2013年，女神安吉丽娜·朱莉因携带BRCA1基因接受了预防性的双侧乳房切除术，引起了公众对于BRCA基因和乳腺癌的广泛关注。2015年，她再次手术，切除了双侧卵巢及输卵管，再次将BRCA基因带入公众视野。不少女性主动要求检测BRCA基因，期待以此预测乳腺癌/卵巢癌发生几率。
那么，如果真的携带了这个突变基因，患上癌症的概率有多大呢？预防性地切除乳房或卵巢，利弊如何权衡？
BRCA基因与乳腺癌、卵巢癌的研究一直是肿瘤学研究的热点。而在携带者的发病率方面，以往的研究多集中于回顾性分析，即使是前瞻性研究，所纳入的样本量也极小。
6月20日，剑桥大学的研究团队在JAMA上发表文章，纳入了近万例样本，进行多中心的前瞻性研究，明确了BRCA1/2携带者乳腺癌及卵巢癌的发病率，同时探究了癌症家族史和基因突变位点对发病风险的影响。现将该研究与大家分享：
研究设计
纳入1997-2011年间，6036名携带BRCA1基因和3820名携带BRCA2基因的女性，试验开始时5046名未患有这两种癌症，其余4810名患有卵巢癌/乳腺癌，随访持续至2013年12月，中位随访期为5年。
调查结果
乳腺癌：BRCA1和BRCA2携带者在80岁时，乳腺癌的累积风险分别为72%和69%，以每10年为一个年龄段，BRCA突变携带者的乳腺癌发病率自21-30岁开始增加，其中BRCA1携带者的发病率在30-40岁最高，而BRCA2携带者在40-50岁的发生率最高，此后（直至80岁）乳腺癌的发生率维持平稳（20-30/1000人年）。
对侧乳腺癌：BRCA1和BRCA2携带者在一侧乳腺癌诊断20年后，对侧乳腺癌的累积风险分别为40%和26%。
卵巢癌：BRCA1和BRCA2携带者在80岁时，卵巢癌累积风险分别为44%和17%，且BRCA1携带者的发病风险高于BRCA2携带者（HR=3.6，P<0.001）。
本研究还发现了乳腺癌发生率与家族史以及基因突变位置的关系。
1：在BRCA1/2携带者中，乳腺癌的发病风险随着一级和二级亲属中乳腺癌患者的增加而增加，而卵巢癌的发病风险不会受到家族史影响。
2：如果基因突变的位置在c.2282-c.4071（BRCA1）或c.2831-c.6401（BRCA2）之外，乳腺癌发病风险将更高（HR分别为1.46和1.93），而卵巢癌的发病风险不会改变。
女神朱莉是BRCA1基因突变的携带者，也就是说她如果不预防性把乳腺和卵巢切掉，那么她的一生，得乳腺癌的概率超过70%，得卵巢癌的概率超过40%——得癌的风险这么高，你现在理解了女神的决定了吧，她说她不希望她的孩子们失去母亲。
这项研究是迄今为止有关BRCA1/2突变基因和乳腺癌/卵巢癌的、最大样本量的、前瞻性研究，能够帮助我们更加准确地估计突变基因携带者的癌症发病风险，有助于帮助医生和携带者做出更适宜的临床决策。
参考文献：
[1]Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers[J]. JAMA, 2017, 317(23):2402.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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