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如何更好的减少结直肠癌术后的转移复发?最新的高技术mRNA疫苗正在进行临床试验

作者:半夏|2022年01月05日| 浏览:1019

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肿瘤疫苗分为预防性和治疗性,治疗性肿瘤疫苗已经研究了很多年,但收获其实甚微,尽管如此,科学家一直在不断地研究新型的mRNA肿瘤疫苗,用于各种肿瘤的术后治疗,以期望减少转移复发,目前正在进行临床试验(注意:目前尚在临床试验阶段,尚无充分的证据说明该mRNA疫苗有效的减少术后的转移复发,但是是未来的希望,值得期待。)

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以下是来自常年居住于美国的Yubo博士关于结直肠癌相关的mRNA疫苗最新研究的报导(美国全国广播公司新闻网2021年12月17日凯特琳-沙利文、雷诺兹-刘易斯和阿克沙伊-赛尔医学博士报道。)一项临床试验正在招募结直肠癌患者,看看个性化的mRNA疫苗是否能防止他们的癌症复发。

美国德克萨斯州埃丁堡市47岁的奥马尔-罗德里格斯(Omar Rodriguez)在明年2月份完成化疗后,他将回到医院接受一剂mRNA疫苗的治疗。但这并不是为了Covid-19。而是因为他今年夏天被诊断出患有三期结肠癌,已经做了切除肿瘤的手术,但因为分期很晚,即使在化疗后,他的医生告诉他,癌症在未来五年内仍有70%的可能性会复发。

之后,罗德里格斯将成为美国第一批接受新型个性化疫苗的人之一,这种疫苗利用了辉瑞生物技术公司和Moderna公司Covid疫苗中使用的相同mRNA技术。这一次,该疫苗不会教人体针对冠状病毒,而是针对癌细胞。该疫苗由德国制药公司BioNTech制造,该公司去年与辉瑞公司合作,生产了第一个被授权在美国紧急使用的Covid疫苗,该公司正在一个二期临床试验中研究这种实验性疫苗;罗德里格斯是参与者之一。

早在去年冠状病毒席卷全球之前,BioNTech就将目光投向了mRNA疫苗。该公司成立于13年前,目标是开发癌症疗法,其首席执行官Uğur Şahin博士说。这家德国公司并不孤单。在冠状病毒大流行将该技术推入主流之前,全世界的科学家们已经为开发mRNA疫苗工作了几十年。看似无穷无尽的可能性包括治疗或治愈慢性疾病,包括艾滋病毒和癌症。mRNA,或称信使RNA,是遗传代码的微小片段,它告诉身体如何构建蛋白质,这是身体中每个细胞的重要组成部分。mRNA疫苗,无论是针对冠状病毒还是针对癌症,其想法就是利用遗传物质来训练免疫系统,使其针对特定的蛋白质。对于冠状病毒来说,它是病毒表面的尖峰蛋白。对于癌症来说,它可能是肿瘤细胞表面的一种蛋白质。一旦免疫系统学会识别该蛋白质,它就能创造出抗体或T细胞,与携带该蛋白质的细胞一起对抗并摧毁它。

研究人员从病人的肿瘤样本中准备了一个精细的组织切片,以研究肿瘤的分子构成。

俄亥俄州立大学制药学和药理学副教授董一舟说:”信使RNA是一个独特的化学实体。董没有参与BioNTech疫苗的工作。”这是一个非常简单的代码,你可以应用于任何感兴趣的蛋白质或肽,所以它可以非常通用。”

英属哥伦比亚大学专门研究mRNA生物技术的生物医学工程助理教授Anna Blakney说:Covid将mRNA技术向前推进了一大步,我们现在知道它既有利又安全,我不认为它能立即解决所有这些问题,但我确实认为有一些领域能真正将该技术提升到新的水平,这确实很有希望。”

为了抗击癌症复发,BioNTech选择将结直肠癌作为潜在疫苗的目标。根据美国疾病控制和预防中心的数据,在过去的十年里,结直肠癌在65岁以下的人群中一直在上升。而由美国癌症协会领导的一项研究估计,1990年出生的人与1950年左右出生的人相比,在他们的一生中患结肠直肠癌的风险增加了一倍,当时风险最低。

在目前的治疗方法下,大约30%到40%被诊断为结肠直肠癌的病人在手术后两三年内会复发,这是由于游离的癌细胞转移到身体其它部位造成的,科学家希望通过疫苗的方式来进一步降低转移复发。这种新型疫苗使用人们的肿瘤所特有的蛋白质来训练他们的免疫系统识别癌细胞,然后对抗并希望能杀死这些细胞。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的胃肠道肿瘤医学教授斯科特—科佩茨博士说:”现在不是使用更传统的化疗,而是试图让人体自身的免疫系统来对抗癌症,”他正在领导该疫苗在美国的第二阶段临床试验。

其他试验正在比利时、德国和西班牙招募病人,总共有200人。

BioNTech公司临床研究副总裁Liane Preußner博士说,要参加这项试验,患者的血液中必须有微小的癌症DNA片段,即使他们已经接受了手术或化疗。检测血液中的癌症片段被称为液体活检。

Preußner说:”即使他们在手术后的CT扫描中没有肿瘤,但他们可能有非常少量的肿瘤残留在体内,使他们有早期疾病复发的风险,”他补充说,目标是用定向mRNA疫苗进行早期干预,可以在早期杀死剩余的细胞,防止复发。

这是个性化医疗的新领域。当结肠癌患者完成术后的化疗疗程时,医生将做一个血液的液体活检,检查循环肿瘤DNA (ctDNA)。如果发现肿瘤NDA碎片,他肿瘤中的癌细胞将被运往德国美因茨的BioNTech工厂。在那里,来自像罗德里格斯这样的人的癌细胞被分析为患者特有的突变,并被编码在mRNA链中,进入量身定制的疫苗。这种疫苗可以针对多达20个突变,而整个过程,从肿瘤活检到注射,大约需要六周时间。”我们需要筛选肿瘤,寻找突变。然后需要几天时间来制造疫苗,进行质量控制,当然还有把它运回医院。”

mRNA疗法的一个主要优势是可以以惊人的速度设计和生产量身定做的治疗方法。

“Blakney说:”设计一种新的mRNA疫苗真的只需要几天时间。”只要你知道你需要编码的蛋白质,你只需将其输入软件并订购该DNA。

参加四年期临床试验的人将每周接受一次疫苗注射,为期六周,以产生免疫反应。之后,他们将转为每两周一次,然后每隔几周一次,持续一年左右。

这个过程并不是结肠癌所特有的,它有可能适用于各种复发的癌症。由BioNTech合作伙伴Genentech进行的一项2期临床试验正在研究为黑色素瘤患者量身定做的mRNA。

“俄亥俄州立大学的Dong说:”这是一个非常有前途的领域,我们仍然处于可能性的初期。”随着我们继续更好地了解癌症生物学,只会有更多。”

 

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本文来源: 张煜医生 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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