2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6⽉4⽇-6⽉8⽇在线上正式召开,众多重要研究发现和临床试验成果都将在本次会议进行公布。恒瑞医药在本次ASCO大会上给大家带来了四项乳腺癌相关研究进展,其中还有两款新药SHR6390和法米替尼。原研之光,实力不容小觑!
结果显示:中位随访10.5个月,相比安慰剂组,SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月(分别为15.7 个月[95%CI 11.1-NR]vs7.2个月[95%CI 5.6-9.2];HR=0.42 [95%CI 0.31-0.58];P<0.0001),疾病进展或死亡风险降低58%(HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58];P <0.0001)。
恒瑞SHR6390片使HR阳性患者PFS得到显著改善,且安全性可控。该研究结果支持SHR6390片联合氟维司群或将成为内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。
3 月 17 日,CDE 已将恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗,期待它的正式上市。
恒瑞研发的新药法米替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。在这项前瞻性单臂2期研究中,符合条件的患者年龄为18-70岁,均患有未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性TNBC。通过免疫组织化学将IM亚型定义为CD8 +。符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗(200 mg ,d1、15,q4w),白蛋白紫杉醇(100 mg / m^2 ,d1、8、15,q4w)和法米替尼(20 mg,d1-28,q4w)直至病情进展(白蛋白紫杉醇至少6个周期)。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。
迄今为止,T药和K药尚未在国内获批三阴性乳腺癌适应症,仍然存在大量未满足的患者需求。这项针对晚期TNBC人群探索抗血管生成抑制剂+免疫检查点抑制剂联合化疗的新型组合的研究结果展现了不凡的临床疗效和安全性。近一年来,法米替尼联合卡瑞利珠单抗在多个适应症获批开展临床,期待这个组合能走进中国,迈向世界。
2019年1月至2020年7月,共纳入78名女性患者。在此多中心II期试验(NCT03691051)中,入组的患者每天接受吡洛替尼400mg,卡培他滨口服1000mg/m2,每天两次14天,然后休息7天继续治疗,直到疾病进展或无法忍受的毒性。A组包括无放射性放疗BM的患者,B组包括全脑放疗或立体定向共形放疗后进行性BM的患者。主要终点为确认的中枢神经系统(CNS)客观反应率(ORR)。
截至2021年1月25日,A组的无进展生存率中位数为11.3个月(95% CI:7.7~14.6),B组为5.6个月(95% CI:3.4~10.0)。
本研究是第一个吡咯替尼专门针对脑转移患者的前瞻性临床研究,结果显示吡咯替尼联合卡培他滨是一种耐受性良好的方案。该组合已于2020年7月获得NMPA完全批准,适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者,使用前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌取得了非常好的进展,为其在辅助和新辅助领域的探索奠定了基础。
从 2019 年到 2021 年,67 名 HER2 阳性乳腺癌患者被随机分为治疗组和对照组。在治疗组(n = 34)中,患者接受 6 个周期的 400 mg 吡罗替尼加 6 mg/kg 曲妥珠单抗,负荷剂量为 8 mg/kg、75 mg/m 多西他赛和曲线下面积 6 的卡铂。截至数据截止,21例患者接受了手术,7例未完成治疗(6例未完成新辅助治疗,1例未接受手术),6例撤回同意并停止治疗。在对照组(n = 33)中,患者接受了相同的 6 个周期的 TCbH。30 名患者接受了手术,3 名患者未完成新辅助治疗。
在这项研究中,吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗显著提高了HER2+乳腺癌患者的tpCR率,约为曲妥珠单抗的两倍,且安全性可控。
# 参考资料 #
[1]https://www.onclive.com/view/panitumumab-plus-5-fu-leucovorin-maintenance-improves-pfs-in-ras-wild-type-metastatic-crc
[2]ASCO 2021
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