身边总是存在一些抗癌的“神人”：对治疗特别敏感（一针就神效），或者疗效特别持久（别人平均管用几个月，他几年都不进展）、对很多治疗方案都敏感（化疗方案换了三四个，每个都有很好的疗效，而且管用时间不短）、长期生存（超过5年，甚至超过10年）……
不可否认，这样令人羡慕的病友，是客观存在的，只是比例较低。深入研究这些抗癌幸运儿，可以给我们很多启示；同时，有利于医学界研发更好的抗癌策略和抗癌药。
近日，《clinical cancer research》杂志在线发表了一篇重磅研究，探讨了为何部分卵巢癌患者如此幸运。澳大利亚的David D. L. Bowtell教授和Anna deFazio教授团队，通力合作，详细分析了2283例高级别浆液性卵巢癌患者的病历资料，从中发现了96名超级幸运儿，这个比例大概是4.2%。这96名超级幸运儿，可以分成三类：
第一类：一线方案疗效特别持久。一般对于常规的化疗，中位的无疾病进展生存时间大约是1年左右；然后，有73名患者对一线化疗的反应出奇的好，无疾病进展生存时间超过了3年。
第二类：对多种方案都特别敏感，均获得完全缓解。一般而言，患者接受第一种方案治疗，有效率是最高的；越往后，有效率越低，疗效越差。俗话说的好，一鼓作气，再而衰，三而竭。但是，就有是一小部分病人，连续对三种或者更多的方案都是反应超级好，实现疾病完全缓解的。比如第一套方案，肿瘤完全缓解，过几年复发了；换一套方案，又完全缓解，维持几年；再次复发，又换一套方案，结果还完全缓解……这样的病友，发现了21名。
第三类：超长生存者，指的是生存时间超过10年的患者。一共发现了43名患者。其中29名患者是一线治疗后，疾病缓解，10年了没有进展、没有复发（是不是可以小声地宣布，这些人是临床治愈了）。另外还有14名患者是中间反复过、但目前疾病处于缓解期且总的生存时间超过了10年（虽然不像前者这么幸运，但是每次复发和进展都被控制下来了，与癌共舞、长期生存也不错呀）。
上述三类人，有的是重叠的（有的病友同时属于其中的两类、甚至三类），因此总人数是96人。
这帮超级幸运儿到底有什么与众不同呢？科学家们对它们的肿瘤组织进行了深入的基因检测、免疫分析，同时结合患者的临床资料，得出了如下几点重要的结论：
1：绝大多数超级幸运儿，携带BRCA基因胚系突变等同源重组修复相关基因的缺陷
主要是如下这些基因：BRCA1, BRCA2, RAD51C, BRIP1, CDK12, PTEN, ATR, CHEK1, CHEK2和RAD51D。这些基因突变，导致同源重组修复缺陷，从而让这部分患者对铂类以及奥拉帕尼这样的PARP抑制剂敏感，疗效惊人。96名超级幸运儿中，73%的患者属于这种情况。
2：半数超级幸运儿，携带Rb基因缺失
Rb基因参与了细胞周期的调控，该基因缺失与肿瘤的发生、发展以及对药物的敏感性密切相关。为何Rb基因缺失，会在超级幸运儿中富集，目前还是一个未解之谜。
3：激活的抗癌免疫反应
除了同源重组相关基因缺陷、Rb基因缺失外，另外一个重要的特征就是激活的抗癌免疫反应，表现为肿瘤组织中有大量淋巴细胞浸润，尤其是CD8阳性的抗癌的细胞毒性T细胞。
参考文献：
Homologous Recombination DNA Repair Pathway Disruption and Retinoblastoma Protein Loss Are Associated with Exceptional Survival in High-Grade Serous Ovarian Cancer. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1621
本文仅供医学药学专业人士阅读
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