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肺癌治疗新进展:免疫治疗带来的疗效革命

作者:小D|2020年12月29日| 浏览:9503
2018 年,诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国免疫学家James Allison教授和日本免疫学家本庶佑教授,以表彰他们在癌症免疫治疗领域所作出的卓越贡献。

这是近三十年来,诺贝尔奖首次向癌症治疗性药物取得的进展抛出橄榄枝。免疫治疗摘取诺贝尔奖的桂冠并没有出乎人们的意料,作为 21 世纪最要的科学进步之一,一座诺贝尔奖杯远无法概括它的重要地位。

在目前的癌症临床治疗领域,免疫治疗早已成为了患者们最重要的一种治疗手段,成为继手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗之后的第五大治疗手段。癌症免疫治疗到底是怎样帮助人体战胜癌症的呢?还要从 100 多年前的癌症免疫治疗的探索说起。

1
百年免疫治疗探索史
打开癌症“治愈”的大门
 
癌症在人类历史上出现,已经有着上千年的历史了。

癌症在英文中叫做“Cancer”,Cancer 原本是拉丁语,意思是螃蟹。早在公元前 400 多年年,古希腊医生希波克拉底就把癌症用“螃蟹”这个单词进行了描述,并且还把它阐述为“发展期”和“溃疡期”,与我们今天所说的癌症“早期”、“晚期”高度一致。

在人类与癌症漫长的治疗史中,我们曾采取过无数种或靠谱,或不靠谱的医疗方式:放血、火烧、药物敷贴等等……然而这些方式在癌症面前毫无用处,直到我们的医学进入现代医学时代,我们才真正掌握了癌症有效的治疗方式。

癌症免疫治疗,也经历了漫长的探索过程。100 多年前,癌症免疫治疗的首位探索者威廉·科利发现:少部分癌症患者,在被细菌或病毒感染后,他们身上的肿瘤会缩小甚至消失,经过漫长的研究,科利认为是人体的免疫系统起了作用。由此,他进行了最早的癌症免疫治疗——“科利毒素”。科利毒素是一些致病细菌的混合体,科利希望主动给癌症患者接种细菌,通过“主动感染”的方式治疗癌症。在他的治疗过程中,确实有部分患者因此受益,肿瘤所有减退,根据他的行医记录,可能有超过百位癌症患者确实受益于他的治疗。

但是,受限于一百多年前医学领域对人体免疫系统没有明确的概念,同时癌症的化疗、放疗这类更具有确切疗效的手段兴起,对于癌症免疫治疗探索没有能持续下去。尽管如此,我们确实在一百多年前就推开了癌症免疫治疗的大门,不断有免疫学家们开始探索“免疫系统和癌症”的奥秘。

时间往后推迟五十年,上世纪世纪 50 年代,医学家们就已经发现人体的免疫系统会对体内的癌细胞做出反应,在患者的肿瘤中常常可以看到大量的淋巴细胞存在,而在患者血液中也可分离出可以杀死癌细胞的免疫细胞。然而令科学家困惑的是,尽管这些免疫反应能对癌细胞作出反应,但是大部分情况它们却下无法抑制癌细胞的生长。

这就形成了一种奇特的现象:明明我们体内的免疫警察能发现癌细胞这团犯罪份子,但就是消灭不了它们。这种现象被研究者们称为“肿瘤免疫逃逸”。近几十年的临床实践也证明,肿瘤免疫逃逸是绝大多数免疫治疗失败的重要原因,解决这个问题不仅仅是肿瘤免疫学的理论问题,还和临床肿瘤治疗密切相关。

随后,又是一段漫长时间的探索。直到 2010 年以后,癌症免疫治疗才真正实现了重大突破。

2
免疫治疗
破坏癌细胞伪装的“火眼金睛”
 
那么,如今在抗癌领域创造了历史性突破的癌症免疫治疗,到底是怎样实现对癌细胞的杀伤呢?这就要从上文中的肿瘤免疫逃逸问题说起了。

正常情况下,我们人体的免疫系统是非常强大的,它能十分有效的识别一些“邪恶势力”对人体的侵犯,例如细菌、病毒等病原一旦入侵人体,免疫系统就会立刻做出反应,对入侵者们赶尽杀绝。我们日常经常遭遇的发烧就是人体免疫系统正在生效的标志。

但癌症不同,兴风作浪的癌细胞们曾经也是人体的正常细胞,只是在不断分裂的过程中出现了一些基因上的错误,导致它们的思想出现问题,成为了人体内的“坏分子”,不仅大肆破坏人体组织,还疯狂分裂自身,创造新的同伙。

虽然癌细胞已经成为邪恶势力了,但它本质上还是人体自身的细胞,这就对人体免疫系统的纠察功能提出了更高的要求。所幸,我们的免疫系统十分给力,不仅能区分外界入侵的敌人,自身的叛徒也能识别,于是,在癌细胞诞生初期,人体免疫是能十分迅速的杀灭癌细胞的。但是,随着时间的推移,一方面癌细胞在不断的生成,其中有一小部分“坏分子”掌握了欺骗免疫系统这个人体警察的技能;另一方面随着人年龄的不断增大,免疫系统的功能也在逐渐减弱。于是,在某个时间段,这些掌握了欺骗技能的癌细胞们不断分裂,而人体免疫又不能做到有效的杀伤,癌症就这么诞生了。

如今免疫治疗最主要的药物叫做 PD-1 与 PD-L1 抑制剂,被称作免疫检查点抑制剂,它最大的作用就是破除癌细胞表面的这层伪装,从而让人体免疫能重新识别癌细胞,继续对它们进行杀伤,“免疫检查点”就是癌细胞进行的伪装。以 PD-1 抑制剂为例,癌细胞为逃避追杀,在自身表面产生了一种叫做 PD-1 的蛋白,当这种蛋白和免疫细胞表面的 PD-L1 蛋白结合时,免疫细胞就会认为这是好同志,放弃对它的追杀。PD-1 抑制剂就是通过抑制肿瘤表面产生的 PD-1 蛋白,从而破除它的伪装,让免疫系统能对肿瘤进行有效杀灭。

3
飞速发展的癌症免疫疗法
让癌症治愈成为可能

到如今,,PD-1 以及 PD-L1 抑制剂不断提升着癌症患者的生存获益,“治愈癌症”真正成了可及的现实。

肺癌:5 年生存率提高了5倍

肺癌是对免疫治疗收益最多的癌症之一。在免疫治疗诞生之前,仅有约 3-5%的晚期肺癌患者可以达成 5 年存活期的目标,而 PD-1 抑制剂可以帮助这个数据提高升至 15-23%。

2019 年 6 月,在美国肿瘤学会(ASCO)年会上公布的数据证明PD-1抑制剂对于不仅是晚期肺癌患者,局部晚期肺癌患者同样大幅收益于免疫治疗。

不仅是肺癌,还有肝癌、胃癌、肾癌、头颈癌、黑色素瘤等十余种癌症类型都收益于免疫治疗,获得了前所未有的治疗突破。

我们期待 PD-1 能够不断地改善治疗效果为患者带来更好的疗效,希望免疫治疗这扇大门给更多患者带来希望和光明。


“以上信息仅供您参考。如有任何问题,请咨询医疗卫生专业人士”

参考文献:

[1]. Five-YearOverall Survival for PatientsWith Advanced Non‒Small-CellLung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase IKEYNOTE-001Study

[2]. Bristol-MyersSquibb announces pooled five-year survival results for nivolumabinpreviously-treated advanced non-small cell lung cancer patients [news release].Princeton, NJ:Bristol-Myers Squibb. Published September 10, 2019.https://bit.ly/2lMwm5O.Accessed September 10, 2019.

[3]. LBA68_PR– Larkin JMG, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al.5-year survivaloutcomes of the CheckMate 067 phase 3 trial of nivolumab plus ipilimumab(NIVO+IPI)combination therapy in advanced melanoma.

[4]. https://www.ascopost.com/issues/may-25-2019/emily-whitehead-celebrates-7-years-cancer-free/

 

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