原研之光 闪耀ASCO！恒瑞强势进军乳腺癌，HR阳性，HER2阳性以及TNBC均有亮眼数据！

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文章来源：汝爱一生   2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6⽉4⽇-6⽉8⽇在线上正式召开，众多重要研究发现和临床试验成果都将在本次会议进行公布。恒瑞医药在本次ASCO大会上给大家带来了四项乳腺癌相关研究进展，其中还有两款新药SHR6390和法米替尼。原研之光，实力不容小觑！ 

新型CDK4/6抑制剂SHR6390纳入突破性治疗，PFS超过8个月！

Dalpiciclib（SHR6390）是恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。   结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。

OS数据尚不成熟，共记录25例死亡。最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。SHR6390联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%，而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。   恒瑞SHR6390片使HR阳性患者PFS得到显著改善，且安全性可控。该研究结果支持SHR6390片联合氟维司群或将成为内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。   3 月 17 日，CDE 已将恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗，期待它的正式上市。

ORR达81.3%！法米替尼+卡瑞利珠三联体一线治疗三阴乳腺癌

国产PD1卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌中已显示出其良好的抗肿瘤活性，在重症患者中观察到了52.6%的ORR率。在FUTURE-C-PLUS研究中评估了一款抗血管药法米替尼(famitinib)联合国产PD1卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。   恒瑞研发的新药法米替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。在这项前瞻性单臂2期研究中，符合条件的患者年龄为18-70岁，均患有未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性TNBC。通过免疫组织化学将IM亚型定义为CD8 +。符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗（200 mg ，d1、15，q4w），白蛋白紫杉醇（100 mg / m^2 ，d1、8、15，q4w）和法米替尼（20 mg，d1-28，q4w）直至病情进展（白蛋白紫杉醇至少6个周期）。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。

从2019年10月到2020年10月，共招募到了48位患者。在意向性治疗人群中的48名患者中有39名（81.3％; 95％CI 70.2％-92.3％）达到了已确认的客观反应，中位反应时间为1.8个月（95％CI为1.8-2.0个月）。中位随访时间9.0个月，无进展生存期（PFS）和反应持续时间数据尚不成熟。有30名患者（62.5％）仍在接受研究治疗。9个月预估的PFS率为60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。

安全性方面：3或4级不良反应是中性粒细胞减少（33.3％），贫血（10.4％），发热性中性粒细胞减少症（10.4％），血小板减少症（8.3％），高血压（4.2％），甲状腺功能减退（4.2％），蛋白尿（2.1％），败血病（2.1％）和免疫相关心肌炎（2.1％）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。生物标志物分析结果表明，GSK3A体细胞突变可能具有预测免疫治疗反应的潜力。   迄今为止，T药和K药尚未在国内获批三阴性乳腺癌适应症，仍然存在大量未满足的患者需求。这项针对晚期TNBC人群探索抗血管生成抑制剂+免疫检查点抑制剂联合化疗的新型组合的研究结果展现了不凡的临床疗效和安全性。近一年来，法米替尼联合卡瑞利珠单抗在多个适应症获批开展临床，期待这个组合能走进中国，迈向世界。

吡咯替尼联合卡培他滨治疗脑转移，ORR高达75%！

HER2阳性乳腺癌其侵袭性强，预后差。恒瑞的吡咯替尼作为一个全新TKI类抗HER2靶向药物，其在晚期HER2阳性乳腺癌的相关研究已证实其疗效和安全性。本研究旨在证明吡洛替尼联合卡培他滨在HER2阳性转移性BM患者中的疗效和安全性。   2019年1月至2020年7月，共纳入78名女性患者。在此多中心II期试验（NCT03691051）中，入组的患者每天接受吡洛替尼400mg，卡培他滨口服1000mg/m2，每天两次14天，然后休息7天继续治疗，直到疾病进展或无法忍受的毒性。A组包括无放射性放疗BM的患者，B组包括全脑放疗或立体定向共形放疗后进行性BM的患者。主要终点为确认的中枢神经系统(CNS)客观反应率(ORR)。

结果显示：对于A组（n=59），中枢神经系统ORR为74.6%（95%置信区间：61.6%-85.0%）其中有7例（11.9%）患者达到CR，37例（62.7%）患者达到PR；对于B组（n=19），中枢神经系统ORR为42.1%（95%置信区间：20.3%-66.5%）其中有1例（5.3%）患者达到CR，7例（36.8%）患者达到PR。   截至2021年1月25日，A组的无进展生存率中位数为11.3个月（95% CI：7.7~14.6），B组为5.6个月（95% CI：3.4~10.0）。

最常见的≥3级不良事件为腹泻（23.1%[18/78]）、中性粒细胞数量减少（12.8%[10/78]）、白细胞数量减少（12.8%[10/78]）、贫血（9.0%[7/78]）、手足综合征（7.7%[6/78]）、高甘油三酯血症（6.4%[5/78]）和低钾血症（5.1%[4/78]）。   本研究是第一个吡咯替尼专门针对脑转移患者的前瞻性临床研究，结果显示吡咯替尼联合卡培他滨是一种耐受性良好的方案。该组合已于2020年7月获得NMPA完全批准，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者，使用前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌取得了非常好的进展，为其在辅助和新辅助领域的探索奠定了基础。

续写传奇！吡咯替尼术前新辅助治疗乳腺癌PCR率高达71.4%！

新辅助治疗模式在早期HER2阳性乳腺癌领域进行得如火如荼，但仍有巨大未被满足的临床需求。HR-BLTN-III-NeoBC是一项评价吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛术前治疗早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的安全性和有效性。结果发现曲妥珠单抗联合吡罗替尼新辅助治疗显著提高了 HER2 阳性乳腺癌患者的总 pCR 率，大约是曲妥珠单抗单药的两倍！   从 2019 年到 2021 年，67 名 HER2 阳性乳腺癌患者被随机分为治疗组和对照组。在治疗组（n = 34）中，患者接受 6 个周期的 400 mg 吡罗替尼加 6 mg/kg 曲妥珠单抗，负荷剂量为 8 mg/kg、75 mg/m 多西他赛和曲线下面积 6 的卡铂。截至数据截止，21例患者接受了手术，7例未完成治疗（6例未完成新辅助治疗，1例未接受手术），6例撤回同意并停止治疗。在对照组（n = 33）中，患者接受了相同的 6 个周期的 TCbH。30 名患者接受了手术，3 名患者未完成新辅助治疗。

结果显示：治疗组tpCR率为71.4%（15/21），对照组为36.7%（11/30），两组有显著性差异（P<0.05）。治疗组的所有患者（n = 21, 100%）均获得缓解，而对照组的 ORR 为 83.3% (25/30)。4 名患者病情稳定，对照组 1 名患者病情进展。

最常见的不良事件是腹泻，治疗组有 6 例（28.6%）发生了 3 级事件，其中大部分仅限于第一个治疗周期。在对照组中，3 名患者 (10%) 出现 3 级腹泻。   在这项研究中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗显著提高了HER2+乳腺癌患者的tpCR率，约为曲妥珠单抗的两倍，且安全性可控。