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mTOR抑制剂联合化疗:控制率94%

|2017年10月12日| 浏览:1.11万

 

mTOR抑制剂,已经上市了好几个,最主要的就是:依维莫司、替西罗莫司,主要用于肾癌和乳腺癌。

然而,从原理上讲,这类药物应该具有一定的广谱性。因此,最近就有科学家尝试用替西罗莫司联合小剂量化疗,用于治疗复发转移的头颈部鳞癌,结果不错:治疗有效率42%,疾病控制率94%。

复发转移的头颈部鳞癌,一般首选的治疗方案是爱必妥联合含铂的化疗,大规模数据统计显示,这个方案的有效率大约是36%左右,中位无疾病进展生存时间为5.6个月,中位总生存时间约为10.1个月。这个方案的副作用还是比较大的,3-4级较严重的副作用发生率超过80%。因此,急需研发新型的、更好的治疗方案。

这一次科学家相中的治疗方案是:mTOR抑制剂联合小剂量化疗,具体为——每3周为一个疗程,每个疗程的第1和第8天,患者接受化疗紫杉醇80mg/m2+卡铂 AUC=1.5,同时加上替西罗莫司静脉注射25mg。

一共入组了39名患者,最终36名患者接受了上述治疗。27名男性患者,9名女性患者;口腔癌、口咽癌和喉癌为主;肺部转移、肝部转移以及骨转移最常见。24名患者未接受过系统治疗,11名患者已经一线治疗失败,1名患者已经二线治疗失败。

治疗的疗效方面:有效率为41.7%,疾病控制率为94%。HPV阳性与否似乎不影响疗效——4名明确HPV阳性的患者,3例部分缓解,1例疾病稳定;3名明确HPV阴性的患者,2名部分缓解,1名疾病稳定。

生存期方面:中位无疾病进展生存时间为5.9个月,中位总生存时间为12.8个月,似乎比历史数据(5.6个月,10.1个月)稍微好一些。

深入的基因突变检测发现:携带PI3KCA基因E545K突变、TSC1/2基因突变的患者,有效率更高、疗效持续时间更长。

当然,上述数据只是二期临床试验的小规模数据,目前三期临床试验已经启动,让我们静候佳音。

参考文献:
[1]A Phase II Study of Temsirolimus Added to Low-Dose Weekly Carboplatin and Paclitaxel for Patients with Recurrent and/or Metastatic (R/M) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2533-2538
[2]Vermorken, J.B., et al., Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. New Engl J Med, 2008. 359: p. 1116-1127.

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