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免疫治疗是否还能坐稳“神药”宝座?FDA推迟K药早期三阴乳腺癌适应症申请

作者:半夏|2021年04月21日| 浏览:1691

文章来源:汝爱一生

 

免疫治疗,可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是,可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。

免疫细胞(T细胞)就像警察,在身体内不断寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白,如果是正常的细胞,表面会有PD-L1蛋白;T细胞表面的PD1蛋白和正常细胞表面的PDL1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞如果表面没有PD-L1蛋白,那就惨了,T细胞就会揍得它体无完肤。这就是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。

但是有的癌细胞很聪明,表面也能表达PD-L1,试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而免疫治疗正是利用这个特点,注入抗PD1/抗PD-L1抗体,结合肿瘤细胞表面的PD-L1。使其能够被人体的免疫系统T细胞识别,从而达到杀伤肿瘤的作用。所以,这也可以解释为什么免疫治疗是近几年兴起的抗肿瘤治疗的“神药”,因为它从可以根本上调动体内的免疫系统杀伤肿瘤细胞。

但是,免疫治疗也是有缺点的,比如起效时间慢,没有靶向治疗那样的精准,不良反应相对较多等等。从今年年初开始,先是O药K药相继撤回小细胞肺癌的适应症,I药、T药相继撤回尿路上皮癌的适应症;4月27日-29日,FDA还将举行肿瘤药专家咨询委员会(ODAC)会议,讨论三个癌症免疫疗法 PD-1/L1 药物获得加速批准的 6 个未确证临床获益的适应症是否撤回;

今日,FDA已向默沙东发出了完整的回复函(CRL),指出关于补充生物制剂许可证申请(BLA)的监管决定推迟批准帕博丽珠单抗(Keytruda)用于高危早期三阴性乳腺癌患者(TNBC)联合化疗作为新辅助治疗,以及术后继续单一药物作为辅助治疗。

FDA推迟K药治疗早期三阴乳腺癌申请,原因何在?

BLA的决定基于KEYNOTE-522 3期试验(NCT03036488)的结果,该试验数据显示,接受K药联合化疗组的病理完全缓解率(pCR)为64.8%(95%CI,59.9%-69.5%),而安慰剂+化疗组为51.2% (95%CI,44.1%-58.3%);这意味着治疗绝对差异为13.6%(95%CI,5.4-21.8;P <.001)

在该《处方药使用者费用法案》生效日期之前,监管机构的肿瘤药物咨询委员会以10票对0票的投票结果决定:推迟决定,直到获得KEYNOTE-522试验的进一步结果。预计该试验的下一次中期分析将在2021年第三季度进行。值得注意的是,CRL不会影响任何目前批准的PD-1抑制剂其他适应症。

在KEYNOTE-522中,研究人员着手研究在TNBC患者中K药+化疗作为术前新辅助治疗的安全性和有效性。

该试验的中期分析结果表明,在所有被分析的亚组中(包括具有PD-L1表达的亚组),接受K药+化疗组观察到的pCR获益总体上是一致的。K药组的PD-L1阳性患者中pCR率为68.9%(n = 230/334),而对照组为54.9%(n = 90/164)。在PD-L1阴性肿瘤患者中,pCR率分别为45.3%和30.3%。

在安全性方面,接受K药+化疗的患者中,≥3级与治疗相关的AE(TRAE)发生率为76.8%,而接受安慰剂+化疗的患者为72.2%。在研究组和对照组中,分别有32.5%和19.5%的患者经历了严重的TRAE。最频繁的严重TRAE包括发热性中性粒细胞减少症(14.6% vs 12.1%),贫血(2.6% vs 2.1%)和发热(2.6% vs 0.3%)

总 结

综合来看,新辅助化疗联合K药能够较化疗显著提高pCR率,新辅助治疗后辅助治疗阶段继续使用K药较安慰剂能够提高EFS率,安全性可控,无新出现的不良安全事件。但是,免疫治疗使pCR率的增加能否最终转换为PFS、OS获益尚不能确定。pCR率的提升是否与PD-L1表达程度有关?是否所有早期TNBC患者都应使用这样的治疗方案?免疫相关的不良反应也还需要进一步确认。化疗联合免疫治疗,研究人员们可能还需要进一步探索,因此,CRL决定推迟批准K药治疗早期三阴乳腺癌的适应症,期待更近一步的研究成果。

参考来源

https://www.onclive.com/view/fda-issues-complete-response-letter-for-neoadjuvant-pembrolizumab-for-high-risk-tnbc

邱立新医生

 

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