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首款端粒酶靶向药物THIO亮相SITC年会,展示其治疗肝细胞癌临床前数据

|2022年11月17日| 浏览:1401

MAIA Biotechnology是一家开发癌症靶向免疫疗法的生物制药公司,该公司于11月15日宣布了旗下主要候选药物THIO在肝细胞癌(HCC)体外和体内模型中的临床前研究结果。MAIA在11月8日至12日在波士顿举行的第37届癌症免疫治疗学会(SITC)年会上展示了这些数据。

“除了观察THIO治疗后没有复发的完全反应外,我们还确认了免疫记忆,这意味着当受到更多癌细胞涌入的挑战时,身体能够自主地靶向癌细胞。”研究者称。

THIO是一种首创的端粒靶向药物,可以增强目前基于免疫检查点抑制剂的HCC治疗的整体疗效。4月,MAIA获得了美国食品和药物管理局(FDA)的孤儿药认定,用于治疗HCC。在研究之前,研究人员假设端粒靶向剂可能对HCC有效。该研究使用端粒酶阳性HCC细胞在体外评估了THIO和第二代类似物的活性,并使用侵袭性HCC的同系小鼠模型在体内评估了活性。

研究发现,THIO能够接杀死癌细胞,途径是通过诱导复制应激,然后在端粒酶重新激活的HCC细胞中细胞周期停滞和凋亡。

此外,还能刺激抗肿瘤免疫反应,通过激活与先天性和适应性免疫相关的途径,并改变了侵袭性HCC同系小鼠模型中的免疫抑制肿瘤微环境。增强对免疫治疗检查点抑制剂的反应,在一些HCC模型系统中产生完全反应,没有剂量限制性毒性。

“除了观察THIO治疗后没有复发的完全反应外,我们还确定了免疫记忆,这意味着当受到更多癌细胞涌入的挑战时,身体能够自主靶向癌细胞,”MAIA董事长兼首席执行官Vlad Vitoc博士说,“我们对这组最新数据感到兴奋,因为所有用THIO治疗的模型都表现出疗效。肝癌病例的预计增长表明,全球对有效HCC疗法的医疗需求日益未得到满足,这一最新数据重申了我们对THIO解决这一问题的潜力的信念。我们还坚信,美国FDA对HCC的THIO孤儿药认定进一步验证了我们的数据质量,我们期待继续其临床开发。

关于第37届SITC年会

SITC 37届提供了一个多学科的教育和互动环境,通过结合基础研究与应用癌症免疫疗法的策略来改善当前和未来癌症患者的预后。年会包括各领域专家的前沿研究报告、口头和海报摘要报告以及结构化和非正式讨论的大量机会,包含重要的交流机会。

关于THIO

6-THIO-2′-脱氧鸟苷(THIO)是一种端粒酶底物前体核苷类似物,容易通过端粒酶掺入新合成的端粒中。作为一种端粒靶向剂THIO的功效不依赖于端粒长度的逐渐缩短。与其他直接端粒酶抑制剂相比,THIO导致DNA损伤优先定位在端粒中,从而迅速导致端粒酶阳性肿瘤细胞中的细胞死亡,但不会导致端粒酶无活性的正常细胞死亡。目前正在临床开发中,用于评估其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的活性,与cemiplimab (Libtayo®)连续给药,cemiplimab是一种由Regeneron开发的PD-1抑制剂。端粒在癌细胞的存活和对当前疗法的抵抗中起着至关重要的作用。THIO正被开发为非小细胞肺癌的二线或更后现的治疗,用于进展超过现有检查点抑制剂的标准治疗方案的患者。


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