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靶向药耐药的癌友:TIL高的,试一试PD1

作者:小D|2017年12月08日| 浏览:5601

自从2014年9月在欧美和日本,陆陆续续上市以来,PD-1抑制剂所向披靡。目前已经被批准用于十多种晚期癌症,同时逐步挺进根治性手术、根治性放化疗后的辅助治疗领域。然而,有那么几个实体瘤,是PD-1抑制剂进展颇为不顺的:胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌。

  • 除非是MSI-H(TMB高)的胰腺癌,单独使用PD-1抑制剂几乎无效;
  • 而PD-1抑制剂用于前列腺癌,几乎没有大宗的数据报道,而且越来越多的研究指向,应该将PD-1抑制剂联合其他调节肿瘤免疫微环境的药物(比如有报道称卡博替尼,XL184,可以阻断髓源性免疫抑制细胞)一起用;
  • 至于乳腺癌,70%是激素受体阳性的,15%是HER2扩增的,基本都有很好的内分泌治疗、靶向治疗,对PD-1抑制剂是不敏感的,剩下的15%左右的三阴性乳腺癌,有部分数据提示,PD-1抑制剂联合化疗会是一个出路,但是临床试验数据阴阴阳阳、时好时坏……

 

但是,医学就是这样曲曲折折中进步的。最近几天,全球最著名的乳腺癌学术会议(美国圣安东尼奥乳腺癌大会)正在如火如荼地召开,会上宣布了一个积极的阳性结果。

这是一项入HER2阳性的、对赫赛汀或T-DM1治疗耐药的晚期乳腺癌患者的Ib/II期临床试验。从2015年2月到2017年4月,研究者共筛查了146位初步符合条件的患者,其中68位(53.5%)患者PD-L1阳性。最终一共入组了58位患者:6位PD-L1阳性的患者在Ib期临床试验,40位PD-L1阳性的患者和12位PD-L1阴性的患者在II期临床试验部分。Ib期临床试验部分,患者接受PD-1抗体K药或者赫赛汀治疗;II期临床试验部分,所有患者接受K药联合赫赛汀治疗。

中位随访了13.6个月,依然有3位患者还在继续接受治疗,46位患者已经停止治疗。患者的平均年龄为50.5岁,56.9%的患者雌激素受体阴性,入组的时候所有的患者接受过多种化疗和赫赛汀治疗已经耐药。

全部58位患者,治疗的有效率(肿瘤缩小超过30%)为15.2%,其中46位PD-L1阳性患者的疾病控制率为24%。

  • 在Ib期部分,也就是单独使用K药,PD-L1阳性的患者,有效率为17%,其中1位患者疾病完全缓解。
  • 在II期临床试验部分,PD-L1阳性的病友,有效率为15%,其中包括1位患者完全缓解,5位患者部分缓解,7位患者疾病稳定。PD-L1阴性的患者,没有1例患者疾病客观缓解,只有2位患者疾病稳定。

此外,研究者发现肿瘤组织中浸润性淋巴细胞(TIL)的多少,直接影响了疗效。肿瘤组织中浸润淋巴细胞TIL比例大于5%的病友(这部分病友其实就是我们所谓的热肿瘤病友,这部分病友占41%),治疗的有效率为39%,疾病控制率为47%;而TIL比例低于5%的病友,治疗的有效率只有5%,疾病控制率也只有5%——相差近8-9倍!

全体PD-L1阳性的患者,中位疾病控制的时间为11.1个月。截止到目前,有5位患者疗效一直保持,其中的3位患者疗效保持的时间已经超过了2年。PD-L1阳性的患者,1年无疾病进展生存率为13%;而PD-L1阴性的患者,1年无疾病进展生存率为0%。PD-L1阳性的患者,1年总生存率为65%;而PD-L1阴性的患者,1年总生存率为12%——这一组数字,再次证实了PD-L1染色对于接受PD-1抑制剂治疗患者的区分作用。

 

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2017/pembrolizumabtrastuzumab-active-in-her2positive-breast-cancer
[2]Loi S, Giobbie-Hurder A, Gombos A, et al. Phase Ib/II study evaluating safety and efficacy of pembrolizumab and trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant HER2-positive advanced breast cancer: results from the PANACEA study (IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014). Presented at: 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2017; San Antonio, TX. Abstract GS2-06.

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