突破耐药极限！新药阿来替尼闪电获批，开启肺癌“治愈”新时代

“革命性的临床效果+新药审批加速，

让‘肺癌新药’-阿来替尼

基本实现与欧美同步获批”

 

对肺癌患者来说，如果有一种药，每天吃一两次，就能控制住病情，像高血压或者糖尿病一样，该多好。

其实，这样的药已经有了，比如阿来替尼。

 

 

2018年8月15日，国家食品药品监督管理局正式批准新一代ALK抑制剂阿来替尼（商品名：安圣莎）用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

阿来替尼在国内的成功获批，除了让肺癌患者看到划时代意义新药带来的新希望，对国内众多的癌症患者和临床医生，还有着更为“特殊”的意义：

1：缩短新药“时差”，实现与欧美同步上市。得益于新药审批政策的改变，以及革命性的临床效果，阿来替尼在中国的获批和上市基本实现与美国和欧盟同步，开创了新药上市的新纪元。

2：将癌症变成慢性病，不是梦。传统的靶向药，一般10-12个月之后，一半的患者就耐药了；而阿来替尼创造了历史，50%的患者可以维持34.8个月，开创了肺癌靶向治疗新时代。

国内肺癌治疗泰斗吴一龙教授认为：

 

这在整个肺癌靶向药物治疗史上都是绝无仅有的现象，也是非常重要的里程碑事件，阿来替尼足以让患者生存达到4-5年，真正使得“让肺癌变成慢性病”成为现实。

 

所以，“将癌症变成慢性病”再也不是遥不可及的梦想；同时，阿来替尼如此神速的获批，也说明我国的新药审批速度跟国际接轨，癌症患者“缺药”的问题会得到极大的改善。

 

阿来替尼：“完爆”现有治疗方案，让ALK+肺癌真正成为慢性病

 

彻底治愈癌症是全人类的终极梦想，为此，无数科学家挥洒着青春和热血。不过，癌症太复杂，完全攻克还需时日，更现实的目标是：

 

把癌症变成慢性病！

 

事实上，这在一小部分患者身上已经实现：每天只靠吃药，就能控制住病情，而且是全世界发病率和死亡率最高的肺癌。

他们有一个叫做ALK的基因出了问题。研究发现，这个ALK基因鬼使神差地跟一个叫做EML-4的基因“亲密接触”，融合到一起，我们称之为EML4-ALK基因融合（简称ALK+）。ALK+患者大约占肺腺癌的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺癌患者身上。

 

EML4-ALK基因融合

PS：肺癌患者应该积极进行ALK基因融合检测，大型三甲医院都有，可以直接咨询主治医生。

 

 

ALK+患者很特别，可以不使用化疗药，不遭受化疗之苦，每天只吃靶向药，跟治疗高血压/糖尿病一样简单，就能获得不错的效果。针对ALK的靶向药众多，有效率高副作用小，一些特别“幸运”的患者，肿瘤可能“吃没了”。因此，有人称ALK+是癌症中的钻石突变。

第一代ALK抑制剂克唑替尼有效率高达60%-70%，效果很不错。但它有两个缺点：

○  一是控制不了脑转移，很多患者使用一段时间之后，脑子里会长肿瘤，很危险；

○  二是容易耐药，不少患者用药一年左右，肿瘤就会卷土重来。

为了克服老药——克唑替尼的种种弊端，科学家们持续研发新一代的ALK抑制剂，比如今天刚刚获批的这个全新一代ALK抑制剂——阿来替尼。

为了科学地比较新药阿来替尼和老药克唑替尼的效果，研究人员从2014年就开始进行了一个代号为ALEX的大型国际三期临床试验，招募了303位ALK+肺癌患者：152位接受阿来替尼，口服600mg，每天两次；151位接受克唑替尼，口服250mg，每天两次。

在今年6月召开的全世界最权威的美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上，研究人员更新了ALEX研究的结果，阿来替尼在无进展生存期、控制脑转移和有效率方面，“完爆”老药克唑替尼：

无进展生存期方面：阿来替尼组的无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的无进展生存期，意味着50%的癌症患者可以实现近3年的无进展生存，就是跟正常人一样生活。具体数据如下图：

 

 

控制脑转移方面：对于确诊就发生脑转移的高危患者，阿来替尼组的PFS达到了27.7个月，几乎是克唑替尼组（7.4个月）的4倍！

有效率方面：在缓解率方面，阿来替尼组的客观缓解率达到了82.9％，高于克唑替尼组的75.5％。必须一提的是，阿来替尼组的肿瘤缓解程度也大幅提升：超过90％的患者肿瘤缩小超过50％，而克唑替尼组只有64%。

 

 

所以，相比于第一代药物克唑替尼，新一代ALK抑制剂——阿来替尼历史性地创造了34.8个月的无进展生存期，而且有效率更高，肿瘤缓解程度更大，同时还能有效治疗和预防脑转移。

对于这个临床结果，美国麻省总医院胸部肿瘤科主任Alice Shaw认为：ALEX试验证明新一代ALK抑制剂阿来替尼在PFS、脑转移控制、疗效持续时间和安全性方面，显著优于第一代药物克唑替尼，阿来替尼应被推荐作为ALK+晚期肺癌一线治疗的首选。

就目前而言，对于ALK+的肺癌患者，阿来替尼无疑是更好的选择。

 

新政缩短中外“时差”，阿来替尼基本实现欧美同步上市

 

在我国，由于特殊的新药审批政策，不少抗癌药都会比欧美等国家晚5-6年才能上市，这意味着国内大部分癌症患者只能用别人“5-6年前的老方法”治疗癌症，国内“缺医少药”的情况很严重，无数患者怨声载道。

比如，风靡全球的免疫治疗药物——PD-1抑制剂，早在2014年9月，美国FDA就批准上市，而我国直到今年6月初才批准上市，估计患者真正用上PD-1得到9月初，这么一算，我们比国外晚了整整4年。

不过，这种情况正在被改变。

美国与欧盟分别于2017年11月和12月批准阿来替尼一线用于ALK+肺癌患者。9个月之后，我国食品药品监督管理局就以闪电般得速度批准它，让中国ALK+肺癌患者几乎同步获得创新药物的机会，快速满足了中国肿瘤患者迫切的需求，实现了让创新药尽快造福中国患者的进程。

从4年缩短到9个月，这是历史的跨越。我们期待，更多其它的抗癌药可以快速获批上市，让国内癌症患者享受科技进步带来的惊喜。

 

参考文献：
Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.