今年到目前为止，FDA 已批准了十种新型抗癌疗法，用于治疗乳腺癌、多发性骨髓瘤、急性髓性白血病等。
美国癌症研究协会最近的一份报告显示，在过去三十年中，创新疗法、医学研究、预防保健和癌症早期检测方面的进步使癌症死亡率降低了 33%，挽救了超过 380 万人的生命。。
ZS 负责人克里斯蒂娜·科里登 (Christina Corridon) 告诉BioSpace：“随着我们对肿瘤生物学、致癌驱动因素和不同患者基因组构成的了解越来越多，我们发现有更好、更个性化的方法来治疗患者。”
Corridon 预计，肿瘤学领域将随着细胞疗法而蓬勃发展，尤其是旨在通过个性化方法影响一系列血液和实体瘤癌症的单一产品。
“我对‘治愈’这个词感到非常兴奋，”科里登说。“我们正在看到这一点正在实现。它越来越处于前沿，而不仅仅是一个愿望。”
BioSpace着眼于即将进行监管审查的关键癌症适应症的十种顶级治疗候选药物。
肺癌
根据疾病控制与预防中心的数据，在美国死于肺癌的人数比死于任何其他类型癌症的人数都要多。
默克公司的 Keytruda（pembrolizumab）仍然是该领域的领导者，已在多种非小细胞肺癌（NSCLC）亚型中获得批准。Corridon 说，像 Keytruda 这样的检查点抑制剂对于出现炎症迹象的“热”非小细胞肺癌肿瘤效果很好。
然而，这款重磅药物也有其局限性，一项 III 期试验的数据表明，它对于之前接受过表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (EFGR-TKI) 治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者效果不佳。
因此，多家公司正在竞相挑战Keytruda的主导地位。
阿斯利康的 Tagrisso
第三阶段
Tagrisso（奥西替尼）是第三代 EGFR-TKI，旨在治疗肿瘤完全切除后的早期 EGFR 突变 NSCLC 患者。
今年 1 月，阿斯利康公布了 III 期 ADAURA 试验的结果，显示接受 Tagrisso 治疗的患者五年后总体生存率达到 88%，死亡风险降低一半。
Tagrisso 于 2018 年获得 FDA 批准，用于一线治疗经 FDA 批准的测试检测到表达特定 EFGR 突变的转移性 NSCLC 患者。阿斯利康正在研究该药物在早期疾病中的作用以及与化疗的结合。
罗氏的Tecentriq
第三阶段
在一项 III 期 IPSOS 试验中，检查点抑制剂 Tecentriq (atezolizumab) 显着改善了无法接受铂类双药化疗的晚期 NSCLC 患者的总生存期(OS)。
罗氏公司在 2023 年 7 月报告称，接受 Tecentriq 治疗的晚期 NSCLC 患者两年生存率为 24%，而接受化疗的参与者只有 12%。
该疗法目前被批准用于治疗非小细胞肺癌，作为手术和铂类化疗后的辅助治疗以及与其他化疗药物的联合治疗方案。
结直肠癌
根据美国癌症协会的数据，尽管过去 20 年来结肠癌和直肠癌的年发病率普遍下降，但 50 岁以下年轻人的结直肠癌 (CRC) 发病率却迅速上升。
Corridon 说，对筛查的更大关注导致了结直肠癌的早期发现和治疗，但晚期和转移性结直肠癌仍然难以治疗。目前的治疗策略的成功率微乎其微，据梅奥诊所报告，治疗后 5 年内复发率高达 42% 。GSK 和 Bold Therapeutics 旨在改变这一轨迹。
GSK的Jemperli
第二阶段
2022 年 6 月，纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员成为头条新闻，当时葛兰素史克的 Jemperli (dostarlimab) 的一项小型研究显示， 14 名错配修复缺陷 (MMRd) 局部晚期直肠癌患者的完全缓解率为 100% 。
抗 PD-1 检查点抑制剂正在一项 II 期研究中作为单一疗法，用于治疗 MMRd/微卫星不稳定性高的局部晚期直肠癌患者。FDA 肿瘤药物咨询委员会以 8 比 5 的投票结果认为两项单臂试验“足以描述该患者群体的益处和风险”后，批准了该试验的开始。
Jemperli 目前被批准用于治疗 dMMR 子宫内膜癌和 dMMR 复发或晚期实体瘤。
Bold Therapeutics 的 BOLD-100
第二阶段
总部位于温哥华的 Bold Therapeutics 公司于 4 月份公布了一项 II 期临床试验的数据，显示 BOLD-100 与标准护理化疗相结合，使 17 名晚期结直肠癌患者的疾病控制率达到 87 % 。
BOLD-100 是一种一流的钌基小分子，可通过改变未折叠蛋白反应并诱导活性氧来导致恶性细胞死亡。
在美国癌症研究协会 (AACR) 2023 年会议上公布的 II 期试验中，接受 BOLD-100 联合化疗治疗的患者显示中位无进展生存率为 4.7 个月，OS 率为 9.8 个月，显着提高高于护理标准数据。
乳腺癌
根据美国癌症协会的数据，到 2023 年，女性中将诊断出近 300,000 例新的浸润性乳腺癌病例。
乳腺癌是开发抗体药物偶联物 (ADC) 的一个有前景的领域，Corridon 预计这一趋势将持续下去。“我们认为 ADC 是一种更有针对性、个性化的化疗方法，”她说。
以下是两种有前途的 ADC，针对一些最棘手的乳腺癌病例。
第一三共和阿斯利康的 Dato-DXd
第三阶段
恰逢世界癌症研究日，第一三共和 阿斯利康报告 了其 ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 的 III 期试验与研究人员选择的化疗相比的积极顶线结果。
Dato-DXd 达到了该试验的主要终点，显示 733 名既往接受过无法手术或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的统计显着且具有临床意义的改善。详细结果将在即将召开的医学会议上公布。
BioNTech的 DB-1303
第三阶段
DB-1303 由 BioNTech 和 DualityBio 开发，是一种抑制拓扑异构酶 1（一种参与 DNA 复制的酶）的 ADC。两家公司正在将该药物引入针对内分泌治疗后疾病进展的 HER2 低、HR+ 转移性乳腺癌患者的III 期试验。
在 I/II 期试验中，在 I/II 期临床试验中接受 DB-1303 治疗的患者平均疾病控制率为 88.5%，并且具有良好的耐受性。
III 期试验将在大约 466 名患者中评估 DB-1303 对抗化疗的疗效和安全性。
胃癌
根据美国癌症协会的数据，胃癌发展缓慢，主要影响65 岁及以上的人群。
通常，胃癌在转移到身体其他部位后才被诊断出来。Corridon 指出，侵袭性癌症的临床试验可能很复杂，因为有症状的患者可能不想等待试验，而是选择当前可用的治疗方法。
尽管临床试验面临挑战，公司仍在努力为转移性疾病患者创造解决方案。
安斯泰来的佐贝妥昔单抗
第三阶段
在一项针对 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌 (GEA) 患者的 III 期试验中，Zolbetuximab 与化疗方案联合使用，可将疾病进展或死亡风险降低 31.3%）。
研究期间记录的中位 OS 率为 14.39 个月。
III 期 GLOW 研究的结果，加上安斯泰来 SPOTLIGHT 研究的积极结果，将作为全球监管提交的基础。
Leap Therapeutics的 DKN-01
第二阶段
DKN-01 由马萨诸塞州剑桥市的 Leap Therapeutics 开发，是一种抗 Dickkopf-1 (DKK1) 抗体，可降低 DKK1 的表达，而 DKK1 与胃癌患者的疾病预后较差和化疗反应较差有关。
在2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的一项II 期研究中，该抗体与百济神州的替雷珠单抗和化疗联合治疗晚期胃癌或 GEA 患者，总体缓解率为 73% 。
癌症疫苗
癌症疫苗利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，是一个快速增长的市场，Precedence Research 预测未来十年复合年增长率为 11.4% 。这里有一些需要密切关注的。
OSE 免疫治疗公司 Tedopi
第三阶段
Tedopi 是一种晚期 NSCLC 疫苗，在 III 期临床试验中比化疗显着改善了 OS，率为 44.4%。
该疫苗是一种新型基于 T 细胞表位的癌症疫苗，针对五种肿瘤相关抗原并刺激肿瘤特异性 T 细胞的扩增。
计划进行一项 III 期试验，以支持 Tedopi 在二线 NSCLC 免疫检查点抑制剂继发耐药患者中的监管注册。
第三阶段
皮肤癌，包括黑色素瘤
合作伙伴默克和 Moderna 正在启动一项关键的 III 期高风险黑色素瘤试验，该试验将基于 mRNA 的个性化癌症疫苗与 Keytruda 相结合。该疫苗由多达 34 种新抗原编码，针对每位患者肿瘤的独特突变进行个性化定制。
在一项 IIb 期试验中，与单独接受 Keytruda 治疗的患者相比，该组合治疗患者的复发或死亡减少了 44% 。该组合还将远处转移或死亡的风险降低了 65%。
“我们正处于免疫疗法的时代，这确实令人兴奋，”科里登说。“免疫疗法在[治疗期间]已经进入较早阶段，这意味着患者病情减轻，并且患癌症的时间也不会那么长。”
本文仅供医学药学专业人士阅读
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