抗肿瘤治疗不良反应，如放化疗过程中出现的恶心、呕吐、腹泻、口干等副作用，也会引起摄入不足和食欲下降。 代谢异常 肿瘤本身引起患者代谢异常，可向循环系统释放引起厌食的活性物质，引起食欲调节信号失衡，最终导致患者出现食欲不振。 心理因素 肿瘤患者的食欲受其焦虑、恐惧、精神过度紧张等心理因素的影响，对食物根本提不起“兴趣”。 不同原因引起的厌食，如何应对？ 易饱、恶心 充分了解适当进食及营养的重要性，摄取足够量的食物。在患者身体较舒适的时间尽可能多进食，如接受化疗之前或２次治疗之间。 少食多餐，三餐勿过饱。当患者感到饥饿时，可以随时进食，应准备方便及时的食品。可于用餐之前使用控制症状的药物（如镇痛药或止吐药）。 可优先食用高营养浓度并且喜爱的食物。正餐时间可以吃固体食物，上午或下午可补充有营养的液体食物，以免出现胃饱胀感。 避免食用易引起恶心的食物，接触不良环境。如：避免油腻、太甜、辛辣等浓烈刺激性的食物；避免处在高温、通风不良或有油烟味的环境 。 积极营造轻松愉快的进餐环境。如更换喜爱的餐具、布置漂亮的餐桌、欣赏音乐或观看有趣的电视，轻松愉悦的用餐情绪可明显改善食欲。 味觉或嗅觉异常 接受放化疗的患者可能产生味觉或嗅觉的变化，对食物产生反感，影响正常进食。尽量选择或准备色香味俱全的食物 。 可使用其他富含蛋白质的食物取代肉类（猪肉或牛肉），但要注意避免腥味。如鲜鱼类、鸡肉类、蛋类、豆类制品、奶类及其制品。也可使用调味料改变食物的风味 。 口干 用食物促进唾液的分泌，可食用较甜或较酸的食物增加唾液的分泌，口腔疼痛肿胀的患者慎用 。 食用质地松软或细碎的食物以利吞咽，或将食物拌入汤汁。改变烹饪方式，如勾芡、蒸煮、煲汤等 。 小口进食，并充分咀嚼。每日摄入足量的水，并采用小口喝水方式，达到湿润口腔黏膜的作用。若口干症状严重，出现肿胀疼痛，可遵医嘱使用保护口腔黏膜的药物 。 黏膜发炎 、口腔疼痛 改变烹饪方式，选择质地软嫩、易于咀嚼且细碎的食物。 避免刺激性饮食 。 若饭后存在烧心感，尝试饭后1小时内保持站姿或坐姿。 为保持口腔卫生，饭后漱口，去除口腔及牙齿内的食物残渣，或遵医嘱使用漱口水促进伤口愈合。 可采用吸管进食流质食物，减少食物触碰伤口。 哪些药物可以改善厌食？ 01 孕激素类药物 孕激素类药物是治疗恶液质的经典药物，此类药物主要有甲地孕酮及甲羟孕酮。甲地孕酮是天然孕激素合成衍生物，能安全有效地改善肿瘤患者的食欲，用于食欲改善时剂量为每天160毫克，用于增重时最佳剂量为每天400毫克。 02 糖皮质激素 […]
文章来源：国际细胞临床与研究 食道切除术是一种切除全部或部分食道的手术，食道是管状食物从口腔到胃的过程。当食道被移除时，胃被拉入胸部并重新连接以保持食物通道完整。胃部的这种伸展剥夺了吃大餐的能力，因为不再有一个大的“容纳区域”来消化食物。营养是手术后愈合和预防体重减轻的重要组成部分。 食管癌术后如何饮食补充营养以及缓解返流、腹泻、恶心呕吐、吞咽困难、饱腹感等一系列副作用呢，我们一起来了解一下吧。 食管切除术后一般饮食指南 手术后，您的胃将无法像手术前那样容纳那么多。您每天需要吃 6 顿或更多小餐，而不是 3 顿主餐。这将帮助您吃适量的食物，即使您的胃较小。 当您在手术后第一次开始进食时，您将遵循清淡饮食。比如： 当您第一次开始进食时，您可能一次只能舒适地吃 ½ 到 1 杯食物。随着时间的推移，您的食欲会越来越好，量会逐渐增加。 好好咀嚼食物。这有助于消化。 慢慢吃。这样，您将在吃饱和感到不舒服之前停止进食。 进餐时不要喝超过 4 盎司（½ 杯）的液体。这将使您可以吃足够的固体食物而不会太饱。它还会减慢食物的消化速度。请记住，汤算作液体。 手术后食物不耐受 食物不耐受意味着您不能食用某些类型的食物或饮料。手术后，您可能会出现一些手术前没有的食物不耐受。 1、糖不耐症 有些人在食用高糖食物或饮料后约 20 分钟内会出现痉挛、胃痛或腹泻。这被称为倾倒综合征。 有些人在吃完含糖食物后 1 到 2 小时会感到虚弱、饥饿、恶心、焦虑、颤抖或出汗。这是由低血糖引起的。 倾倒综合征和低血糖可以通过改变饮食和注意饮食来控制。含糖量高的食物和饮料包括： 苏打水 水果汁 糖果 冰淇淋 蛋糕 蜂蜜 糖浆 果酱 2、脂肪不耐受 有些人消化大量脂肪有困难。首先尝试少量食用，然后慢慢增加饮食中的脂肪量。 高脂肪食物包括： 黄油、人造黄油和油 蛋黄酱 奶油沙拉酱 奶油乳酪 肉汁 薯片和玉米片 丰富的甜点 油炸食品 如果您的大便闻起来比平时更糟，或者是苍白、油腻或漂浮，则您可能没有很好地消化脂肪。如果您有任何这些症状，请咨询您的医生或门诊临床营养师。您可能需要药物来帮助您消化脂肪。这是罕见的。 3、乳糖（乳制品）不耐受 […]
对于大多数肿瘤患者而言，化疗可能是抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，同时也可能是最充满荆棘的一条路。因为患者在接受抗肿瘤治疗的过程中，很可能并不是被肿瘤所打败，而是化疗相关的不良反应所带来的身体上、心理上的折磨让患者举起白旗！
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