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肿瘤患者免疫治疗基本知识介绍

|2022年10月24日| 浏览:1499

免疫治疗是一个很大的范围,通过主动和被动的方法,增强患者的免疫系统以杀伤肿瘤细胞,都可以称为免疫治疗,这个理念已经提出了很多年,科学家在不断的探索免疫治疗的各种方式,但效果并不突出。

直到2015年以后,PD-1抑制剂的出现,才是真正的给免疫治疗带来了曙光,可以说,这是人类抗击恶性肿瘤的突破性进展,在相当一部分晚期肿瘤取得显著的疗效,甚至可能发挥比传统化疗更好的疗效,让多种肿瘤的治疗效果进一步提高,甚至晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻倍,是非常重要的药物。

今天简单介绍免疫治疗的一些基本知识,下一篇介绍免疫治疗的毒副作用和可能导致死亡的风险。

01
常见的免疫治疗药物有哪些?(国产类型更多)

(1)PD-1抑制剂

进口:纳武单抗(也叫纳武利尤单抗)、帕博利珠单抗。

国产:信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗、卡瑞利珠单抗、派安普利单抗。

(2)PD-L1抑制剂

进口:度伐利尤单抗、阿替利珠单抗。

国产:恩沃利单抗、舒格利单抗。

(3)CTLA4抑制剂

进口:伊匹木单抗。

国产:目前无上市药物,但有PD1/CTLA4的双特异性抗体,本文不讨论。

其中,最常用的是PD-1抑制剂的单抗,使用最少的是CTLA4抑制剂(也更昂贵的多)。

02
免疫治疗药物是怎么起效,杀伤肿瘤的?

通俗来说,就是一些肿瘤患者体内的T细胞原本是可以杀伤肿瘤细胞的,但是肿瘤细胞通过各种通路逃避了T细胞的杀伤作用,于是聪明的人类想出了办法,发明出了通路的抑制剂,直接把肿瘤细胞的通路就抑制住,于是T细胞就恢复了杀伤作用,消灭肿瘤细胞。

再通俗一些的说法,就是人体的T细胞可以杀伤肿瘤细胞,但肿瘤细胞有“法宝”来让T细胞不杀它,于是人类发明了药物,直接消除了肿瘤细胞“法宝”的功能,于是T细胞就可以杀伤肿瘤细胞了。

原理并不难,这些药物为什么叫PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA4抑制剂,因为PD1、PDL1和CTLA4代表的是免疫机制中通路的名字。

03
免疫治疗的有效率

免疫治疗并非在所有晚期肿瘤都有效,单用免疫治疗的有效率大约在10-30%,有部分特殊的肿瘤,比如dmmr的恶性肿瘤,有效率可以达到40%以上甚至更高。

注意,目前免疫治疗大多用于晚期肿瘤的治疗,但是在手术前后的早期和中期患者,也已经有多种肿瘤采用免疫治疗明确获益,在不断地扩大使用范围,比如非小细胞肺癌和肾癌的术后免疫治疗。

04
免疫治疗适合哪些类型的肿瘤患者?

对于实体瘤来说,非常多类型的肿瘤免疫治疗都有效,不能一一列举,但常见最有效的是黑色素瘤、dmmr的任何肿瘤类型:比如dmmr的胃癌和结直肠癌(反之,pmmr的胃癌和肠癌,采用免疫治疗的效果就要差的多)。

05
免疫治疗起效的特点是什么?

(1)起效相对慢。

(2)有时有假进展。

化疗起效后,通常肿瘤就会不断的缩小甚至消失。

免疫治疗起效后,也可以不断的缩小甚至消失,但有时会出现先增大甚至增多,然后再好转的表现,这就是假进展,通常比例低于10%。

(3)免疫治疗的超进展。

指的是免疫治疗后,肿瘤的生长速度显著加快,病情迅速恶化,但这种情况整体非常少见。

(4)一旦起效,维持的时间比化疗长的多。

免疫治疗起效,医生一般要更高兴和安心。因为化疗即使起效,大多数维持的时间都只是数月,1年多就已经是不错的时间。而免疫治疗一旦起效,维持的时间明显比化疗起效的时间长,有时可以超过5年。

举例说明:

纳武单抗用于非小细胞肺癌的二线治疗的III期临床试验,有效率尽管只有19.7%,但是DOR(指的是治疗有效患者的疗效持续时间)可以达到19.9月,而化疗药多西紫杉醇的DOR只有5.6月,5年的DOR率,纳武单抗是32.2%,指的是32.3%的纳武单抗的初始治疗有效患者,疗效能维持5年以上,而多西紫杉醇是0%。(注意,这个32.2%不是指所有的肺癌患者,而是19.9%的治疗有效的二线患者,实际疗效能维持5年的患者是19.9%×32.2%,大约1/15,这就很不错了,毕竟化疗能疗效维持5年的是0) 

所以,临床医生会更寄希望于免疫治疗的起效。最后,还是请注意,免疫治疗有适应症,对于有的晚期肿瘤,比如晚期pmmr肠癌,单用的有效率几乎是0,不可乱用。

如果有指证使用免疫治疗,一定要考虑使用,别错过这个机会。

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