同样是肺癌, 为什么这些人却无药可用, 肺癌基因中的幸与不幸！-咚咚肿瘤科

中晚期肺癌患者诊治中一定听过靶向治疗，就是通过“基因检测”找到突变的基因，再对症选用适合的药物。

然而，导致肺癌的驱动基因多达上千种，可不是每个都有“靶向药物”，尤其是一些罕见的基因突变，患者不仅经历“无药可用”的尴尬，诊疗过程也异常艰辛，不断地在“试药”和等待“新药”中纠结，他们也被称为 “大癌种下的罕见患者”。

同样是肺癌怎么就“罕见”了？

肺癌在我国的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位，据国家癌症中心最近数据统计，我国每年新增肺癌病例超过77.4万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占85%^[1]。

非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中对肺腺癌的发病机制研究比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变60%-70%已明确^[2]。在亚洲人群里面，最常见的是EGFR突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等，因此肺腺癌的国内外治疗指南里面强调了要做基因检测。

从分型中可以看出来，不同的肺癌致病因素并不完全相同，糟糕的是有一部分属于罕见靶点的基因，比如MET、HER2等导致的肺癌，目前在诊断和治疗都存在一定困难，同时针对这些罕见靶点的药物尚未在我国批准上市，患者的生存状态改善并不尽如人意。

如何知道是罕见基因突变？

随着靶向治疗在肺癌中的应用不断成熟，基因突变检测也越来越普遍，对于明确肺癌分型发挥着至关重要的作用。对于常规的基因检测目前临床中都会做，然而对于罕见靶点的基因检测确实还有不少挑战，如果医生在诊治中，对罕见靶点认知不足，甚至对哪些是罕见的驱动基因都不知道，也就很少有意识患者做这样的检测。

举个例子，在罕见突变基因中，MET14外显子跳跃突变是肺癌患者典型的罕见突变之一，在非小细胞肺癌发生率约为3%^[3]。如果没有做这类基因检测，没有针对性使用靶向治疗药物，这类患者对现有的标准治疗并不敏感，传统的化疗治疗总生存期仅有半年。

基因检测是一个方面，从临床上有的罕见突变患者也是有特征的，比如MET14外显子跳跃突变的患者多发生在NSCLC，其中以肺肉瘤样癌和腺癌最为多见^[4]。如果碰到这样的病人一定要去测c-MET基因有没有突变，并在医生指导下对症医治。

查出罕见基因突变没药治？

占少数的罕见基因突变，有的人觉得即便做了基因检测，查明病因也没用，因为在中国目前没有获批的药，不少患者只能尝试入组新药的临床试验，或是在等待！

事实上，面对上千种的驱动基因，科学家一直在寻找治疗各种驱动基因的靶向药，比如RET、ROS1、HER2等罕见靶点都已具备对应的靶向药物，而针对BRAF、NTRK1、MET14外显子跳跃突变、EGFR Exon20插入等少见突变，靶向治疗的临床试验也不断取得突破性进展^[5-9]。随着新药研发不断增加，多基因检测一定会成为趋势，罕见基因突变患者也将迎来精准治疗时代。

靶向治疗适合所有肺癌患者？

靶向治疗虽然是中晚期肺癌的常用治疗手段，但并不适合所有的患者，做靶向治疗的时期和适用人群，需要精准判断。

如果没有相应的基因突变，原本不适合服用靶向药的患者，盲目碰运气或是看其他病友用靶向治疗效果好，就执意要求医生也给自己使用，甚至中途停止化疗而改吃靶向药物，反而会导致病情恶化。

另外，不管什么类型的医疗机构或医生，如果没有先进行基因检测就给患者进行靶向治疗，都可算是滥用行为或是治疗不规范。

面对肺癌，早筛早诊最重要

其实，再好的药物都不如早期发现，中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）给出的建议：

年龄55~74岁，吸烟量30包/年（如已戒烟，戒烟时间＜15年）的人推荐参加低剂量CT肺癌筛查；
年龄45~70岁，且有一项肺癌高危因素也可作为筛查的条件，包括吸烟史、职业致癌物质暴露（如石棉、电离辐射、二氧化硅等）、个人肿瘤史、直系亲属肺癌家族史、慢性肺部疾病史（如慢性阻塞性肺疾病、肺结核或肺纤维化）、有长期二手烟或环境油烟吸入史等。

另外，建议筛查的间隔时间为1年；年度筛查正常者，建议每1~2年继续筛查。

参考资料：

[1]. 肿瘤研究与临床, 2020,32(04) : 217-249.

[2]. 杨华平. 肺癌的分子生物学诊断与临床[J]. 中华医学信息导报, 2018(22):14-14.

[3]. Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are assosicated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. Thoracic Oncology, 2016, 34(7): 721-730.

[4]. 尹利梅, 卢铀. MET14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 中国肺癌杂志, 2018, v.21(07):64-70.

[5]. Mazieres J, et al. Ann Oncol. 2020 Feb;31(2):289-294.

[6]. Doebele RC, et al. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282.

[7]. Lu S, et al. 2020 ASCO Abstract 9519.

[8]. Subbiah V, et al. 2020 ASCO Abstract 9516.

[9]. Piotrowska Z, et al. 2020 ASCO Abstract 9513.

文章来源：健康时报

封面图来源：摄图网

点击查看全文

本文仅供医学药学专业人士阅读

同样是肺癌, 为什么这些人却无药可用, 肺癌基因中的幸与不幸！

医生，肺癌患者回家怎么吃？用这张图回答你的患者 | 全球肺癌关注月

史上最全肿瘤腹水处理手册

20年的研究汇总，哪些基因突变的肺癌容易转移到脑？

肿瘤微环境解码：STK11基因突变为何成为免疫治疗关键

NEJM：Sotorasib治疗KRAS p.G12C基因突变胰腺癌最新进展

患者故事：精准治疗，重获新生12年！

靶向药耐药怎么办？黑科技基因消融来帮忙

『共愈新生』｜汪进良教授：肺癌并不可怕

『共愈新生』｜方文峰教授：肺癌的精准诊断——基因检测九问九答

ESMO 摘要泄露揭示了百时美施贵宝、百济神州、强生、Mirati 的非小细胞肺癌疗法的前景

联合免疫疗法在新辅助非小细胞肺癌中的疗效优于度伐利尤单抗单一疗法

2023年世界肺癌大会公布两项肺癌治疗新成果

abor2014注射液请医生看看怎么回事？

分享:专业营养师推荐的升白食谱

最近天天玩得开心。初一来广州，初二去永庆坊，初三去白云山，初

新年打卡

好久没来

CR

七周年纪念！

关于我们

进口/合资PD-1

国产PD-1

服务

关注交流