早发性结直肠癌的诊断、治疗和挑战文章报道封面
美国早发性结肠癌的发病趋势
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潜在的遗传性癌症易感综合征，包括林奇综合征（遗传性非息肉性大肠癌，HNPCC），主要由多种错配修复基因突变导致，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等基因的种系突变引起； -
息肉综合征，家族性腺瘤性息肉病以及MUTYH突变中的双等位基因突变引起的MUTYH相关的息肉病。
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肥胖超重、摄入热量增加以及较低的体力劳动，包括久坐等； -
肠道微生物的改变促进炎症发生； -
接触烟草、酒精等。
晚期占比更多，死亡风险更高
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发现时分期更晚：根据2010年～2018年结直肠癌诊断数据显示，在早发性结直肠癌中，有21.9%患者出现了远端转移，31.3%的患者已出现扩散或淋巴结转移，50岁以上的人群中，这个数据为16.4%和27.3%； -
组织学分类预后更差：早发性结直肠癌中组织学分类中多为印戒细胞癌，这类患者的5年生存率更低；结直肠癌的平均5年生存率可以达到64%，而印戒细胞癌的5年生存率只有25%；在30岁以下的结直肠癌诊断患者中，大约有13%是印戒细胞癌，而老年组中这一比例小于1%； -
分子谱变异更大：总体而言，早发性结直肠癌的分子突变也有所不同，包括BRAF V600E 突变率和KRAS突变的发生率较低，但是CTNNB1突变的发生率较高。
早发性结直肠癌治疗：常规治疗结合靶向、免疫治疗
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亚叶酸/5-FU/奥沙利铂（FOLFOX）治疗方案； -
亚叶酸/5-FU/伊立替康（FOLFIRI）治疗方案； -
卡培他滨/奥沙利铂（CAPOX）治疗方案； -
亚叶酸/5-FU/奥沙利铂/伊立替康（FOLFIRINOX）治疗方案。
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BEACON试验：和接受西妥昔单抗 + 伊立替康或西妥昔单抗 + FOLFIRI 的对照组相比，接受恩科拉非尼 + 西妥昔单抗的联合治疗组总生存更长（9个月VS5.4个月）、客观缓解率更高（26%VS2%）； -
MOUNTAINEER试验：图卡替尼 + 曲妥珠单抗治疗后患者的总体反应率为 38.1%，中位反应持续时间为 12.4 个月，治疗数据均有所提升； -
KEYNOTE-177试验：由于患者的MSI发生率较高，因此免疫检查点治疗也可以发挥治疗效果；相比于一线化疗，一线Pembrolizumab治疗后中位无进展生存期显著提升（16.5个月VS8.2个月），同时反应率也更高（43.8% VS33.1%）。
保留功能、提升生活质量等均是挑战
早发性结直肠癌患者群体中观察到的挑战
参考资料：
Lang D, Ciombor KK. Diagnosis and Management of Rectal Cancer in Patients Younger Than 50 Years: Rising Global Incidence and Unique Challenges. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Oct;20(10):1169-1175. doi: 10.6004/jnccn.2022.7056. PMID: 36240852.
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