抗氧化剂对肺癌究竟是敌是友？我们又该如何选择？

说到抗氧化，相信很多小伙伴都不陌生。在许多保健品广告中都在宣扬有抗氧化功效，“抗氧化”也常常与抗衰老、美白、抗癌等名词关联到一起。抗氧化剂被认为可以抗癌，是因为它可以改善身体的氧化压力，消除自由基。先前的流行病学研究表明，大量食用富含抗氧化剂的水果和蔬菜与某些癌症风险降低有关，包括肺癌。根据世界癌症研究基金会 (WCRF) 的最新更新，有适度的证据表明，摄入抗氧化剂、蔬菜和水果等膳食来源可能是预防肺癌发生的保护因素，视黄醇或类胡萝卜素也是如此。然而，抗氧化营养素对肺癌风险的个体作用仍无定论……

维生素 A 和 β-胡萝卜素可能参与抗氧化活性、诱导解毒酶和抑制细胞增殖。这可能对预防肺癌有重要作用。此外，维生素 A 和 β-胡萝卜素参与 DNA 甲基化和 DNA 损伤。世界癌症研究基金会和美国癌症研究所 (WCRF/AICR) 在 2007 年报告说，来自队列研究和病例对照研究的膳食维生素 A 和 β-胡萝卜素摄入量与降低肺癌风险有关。然而，补充β-胡萝卜素会增加患肺癌的风险。

在涉及11项研究，包括 6139 例肺癌病例，报告了饮食与肺癌风险之间的关联。得出结论为：膳食维生素 A 摄入量可以降低肺癌风险（汇总 RR = 0.855，95% CI = 0.739–0.989，I 2 = 60.5%），尤其在亚洲人群中效果显著。

涉及 9372 例肺癌病例的 18 项研究报告了膳食 β-胡萝卜素摄入量与肺癌风险之间的关联。其中 6 项研究发现饮食中的 β-胡萝卜素摄入量与肺癌风险之间存在正相关关系，而 12 项研究发现负相关。汇总结果表明，摄入最高类别的 β-胡萝卜素可降低肺癌风险（汇总 RR = 0.768，95% CI = 0.675–0.874，I 2 = 55.9%）。但是值得注意的是，之前的临床试验报告表明，吸烟者和/或接触石棉的工人补充高剂量 β-胡萝卜素可能会增加患肺癌的风险。

维生素 C 是水果和蔬菜中最常见的抗氧化剂之一，它可能发挥化学预防作用。人们普遍认为，维生素 C 可保护细胞免受氧化性 DNA 损伤，从而阻止癌变。

报告了 21 项研究（14 项前瞻性研究和 7 项病例对照研究），涉及 8938 例肺癌病例，用于荟萃分析评估维生素 C 摄入量与肺癌之间的关联。这项荟萃分析的结果表明，大量摄入维生素 C 可能对肺癌有保护作用，尤其是在美国。剂量反应分析表明，维生素 C 摄入量每增加 100 毫克/天，肺癌风险估计会降低 7%。

维生素 C、维生素 E等抗氧化剂具有对抗自由基和抑制氧化的能力。发表在《Cell》上一项研究的结果却颠覆了我们的认知，长期补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和维生素 E 会促进 KRAS 驱动的肺癌转移。

研究人员在Kras2 突变以及同时有Kras2和p53双突变的肺腺癌小鼠模型中进行研究，在给肺腺癌小鼠喂食一周的抗氧化剂（维生素E或NAC），发现经抗氧化剂处理的肿瘤小鼠的淋巴结转移发生率比对照组高 6 至 7 倍。将小鼠癌细胞体外扩大培养后发现，喂食过抗氧化剂小鼠的癌细胞具有更强的侵袭性和转移能力。

许多研究已经检查了某些抗氧化剂摄入量的个体影响，而没有足够的研究调查从饮食和补充来源摄入抗氧化剂的综合影响。由于不同抗氧化剂之间的潜在相互作用，单独观察单个微量营养素不能完全解释抗氧化剂摄入对肺癌风险的协同作用。

在本研究中⁴，我们证实了先前关于肺癌风险的结果，并通过分别检查膳食和补充来源的每种微量营养素来推动该领域的发展。我们发现总体膳食抗氧化剂摄入量与肺癌发病率之间呈负相关。较高的个人总抗氧化剂摄入量，包括 β-胡萝卜素、维生素 A 和维生素 E，也与肺癌风险降低有关。在除镁以外的所有个体抗氧化微量营养素中都观察到了膳食抗氧化摄入的保护作用。然而，膳食镁在随机森林选择的预防肺癌的最佳膳食模型中发挥了第二重要的作用，抗氧化组合为α-胡萝卜素、镁、维生素C、维生素E、番茄红素、硒、叶黄素和玉米黄质以及β-胡萝卜素。

各膳食抗氧化剂摄入量与肺癌发病率的剂量反应曲线，如下

一项随机对照试验和荟萃分析并不提倡大剂量使用β-胡萝卜素、维生素C和维生素E补充剂用于一般健康人群的癌症预防目的，因为未显示对总癌症发病率和死亡率的有益影响。根据本研究的结果，每天补充 β-胡萝卜素（平均 295 微克/天）可能会使患肺癌的风险增加 4%。由于基线人群普遍健康，我们认为报告每日补充 β-胡萝卜素的参与者并未单独服用，而是将其作为复合维生素配方的一部分服用，这可能会最大限度地减少单独补充 β-胡萝卜素的有害影响。当单独食用 β-胡萝卜素补充剂时，会增加心血管后果的风险。此外，在先前的大型临床试验表明，在吸烟人群中，补充 β-胡萝卜素会增加患肺癌的风险，而与香烟的焦油或尼古丁含量无关。

总之，研究结果表明，来自各种食物来源的总体膳食抗氧化剂摄入量较高与肺癌风险较低有关。抗氧化剂补充剂没有显示出保护作用。生活方式因素，包括吸烟和饮酒，可能会改变抗氧化剂与肺癌风险之间的关联。