胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。全球每年新发胃癌病例约 120 万，中国约占其中的 40%。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。   我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足 50%。 近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高。所有的肿瘤都会在不同程度上影响营养素的摄入和/或利用，从而造成营养不良。   不同肿瘤营养不良的发生率不同，大体上说消化系统肿瘤高于非消化系统肿瘤，上消化道肿瘤高于下消化道肿瘤。   胃癌患者营养不良的原因主要有：   疾病本身导致的厌食、抑郁相关性厌食使食物摄入减少。在所有肿瘤中，胃癌引起的厌食、早饱感发生率最高； 机械性因素造成的摄入困难； 化疗药物毒性引起的吸收和消化障碍； 合并有分解代谢增加的因素，比如感染或手术治疗。同期放化疗具有吸烟饮酒嗜好的胃癌患者，在粒细胞下降时容易发生局部感染； 胃手术特有的影响：在所有胃肠道手术中，以胃手术的并发症最多、对营养与代谢的影响最大、持续时间最长。 临床上，营养不良是胃癌患者的常见问题。15%的患者在诊断初期即有体重减轻。   胃癌病人发生营养不良的原因及机制复杂，与肿瘤本身的特点及抗肿瘤治疗对机体的影响有关。恶性肿瘤导致进食调节中枢功能障碍，手术、放化疗等抗肿瘤治疗导致的疼痛、恶心呕吐、焦虑抑郁等，引起厌食和早饱，影响营养物质的摄入。同时，肿瘤病人的营养物质代谢特点不同于非肿瘤病人，碳水化合物代谢异常、蛋白质转化率增加、脂肪分解增加、脂肪储存减少、肌肉及内脏蛋白消耗、瘦体重减少、水电解质平衡紊乱、能量消耗改变等，均会诱发和加重营养不良。   与所有营养不良一样，胃癌相关性营养不良带来的负面影响也体现在机体及功能两个层面。它削弱了放化疗的疗效，增加了药物不良反应风险、术后并发症和院内感染的机会以及各种并发症的发生率和病死率，降低了骨骼肌质量和功能以及患者的生活质量，延长了住院时间，增加了医疗费用。营养不良还限制了胃癌患者治疗方案的选择，使得他们不得不选择一些非最优或者不恰当的治疗方案。总之，营养不良与预后不良密切相关。对于接受肿瘤手术切除的胃癌患者和接受姑息治疗的胃癌患者来说，充足的营养支持是必不可少的。营养不良的胃癌患者面临着更大的风险，包括更高的并发症发生率和更低的生存率。因此，营养不良在胃癌的治疗中显得尤为重要。 胃癌也是一种代谢相关性疾病，其营养代谢特点包括：    1. 能量代谢异常 一些调查报道显示癌症病人能量代谢需要比正常代谢高10％。但亦有报道认为未见有明显差别。然而癌症病人的体重下降较明显，除摄入减少的原因外，消耗的增加亦是不能忽视的一个方面。 2. 碳水化合物代谢异常  有氧糖酵解增强，葡萄糖摄取和消耗增加，主要表现为葡萄糖的氧化和利用降低，葡萄糖转化增加，胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足。 3. 脂肪代谢异常  癌症病人有大量蛋白质的丧失，应激和肿瘤本身释放脂溶因素可使脂肪分解作用增加，合成降低，血清脂蛋白脂酶活性降低，出现高脂血症，主要表现为血浆脂蛋白、甘油三酯和胆固醇升高，外源性脂肪利用下降，脂肪动员增加。 4. 蛋白质代谢异常  癌症病人体内蛋白质的转换率增加。肝脏蛋白质合成增加，肌肉中的蛋白质合成降低。主要表现为骨骼肌不断降解，体重下降，内脏蛋白消耗和低蛋白血症，血浆支链氨基酸含量下降。 5. 维生素代谢异常  病人血浆中可见到抗氧化营养素下降，如 β-胡萝卜素，维生素 C、E 等。此外，其他维生素如维生素 B12 在胃癌病人血浆中含量降低，叶酸亦有降低。 6. 微量元素代谢异常  癌症病人大多都有血硒含量的降低和锌含量的降低，同时可见到抗氧化能力降低和细胞免疫功能的下降。胃癌病人还可见到血钴和血锰含量的下降。   胃癌病人的营养治疗是综合治疗的重要组成部分，应从疾病确诊开始，在多学科综合治疗协作组（MDT）讨论时参与治疗方案的制定和调整，贯穿抗肿瘤治疗的全过程。   胃癌综合治疗方案的制定和优化依赖多学科协作，除手术、放化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗手段之外，营养治疗也是胃癌综合治疗的重要组成部分，是一线治疗。 […]

慢性萎缩性胃炎和上皮内瘤变是胃癌筛查过程中常见胃黏膜病变，正确应对和处理胃黏膜癌前状态和癌前病变，是防治胃癌的主要途径之一。   在胃癌筛查流程的实际应用中，通过胃镜检查和病理活组织检查证实的慢性萎缩性胃炎(CAG)和上皮内瘤变(IN)等病变状态的比例高达30%。 一、胃黏膜癌前状态和癌前病变的定义   【陈述1】胃黏膜萎缩和肠化生属于癌前状态，胃上皮内瘤变(GIN)属于癌前病变，二者均有胃癌发生风险。 胃黏膜萎缩是指胃腔固有腺体减少，胃黏膜变薄，胃小凹变浅。胃黏膜萎缩包括生理性萎缩和病理性萎缩，其中病理性萎缩又包括非化生性萎缩和化生性萎缩两种类型。进展为胃腺癌最常见的胃黏膜状态是胃黏膜萎缩和肠化生，统称为CAG。   最早提出肠型胃癌(占胃癌80%以上)的发生模式为正常胃黏膜→慢性炎症→萎缩性胃炎→肠化生→IN→胃癌(Correa模式)，并认为IN是胃癌前病变。GIN既往被称为不典型增生或异型增生，属于癌前病变，包括胃低级别上皮内瘤变(LGIN)和高级别上皮内瘤变(HGIN)。     胃黏膜萎缩和肠化生、胃LGIN是胃癌发生的独立危险因素。因此将胃黏膜萎缩和肠化生归类为癌前状态，将GIN归类为癌前病变。部分HGIN因其生物学行为与早期胃癌近似，通常和早期胃癌归为一类。   【陈述2】病理学证实的化生性萎缩是判断胃黏膜萎缩的可靠指标。   胃黏膜萎缩在内镜下可见黏膜红白相间，以白色为主，皱襞变平甚至消失，部分黏膜血管显露；可伴有黏膜颗粒或结节状等表现。胃黏膜出现肠腺上皮是胃黏膜的常见病变，胃黏膜腺体有肠化生者称为化生性萎缩，即肠化生。   肠化生程度轻者胃黏膜中仅出现少数肠上皮细胞，重者则可形成肠绒毛。胃黏膜萎缩的诊断包括内镜诊断和病理诊断，而普通白光内镜下的判断与病理诊断的符合率较低，确诊应以病理诊断为依据。 【陈述3】累及全胃的重度CAG(伴或不伴肠化生)具有较高的胃癌发生风险，胃镜检查时需重视胃体黏膜的活检。 胃黏膜萎缩的程度和范围与疾病演变密切相关。胃黏膜萎缩范围越广，发生胃癌的风险越高。胃黏膜萎缩范围与胃癌的发生风险存在相关性，提示病理检查时需重视胃体黏膜的活检。   【陈述4】CAG和肠化生的防控目标是避免其进展为HGIN和早期胃癌。   二、胃黏膜癌前状态和癌前病变的诊断和分期 【陈述5】高清染色内镜在诊断胃黏膜癌前病变和早期胃癌方面均优于普通白光内镜。 普通白光内镜可呈现出胃黏膜的自然色泽(图2A、图2B)，但对黏膜的微细形态呈现不明显。相关研究表明，普通白光内镜检查对胃黏膜癌前病变的诊断与组织学检查结果之间的吻合率较低，仅为46.8%～67.0%。高清染色内镜在常规内镜的基础上，可将染料喷洒至需观察的胃黏膜表面、进行局部放大等，强化了病变组织与周围正常组织的对比。   高清染色内镜包括化学染色内镜(chromoendoscopy，CE)、电子染色内镜[窄带成像技术(narrow-band imaging，NBI)、内镜电子分光图像处理(Fuji intelligent chromo endoscopy，FICE)、放大内镜、蓝光成像]等。   胃黏膜转化为恶性病变的过程中，黏膜上的腺管开口及其微血管形态会发生变化。NBI在诊断肠化生和早期胃癌方面均优于普通白光内镜。应用高清染色内镜可观察黏膜表面的微细形态变化，从而有助于辨认病变，提高活检阳性率。 图2：胃黏膜癌前状态和癌前病变的内镜和病理图　 A萎缩性胃炎的白光内镜图像　 B胃黏膜萎缩病理学改变　苏木精-伊红染色　低倍放大　 C窄带成像放大内镜显示肠化生的”亮蓝嵴”(黄色箭头指示)　 D胃黏膜肠化生病理学改变　苏木精-伊红染色　中倍放大　 E蓝光成像＋放大内镜显示胃窦低级别上皮内瘤变腺管开口和血管形态部分异型　 F胃黏膜低级别上皮内瘤变病理学改变　苏木精-伊红染色　高倍放大 【陈述6】高清染色内镜(无论有无放大功能)可用来诊断胃黏膜癌前状态，指导精确活检并进行临床分期。 目前的证据表明，高清染色内镜使病灶与周围正常组织界限的对比性得到明显改善，可清晰显示黏膜微血管和黏膜线管开口形态，能够发现普通内镜下难以发现的平坦型病变或微小病灶。因此，以高清染色内镜为辅助的活检是检测胃黏膜癌前状态或癌前病变的最佳方法。 【陈述7】高清染色放大内镜下的”亮蓝嵴”有助于判断肠化生的存在和范围。 “亮蓝嵴”是指胃镜检查过程中，采用白光内镜下亚甲蓝染色，或采用电子染色窄带成像放大内镜(NBI-ME)检查，可发现位于胃黏膜上皮细胞表面的脑回样结构嵴部的纤细浅蓝色线状结构(图2C、图2D)，对内镜下诊断肠化生有一定提示意义。   研究发现”亮蓝嵴”仅发生于未癌变部位，在癌变区域内不存在，即”亮蓝嵴”仅在肠化生区域发生。”亮蓝嵴”的出现或有助于内镜下判断肠化生的存在和范围。在内镜检查过程中发现”亮蓝嵴”，可考虑此处存在肠化生，同时应对全胃行更细致的检查，并着重观察”亮蓝嵴”周边区域，尤其是其环绕的中间区域。关注肠化生区域中”亮蓝嵴”消失处可能有助于预防早癌的发生。 【陈述8】高清染色放大内镜检查若可见LGIN病变具有明确的边界，且表面腺管开口形态和(或)微血管形态存在异常，即提示存在进展为HGIN的可能。 LGIN与HGIN的区别主要是以浸润组织的结构和细胞学异常是否超过胃黏膜层的一半为界。LGIN内镜下可表现为”黑棘皮征”，HGIN病理学表现为腺体密集且结构扭曲增多，细胞异型更明显，导管形态不规则，分支和折叠常见，无细胞间质的浸润，内镜下常表现为表面腺管开口形态和(或)微血管形态异常(图2E、图2F)。随着对IN认识的加深，目前认为仅凭活检来区分LGIN与HGIN存在一定分级判定过低的风险。对于有明显内镜下可视病变并且范围清晰的LGIN，单纯活检的诊断是不足的，建议行诊断性ESD切除。   【陈述9】为能精准判断萎缩性胃炎的范围和程度，建议内镜检查时至少于胃窦、胃体和胃角各取1块胃黏膜组织，并分瓶标注，有其他可疑病变时单独活检。 【陈述10】判断CAG的严重程度建议采用胃炎评价(operative link on gastrtis […]

胃癌分为散发性胃癌、家族聚集性胃癌（FGC）及遗传性胃癌（HGC），大多数胃癌为散发，其中5%～10%的胃癌患者有家族聚集现象，1%～3%的患者存在遗传倾向。   家族聚集性胃癌指一个家族中呈现聚集性发病的胃癌，常因共同生活环境、饮食或某些偶然因素造成，也可由遗传因素导致，故家族聚集性胃癌范畴应包括家族遗传性胃癌。   家族遗传性胃癌为常染色体显性遗传病（或遗传性肿瘤综合征），大多有较明确的致病基因变异随家系向下遗传，主要包括三大综合征：遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）及家族性肠型胃癌（FIGC）。   家族遗传性胃癌还包括以胃癌为次要表现的胃肠道遗传综合征，如林奇综合征、幼年性息肉病综合征（JPS）、黑斑息肉综合征（PJS）、家族腺瘤性息肉病（FAP）等，上述综合征以家族遗传性结直肠癌为主要表现，同时有较高的胃癌发病风险。     一、遗传性弥漫型胃癌   遗传性弥漫型胃癌（HDGC）是一种常染色体显性遗传综合征，以弥漫型胃癌、乳腺小叶癌高发为特征，多由抑癌基因CDH1失活突变引起，同时有一小部分HDGC家系具有CTNNA1基因异常。   HDGC的临床病理特点 1）常染色体显性遗传不完全外显，突变基因外显率为70%～80%； 2）发病年龄早，文献报道发病年龄14～84岁，平均年龄38岁，并有早发的特征，可能比上一代提前5～6年； 3）肿瘤分化差：病理类型以低分化腺癌、印戒细胞癌为主，Lauren分型多为弥漫型； 4）内镜早期诊断困难：表现为黏膜下层浸润并呈散在分布，胃镜下常难以取到肿瘤组织，需随机、多点取材，并送病理检查； 5）多伴发胃外肿瘤：最常见为结肠癌以及女性乳腺癌，其他胃外肿瘤包括食管癌、肝癌、肺癌、白血病、子宫内膜癌以及前列腺癌等。 2020年IGCLC发布了最新HDGC基因检测标准，并细分为家系诊断标准和个体诊断标准：   家系诊断标准　 1）不论年龄，家系中存在2例胃癌，至少1例确诊为弥漫性胃癌（DGC）； 2）不论年龄，家系中存在1例及以上DGC，以及1例及以上70岁前患乳腺小叶癌（LBC）； 3）家系中至少2例50岁前患LBC。   个体诊断标准　 1）50岁之前患DGC； 2）不论年龄，毛利族人中有1例DGC； 3）不论年龄，DGC患者一级亲属有唇裂/腭裂个人史或家族史； 4）70岁之前患DGC和LBC； 5）70岁之前患双侧LBC； 6）年龄<50岁的家系成员，胃活检发现原位印戒细胞和（或）印戒细胞Paget病样扩散。   二、家族性肠型胃癌   家族性肠型胃癌（FIGC）是常染色体显性遗传的肠型胃癌，且不伴有息肉病。肠型胃癌的癌前病变包括慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生以及异型增生，尚未发现明确的特异性基因变异。   临床诊断标准 1）家系中至少3例患肠型胃癌，且1例为其他两人一级亲属； 2）其中至少1例确诊肠型胃癌亲属年龄<50岁； 3）连续两代发病。   三、胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）   胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）是一种罕见的胃息肉综合征，具有显著胃腺癌风险，其特点是局限于胃近端的常染色体显性遗传性胃息肉病[包括异型增生病变和（或）肠型胃腺癌]，无十二指肠或结直肠息肉病或其他遗传性胃肠道肿瘤综合征。 临床诊断标准 GAPPS主要依靠临床诊断，诊断标准包括： 1）胃息肉局限于胃底和胃体，同时无结直肠或十二指肠息肉病的证据； 2）胃近端的息肉数目>100枚，或一级亲属近端息肉数目>30枚； 3）大部分息肉位于胃底部，部分息肉病理学检查提示不典型增生（或家族成员有胃底息肉不典型增生或胃腺癌的病史）； 4）常染色体显性遗传模式； 5）排除包括其他遗传性胃息肉病综合征和正在使用质子泵抑制剂的患者。 致病基因改变 APC基因启动子1B区突变。 […]

我们常能听说看到这样的新闻：“一家几口同时患癌”，那么癌症真的会遗传吗？跟你讲实话：会的！如果你亲人中有人患癌，那么这篇文章你就绝对不能错过！ 案例1：拿破仑一家，其父、祖父、3个姐妹和4个兄弟，以及拿破仑本人都死于胃癌。 案例2：2013年，58岁的女排名将陈招娣因直肠癌转移肝癌晚期逝世，陈招娣的父母、2个姐姐以及弟弟均患类似病症身故。 案例3：2013年5月14日，安吉丽娜·朱莉称自己通过基因检测确定带遗传缺陷基因BRCA1，医生估测她患乳腺癌和卵巢癌的几率颇高，分别为87%和50%，她选择双侧乳腺切除术保留乳房，降低患癌风险。2015年3月24日，安吉丽娜·朱莉宣布，由于担心罹患卵巢癌，她已经切除了卵巢和输卵管。 注意！ 这些癌症会遗传 甲状腺癌 多于3例遗传概率超9成 临床中发现，如果家族中一级亲属（比如父母、子女和同胞兄弟姐妹）中有3例或3例以上病人，那么这个家族具有遗传性的概率会超过94%。 所以，如果家中有2-3个患过甲状腺癌的亲属，建议及早进行预防和基因筛查。 甲状腺癌检查：超声 甲状腺超声检查是甲状腺结节病人首选的检查，也是必选的项目。细针穿剌抽吸活检（FNAB）检查是目前甲状腺结节术前定性诊断的“金标准”。 肠癌 具有明显的遗传倾向 很多肠癌患者都是从肠道息肉开始的，最终演变成大肠癌。但你不知道的是，“家族性腺瘤性息肉”是常染色体显性遗传，我们最终看到的结果就是家族性的大肠癌。 肠癌检查：肠镜 结直肠癌筛查最有效的方法就是肠镜检查。在很多体检中，很多人最不愿意做肠镜，往往会忽略。 45~75岁人群需加强肠道检查： ● 粪便免疫化学试验（每年）； ● 高灵敏度愈创木脂粪便隐血试验（每年）； ● 多靶点粪便DNA检测（每3年）； ● 结肠镜检查（每10年）； ● CT结肠成像（每5年）； ● 软式乙状结肠镜检查（每5年）。 非结肠镜筛查试验的所有阳性结果都应及时进行结肠镜检查。健康状况良好，预期寿命大于10年的成年人应继续筛查至75岁。 胃癌 10%的胃癌都是遗传 肿瘤专家介绍，在所有的胃癌患者中，有5%～10%是属于遗传性胃癌，也就是父母的基因遗传给自己的。其中比例最多的要数遗传弥漫型胃癌，因为是常染色体显性遗传疾病。 胃癌检查：胃镜 胃癌的筛查主要是胃镜检查，其他方法检出率都很低。 胃癌高危人群可考虑直接进行胃镜筛查。如果胃镜检查发现可疑病灶，则取活检送病理学检查。 乳腺癌 近亲患乳腺癌风险增3倍 流行病学调查发现，如有一位近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加3倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。 乳腺癌检查：乳腺钼靶和乳腺超声 乳腺钼靶：最基本检查方法，对检出钙化方面有其他影像学方法无可替代的优势，但是对致密型乳腺、近胸壁肿块显示不佳，且有放射性损害，对年轻女性不作首选检查方法。 乳腺超声：简便易行、无创无辐射，适用于所有人群，对于乳腺良恶性病灶有一定鉴别意义。 专家建议：一般建议40岁开始，推荐1-2年一次乳腺钼靶检查，对致密型乳腺推荐与超声检查联合。 对于乳腺癌高危人群，可40岁前筛查： ● 有明显乳腺癌遗传倾向； ● 既往有乳腺导管或不典型增生或小叶原位癌患者； ● 既往行胸部放疗。 肺癌 家人患肺癌+吸烟，风险高14倍 肺癌流行病学报告显示，一个人的近亲中有患肺癌的，而他又吸烟，则其患肺癌的风险比一般人要高14倍。日本学者调查证明，在肺鳞状细胞癌患者中，35.8%的患者有家族史；肺泡细胞癌的女性患者中，有家族史的高达58.3%。 因此，高危人群预防肺癌最好的方式就是戒烟，并且远离二手烟。 肺癌检查：高清CT 用高清CT检测肺癌，分辨率高。建议50岁以后的中老年人或有肺癌家族史的人，体检中把X光片换成CT。 肝癌 明显的特征就是家族史 肝癌也是具有遗传性的，这已经被医学界认可，并从基因水平证实。肝癌遗传易感性最明显的临床特征就是家族史，即在同一个家族的数代中，有多个肝癌患者，其家族患肝癌几率高于普通家族。 家有肝癌患者，其子女无论身体好坏都要进行一次全面的肝脏检查，如肝功能全项、B超等。 肝癌检查：甲胎蛋白＋腹部Ｂ超 年龄40岁以上，建议考虑每半年筛查一次，国内多数专家建议联合甲胎蛋白检测和肝脏超声检查对肝癌高危人群进行定期筛查，发现异常进一步考虑CT或磁共振检查。 […]

从发现到离世仅1年多！媒体人曹景行先生在查出胃癌时曾向医生发问“像我这样的胃癌病例，有可能更早发现吗？”道出了众多晚期胃癌患者的心声。 来自曹景行微博 这是因为，如果在早期诊断，胃癌患者的五年生存率可达到90%[1]。然而中国作为消化道肿瘤大国，胃癌早期确诊仅占20%，绝大多数胃癌患者都与曹先生类似，诊断时已到了晚期，生存期甚至更短。 胃癌能更早被发现吗？ 能。 80%的胃癌类型为肠型胃癌[2]，它从正常健康状态发展到胃癌不是快速发展的，而是会经历几个阶段： 正常胃黏膜→慢性炎症→萎缩性胃炎→肠化生→上皮内瘤变→胃癌 专家认为胃粘膜萎缩和肠化生属于癌前状态，胃上皮内瘤变属于癌前病变，二者均有胃癌发生风险。而在胃癌发生前的每一种状态都会持续一段时间才会进展，这便给了我们充分的时间去遏制或逆转疾病进程。 如何在早期发现胃癌？ 胃镜是早期发现胃癌的重要检查手段。可是很多人做了胃镜检查，最后还是诊断为晚期胃癌。这是为何？可能的原因有： 胃镜检查不及时，如5年前结果显示糜烂性胃炎，之后没有继续复查。 普通胃镜检查没及时发现微小病灶。 以上两种情况的存在就隐藏了较大的健康隐患。 电子胃镜、放大内镜、无痛胃镜、普通胃镜、胶囊胃镜……怎么选？ 实际上在预约胃镜检查时，通常只需有普通胃镜和无痛胃镜两种选择，其他的内镜检查是特殊情况下使用。接下来小编将其分类带大家了解一下。 依据感觉分类 普通胃镜：局部麻醉下进行，做的过程患者会有恶心、呕吐、腹痛、腹胀等不适感。 无痛胃镜：静脉注射全身麻醉下进行，患者进入到睡眠状态，做的过程中患者没有不适感觉，且做完胃镜检查后，患者很快就可苏醒。 胶囊胃镜：患者随水吞下一颗胶囊内窥镜，无痛无麻醉，但不能取病理组织。 大量实验证明，无论是不良反应发生情况和患者满意度方面，无痛胃镜均优于普通胃镜。 依据设备分类 电子胃镜：主要区别于纤维胃镜，是具有电子监视器的胃镜。目前大多数医院的无痛胃镜和普通胃镜都使用电子胃镜。 超声胃镜：胃镜检查和超声检查的结合，是普通胃镜检查功能的延伸。 放大内镜：是指通过在普通电子内镜基础上增加变焦镜头，使黏膜组织光学放大1.5~150倍的消化内镜检查方法，有助于肿瘤早期诊断。 什么情况建议做胃镜？ 根据2017版《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》的建议明确了胃癌筛查目标人群包括： 年龄≥40岁，且有胃癌高发区和（或）幽门螺杆菌感染和（或）既往胃癌前疾病和（或）胃癌患者一级亲属和（或）饮食等其他风险因素。 此外，如出现以下情况，建议做胃镜检查： 反酸、烧心、恶心、呕吐、吞咽困难、上腹胀满等症状； 原因不明的上消化道出血； 胃部莫名出现疼痛感或是上腹部疼痛； 欢迎留言 希望今天的内容能帮助到你~ 如果你还有关于胃镜检查的任何问题，致电 010-5957 5778咨询预约 参考文献 [1] https://seer.cancer.gov [2]国家消化系疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,中华医学会健康管理学分会,中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会,中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会.中国胃黏膜癌前状态和癌前病变的处理策略专家共识(2020年)[J].中华消化杂志,2020,40(11):731-741.

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，预后较差，5年总体生存率为35.1%。根据国际癌症研究机构的统计数据，2020年全世界胃癌新发病例约 108.9万例，居恶性肿瘤发病人数的第5位。2020年全世界因胃癌死亡病例约76.9万例，居恶性肿瘤死亡人数的第 4 位，其中 43.9% 发病病例和 48.6% 死亡病例发生在中国 。   2019年中国胃癌发病人数 612 821 例，粗发病率为 43.1/10 万，年龄标化发病率为 30.6/10 万。发病人群中男性 451 332 例，女性 161 489 例，粗发病率分别为 62.3/10 万和 23.2/10 万，年龄标化发病率分别为47.4/10万和15.8/10万。   2019年中国胃癌死亡人数421 539例，粗死亡率为29.6/10万，年龄标化死亡率为21.7/10万。死亡人群中男性298 514例，女性123 025例，粗死亡率分别为41.2/10万和17.6/10万，年龄标化死亡率分别为33.1/10万和12.2/10万。     2019年中国胃癌发病人群基本数据   2019年中国胃癌死亡人群基本数据   2000—2019年中国胃癌发病率变化趋势   2000—2019年中国胃癌粗发病率由2000年的30.5/10万增加至2019年的 43.1/10万，年平均变化率（average annual percent change，AAPC）为 1.9% （95%CI为 1.5~2.3，P<0.05）。 2000—2019年中国胃癌年龄标化发病率由2000年的 35.7/10 万下降至 2019 年的 30.6/10 万，AAPC […]

知名媒体人曹景行 因病于2月11日凌晨在上海去世 让无数人扼腕叹息 2月7日，他的朋友圈停止更新 好友杨锦麟发表哀悼，透露曹景行因胃癌离世 “老曹可以说是我进入电视圈的引路人！九十年代也是他推荐我给《亚洲周刊》撰稿，中天电视开播后，他也推荐我到中天电视参与时事评论节目。2002年进入凤凰卫视之前，曹景行多次邀请我客串凤凰的节目，《锵锵三人行》试播前，我们也是一个被邀请的嘉宾组合！进入凤凰任职，我们同在一个办公室，一起参与N个节目的拍摄制作，合作很愉快，他离开凤凰往北京清华大学任教。也曾邀请我给清华大学的学生上过课！ 我们一直保持联系！微信上每天都有互动！ 得知他罹患胃癌动了大手术，化疗期间也备受化疗反应的病痛折磨，春节期间的问候，特别叮嘱他照顾好身体早日康复痊愈，未曾想到走得那么快！ 他是老三届，老知青，老媒体人，有自己的坚守，善饮，一头银发迷倒很多「大叔控」女性；善谈，有自己的观点心得；善解人意，这也是个人阅历的沉淀积累所致！ 他经常和我谈起对父亲的印象！记得曾告诉我，曹聚仁在澳门病逝，他从广州到珠海，一共走了十五个小时，才到关口；一辈子其实和父亲相处的时间不超过一个月⋯⋯ 老曹病逝，令人惋惜，感到哀痛！ 江迅和曹景行是一个农场下乡的，两个人都走了！老兵不死，唯有凋零，这句话更靠近我们了！景行兄安息！” 2020年体检时发现胃癌，确诊到离世仅1年多 作为资深媒体人，曹景行每天的朋友圈，不间断地转发中外新闻时事，就似一家通讯社。 有时曹景行一天要发400条朋友圈，几乎达到发送上限。直到2020年8月，曹景行在长征医院体检时发现胃癌。 在经历了手术切除和一系列放、化疗治疗后，2021年，他又重新回归主持工作。2022年初，不幸复发离世。 从确诊到病逝，仅1年多时间。 曹景行曾在节目《肠久之计》里，对观众聊自己的胃癌诊疗经历 “各位好，大家看到我，是不是在镜头前的形象有点变化，首先是头发少了很多，现在的是原来的头发掉了以后长出来的新的。” 说到这儿，曹景行忍不住伸手摸了摸头发，“另外呢，胡子也开始长出来了，情况其实是——去年8月以后，我在进行胃癌的治疗，要做手术和其他综合治疗，所以头发掉了，人也瘦了。” 这是2021年3月，曹景行做的一个谈话节目《肠久之计》的开头一分钟，曹景行在镜头前神态轻松地聊着自己的诊疗经历。节目中请来了他的主治医生、上海长征医院普外一科的周海洋讲解胃癌的防治科普，希望提醒更多的人早诊早检。 近十年做过两次胃镜，“我这样的胃癌，能更早发现吗？” 确诊时已是晚期的曹景行曾在《肠久之计》节目中发出灵魂拷问：我这样的胃癌，能更早发现吗？ “我知道自己的胃癌在胃角的位置，已经转移扩散到了周围的淋巴，甚至一些比较远的淋巴，得知后我身边很多亲戚朋友都感到震惊，很多人也想到了自己。像我们这个年纪，能早一点发现这样的疾病当然更好，那么胃癌能够早一点发现吗？” 此前据曹先生自述，他近十年做过两次胃镜检查，最近一次为五年前，但直到2020年8月体检时才发现胃癌。 中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）肝胆胰胃内科主任应杰儿说，因饮食、生活习惯等原因，每年全球新增的胃癌病例大半都来自东亚地区，其中以中国、日本和韩国尤为严重。 但在日、韩两国，胃癌确诊患者中有70%都是早期，而我国则相反，超过70%的胃癌患者初诊时就已经是中晚期（即进展期）了，早期胃癌患者仅占20%多。     “这还是近几年来早诊早治推广普及的结果，五年以前，我国胃癌早期患者的诊断率还仅为10%。” 应主任认为，这主要还是因为大家对早期预防性筛查的不重视，以及对胃镜的依从性较低。     “由于早期胃癌基本没有症状，胃镜是胃癌早筛的最有效手段，现在的胃镜分辨率很高，可以发现很小的病灶，而‘无痛胃镜’基本已没有不适感了，建议高危人群和中老年人群都能养成将胃镜纳入健康体检的习惯。” 为什么胃癌早筛意义重大？哪些人应该早筛？ “胃癌不是不治之症，但我国胃癌患者有三个特点——早期诊断率低、手术切除率低、五年生存率低，所以提高胃癌生存率的关键就是早诊断、早发现、早治疗。”邵逸夫医院普外科副主任、胃癌诊治中心副主任朱玲华说。 胃癌早诊断的意义有多重大？ 我国早期胃癌患者的五年生存率90%-95%，中期患者的五年生存率降至40%-50%，晚期患者的五年生存率则仅为5%-10%，且由于已经出现远处转移，往往已经无法手术，即使达到手术条件，复发率也很高。 “早、中、晚期的数据综合起来，我国胃癌患者的五年生存率仅为35%。”      哪些人应该早筛？如何早筛？朱主任提供了以下建议：    以下高危人群需及时胃镜检查： 如果已经40岁以上，并满足以下任意一条情况： 胃癌高发地区（中国西北、东南沿海） Hp阳性 有胃病史 一级直系亲属有胃癌病史 高盐饮食 建议每1-2年做一次胃镜检查，或遵医嘱，如果是普通人群，也建议3-5年做一次胃镜。    “因为我国的胃癌发病率一直很高，且早期胃癌80%以上没有症状，难以早期发现，有时甚至出现症状，如果不做胃镜也容易延误诊断。”     如果已出现以下胃癌报警症状也应及时就医：  […]

近5年来，我国19~35岁青年人的胃癌发病率比30年前翻了一番，胃癌防治已经成为社会广泛关注的健康焦点。 据医学统计数字显示，中国肠胃病患者有1.2亿，每年新增40万胃癌患者，占世界胃癌发病人数的42%。 然而，胃癌不是由正常细胞迅速转变成癌细胞，从最开始的胃炎演变到最后的胃癌，是一个循序渐进的过程。 胃炎到胃癌有四步 Correa序列提出：从胃炎到胃癌有四步演变过程： 慢性浅表性胃炎 ↓ 慢性萎缩性胃炎 ↓ 肠上皮化生、异型增生 ↓ 胃癌 第一步：慢性浅表性胃炎 所谓浅表性胃炎，即胃黏膜组织学上有炎症细胞浸润、组织水肿等。 一般来说，只要你接受胃镜检查，几乎无一例外都会得到这个诊断。这是一个很普遍的“胃病”！ 事实上，胃镜报告中的很多慢性浅表性胃炎，只是功能性消化不良或非溃疡性消化不良，并不是胃黏膜真的有了慢性炎症。 也就是说，慢性浅表性胃炎距离胃癌还很远，所以无需惊慌。 第二步：慢性萎缩性胃炎 一般年轻患者以浅表性胃炎为主，年长患者则以慢性萎缩性胃炎为主。 我们的胃每天都要受到食物刺激，或者幽门螺杆菌的慢性感染，慢性浅表性胃炎很难彻底恢复。时间长了，会慢慢演发展为慢性萎缩性胃炎。 慢性萎缩性胃炎与年龄增大、肌体衰老、器官萎缩是相平行的。 病理表现为胃黏膜层变薄、萎缩等。浅表性胃炎和萎缩性胃炎两种病理改变可以同时存在。 好多患者认为，萎缩性胃炎属于比较严重的胃病，自然会有比较明显的不适症状。其实不然，萎缩性胃炎症状没有特异性，甚至部分患者没有明显主诉。常见症状以隐痛，饱胀不适及消化不良为主，餐后较明显，嗳气、反酸、恶心、呕吐、食欲不振等其它消化不良症状。 萎缩性胃炎的诊断靠胃镜，不能以症状来判断是否患有萎缩性胃炎。患者的症状与胃镜检查所见和病理结果并不成正比。也就是说，无明显症状的患者可能患有较严重的萎缩性胃炎；相反，有显著不适症状者未必会有胃黏膜萎缩。疾病是复杂的，不是简单一一对应关系，需要综合诊治。 慢性萎缩性胃炎发展为胃上皮原位癌的概率较高。萎缩性胃炎是胃癌主要癌前病变，经过多阶段、多基因变异积累发展为胃癌。 第三步：肠上皮化生、异型增生  胃炎反复发生，胃粘膜反复受损又修复，结果胃里长出了本该在肠道才有的细胞，出现了“肠上皮化生”。 “肠上皮化生”往往被认为是癌前病变，发展下去，就是胃癌早期。 第四步：胃癌 经过前三步的逐渐发展累积，慢慢就胃癌就来了。 作为最常见的恶性肿瘤之一，胃癌早期缺乏特异性症状与体征，因而经常导致失去最佳治疗时机。 如果出现以下症状，你要警惕了： 不能缓解的腹部不适。包括胃部闷胀、食欲不振、消化不良，伴有泛酸，且多没有诱因，口服药治疗效果不好，或者时好时坏，症状呈进行性加重的特点； 体重减轻，同时伴有疲倦无力的感觉。 大便明显变黑。因为胃内肿瘤破溃导致出血，从胃部渗出的血液到达肠部变成了黑色，再与大便一起排出体外。 哪些原因会导致慢性胃炎？ 慢性胃炎主要病因有细菌感染、机械损伤、化学损伤（如药物、酒精、十二指肠胆汁胰液反流）以及某些免疫因素和遗传因素等。 幽门螺旋杆菌（Hp）感染是慢性胃炎的主要诱因。Hp长期感染，可以通过毒素、免疫损伤等机制，加重患者胃的损伤，甚至可以促进胃黏膜一些与胃癌有关的病变恶化。 但Hp并不是唯一的罪魁祸首，饮食不规律、饮食结构不合理，对于胃黏膜造成的损伤有时更加可怕，这些因素导致胃黏膜持续受损且不能及时修复，渐而而被肠上皮细胞代替，导致了“肠上皮化生”的癌前病变，进一步发展为胃癌。 可见，胃炎是否会转化成胃癌，“久治不愈和胃黏膜长期不能修复”是两个很大的关键因素，而这更多取决于人们的健康观念和主动预防意识。 虽然胃癌周围黏膜中，萎缩性病变多见，但并没有说慢性萎缩性胃炎会必然发展成胃癌。慢性萎缩性胃炎癌变率不是很高，但两者却密切相关，胃癌是从萎缩性胃炎的肠上皮化生和异型增生一步步发展过来的。 所以呢，一旦我们发现了萎缩性胃炎，便要越早治疗越好，否则等到出现了肠上皮化生和不典型增生才重视，就变得危险了。因为轻、中度萎缩性胃炎经治疗多数还是可逆的，而重度萎缩性胃炎可逆性很小。 为了监视病变的动态变化，要定期复查胃镜。 • 一般性慢性萎缩性胃炎3年复查1次； • 不完全性结肠型肠上皮化生伴轻度不典型增生者1年1次； • 伴中度不典型增生者3个月1次； • 伴重度不典型增生者应看作是癌变，可考虑将局部病变组织切除或手术切除，以绝后患。 日常生活中，应该如何护胃呢？ 1、戒烟酒。 在胃镜检查实践中发现，男青年的萎缩性胃炎发病很高，而且严重程度与吸烟、饮酒正相关； 2、注意饮食结构。 […]

中国的胃癌不仅多，而且由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差。尤其复发耐药后选择就非常少了作为是最常见的消化道肿瘤之一，胃癌已经严重威胁人类的生命健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示：2020年全球胃癌新发病例数达108.9万，位居第五；死亡病例数达76.8万，排在第四位；其中47.8万（43.9%）新发病例，其中有37.3万（48.5%）死亡病例就发生在中国！ ASCO-GI 2022圆满落幕 免疫数据新鲜出炉！ 2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI 2022）于近日以现场+虚拟会议形式召开，本届ASCO GI将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。 1、首款胃癌双抗数据曝阳，卡度尼利单抗开启胃癌2.0时代 卡度尼利单抗（AK104）是一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。就在这场盛会上，其公布了用于联合化疗一线治疗胃/胃食管交界部癌Ⅰb/Ⅱ期临床研究数据。这项数据的披露，是胃癌治疗史上一个重要里程碑！ 研究结果显示，截至2021年8月13日，入组的96例患者，44.8%具有肝转移。入组患者都要接受卡度尼利单抗（4、6、10mg/kg Q2W或10 、15mg/kg，Q3W）联合mXELOX化疗方案（mXELOX Q2W或XELOX Q3W）的治疗。 试验主要研究终点为ORR（RECIST v1.1）。 在中位随访时间为9.95个月中（0.4-26.8），有88例（92%）经过至少一次基线后肿瘤评估，ORR可达到65.9%（58-88），其中2（2.3%）例达到完全缓解（CR），56例（63.6%）达到部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为92.0%（81/88）；中位持续缓解时间（DoR）为6.93个月（95% CI, 4.60-11.20）；中位无进展生存（PFS）为7.10个月（95% CI,5.55-10.48）；中位OS为17.41个月（95% CI, 12.35-NE）。 而在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月。 治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.9%，最常见的为血小板计数减少（60.4%），白细胞计数减少（58.3%），中性粒细胞计数减少（56.3%），贫血（47.9%），恶心（30.2%），呕吐（30.2%）和天冬氨酸转氨酶增加（30.2%）。3级及以上TRAE发生率为62.5%，没有新的安全性信号出现。 2、不受PD-L1表达水平限制，O药一线数据再次证明自己 2020年3月11日，中国胃癌患者迎来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！是胃癌发展史上重要的程碑！2021年8月30日，欧狄沃经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准欧狄沃（O药）联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者！ O药联合化疗方案不受PD-L1表达水平限制，在中国患者中，接受O药联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期(OS)与无进展生存期（PFS)双重获益，且取得了更高的客观缓解率（ORR）。 一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究在近日做出更新，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。 试验纳入2031例患者，其中有1581例随机分配至NIVO+化疗组或化疗组。在试验所有随机分组的患者中，NIVO+化疗组有41%患者、化疗组有44%的患者接受了后续治疗。NIVO+化疗组的中位PFS为12.2个月（95%CI 11.3-13.5），化疗组为10.4个月（95%CI 9.7-11.2）（HR 0.75 [95%CI 0.67-0.84]）。 对于PD-L1 CPS≥10的患者，NIVO+化疗组的OS为15.0个月（95%CI 13.7-16.7），化疗组为10.9个月（95%CI 9.8-11.9）（HR 0.66 [95%CI 0.56-0.77]）。与化疗组相比，NIVO+化疗组在多个亚组中观察到OS获益。未发现新的安全性信号。大多数具有潜在免疫学病因的治疗相关不良事件为1级或2级，在所有治疗组中，仅有不足5%的患者发生3级或4级不良事件。 K药胃癌一线数据再更新， ORR可达74.4%！ 小编观注到在《NATURE》发表了一篇关于帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案用于HER2阳性胃/胃食管连接癌一线治疗的3期临床研究。据悉，在2021年5月5日时，FDA就加速批准帕博利珠单抗（K药）+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗。 这是一项名为KEYNOTE-811随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，作为进展期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的有效性和安全性。 研究共纳入 692 名患者，按 1:1 分配接受帕博利珠单抗 200 mg […]

俗话说“十胃九病”，你知道快节奏的生活、不健康的饮食习惯，毁掉一个胃需要多长时间吗？   在媒体的相关报道中，20多岁慢性胃炎，甚至胃癌的年轻人并不少见。   年轻人的胃，大多不好了！   2020年7月钱江晚报报道，一位27岁的年轻人查出了胃癌，而患癌前他也曾经常熬夜到凌晨，家中饭菜不合胃口就点外卖或者出去吃饭，常常与朋友在外吃夜宵喝酒，平时又由于工作忙而忽视身体锻炼导致肥胖。 2018年11月媒体报道，一位28岁年轻人被确诊胃窦腺癌，持续腹部胀痛了一周。医生分析病情后认为，饥一餐饱一餐，严重不规律的饮食，是他这次发病的主要原因。 而早在2009年，一篇《我国胃癌患者年轻化趋势的原因分析》中谈到，我国新发胃癌患者呈现年轻化趋势，胃癌患者中30岁以下年轻人的比例，已由20世纪70年代的1.7%增加到当前的3.3%。   胃癌离我们其实并不远！   从胃炎到胃癌只需4步！   我们的胃，每天都要为我们人体消化大量食物，一旦有了胃病，如果不加控制，大多数胃癌的发展遵循如下规律：   非萎缩性胃炎 ↓ 萎缩性胃炎 ↓ 肠上皮化生 ↓ 异型增生 ↓ 胃癌   广东省中医院脾胃病科主任医师张北平2020年在接受潇湘晨报采访时谈到，胃就像一块肥沃的土地，原来种的是庄稼（正常胃细胞），由于过度开发（年龄增加、不良饮食习惯等）造成水土流失（腺体萎缩），水土流失后庄稼就不生了（正常胃黏膜逐步丧失），再后来便被疯狂生长的野草侵略（异型增生），当野草把养分都汲取了，整片土地的结局就是沙漠化了（癌症死亡）。   由慢性萎缩性胃炎发展到胃癌，往往需要几年甚至几十年的时间，且只有极少数一部分可能发展为胃癌（约为1%）。   只有中重度萎缩性胃炎且伴有中重度肠化生或异型增生者，发生胃癌的风险大大增加。   早在1978年，世界卫生组织就把萎缩性胃炎确定为胃癌的癌前期病变。   中山大学附属第六医院消化内科副主任医师张敏2020年在该院微信公众号上谈到，多数萎缩性胃炎患者无任何症状，有症状者主要表现为消化不良，如上腹痛、腹胀、餐后饱胀及早饱感，还可有食欲减退、嗳气、泛酸、恶心等，部分患者还会出现消瘦、乏力、健忘、焦虑、抑郁等精神症状。   尽管得了萎缩性胃炎并不一定会导致胃癌，但是如果慢性萎缩性胃炎不及时医治的话，很有可能会发展成胃溃疡，甚至还会发生消化道出血，所以一旦发现胃炎要及时治疗和养护。   此外，相较于中老年人，年轻人患慢性萎缩性胃炎后，病程更长、更容易造成肠上皮化生或异型增生，大大增加了患胃癌的几率。如今很多年轻人对胃衰老没有意识，导致胃癌患病率增加。   8个坏习惯，正在毁掉你的胃   1. 爱吃烧烤、油炸食物   “胃癌是典型的与饮食习惯有关的疾病，大家熟知的烧烤、油炸类食品能诱发癌症。”重庆市肿瘤医院胃肠外科主任医师孙浩2017年在接受健康时报采访时谈到，临床中发现30岁到40岁的胃癌患者中，过半的人都爱吃烧烤或麻辣烫。尤其是有些地区的人们口味重，喜欢吃烧烤，但食物经过烧烤或烟熏后，容易产生如3,4-苯并芘和环芳烃类物质，这些都是明确的致癌原。   2. 吃得太咸   除了烧烤，高盐饮食也与胃癌的发生有着密切关系。重庆市肿瘤医院胃肠外科主任孙浩2017年在接受健康时报采访中表示，世卫组织规定的是，每人每天的盐摄取量为6克，超过了这个量，食盐中的高渗透液会破坏胃黏膜，长此以往，也容易诱发胃癌。泡菜、香肠、腊肉等也都是高盐食物，所以一定要少吃。   3. 饮食不规律   原联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科主任欧阳学农在2011年接受健康时报采访时谈到，经常三餐不定时者发生胃癌的危险性是正常人群的1.3倍，生气进食为1.5倍，喜食烫食为4.22倍。如果上述因素协同作用，患胃癌的相对危险性将会明显提高。   3. 经常熬夜 […]

近日，美国国家癌症综合网络（NCCN）更新了2022 v2版胃癌诊疗指南。“医学界肿瘤频道”整理了治疗方案，以飨读者~   内容概要 无局部治疗指征胃癌的治疗方案 围手术期胃癌化疗方案 胃癌术前放化疗方案 胃癌术后放化疗方案 胃癌无法切除患者的放化疗方案 转移性或局部晚期胃癌的全身治疗方案     无局部治疗指征胃癌的治疗方案 围手术期胃癌化疗方案 胃癌术前放化疗方案 胃癌术后放化疗方案 胃癌无法切除患者的放化疗方案 转移性或局部晚期胃癌的全身治疗方案

要点提示 Lancet Oncol：O药+化疗显著改善胃或胃食管结合部癌患者无进展生存期 Lancet Oncol：FGFR-TKI在晚期尿路上皮癌患者中展现活性且安全性可控 新药：国产多靶点TKI伏罗尼布上市申请获受理 新药：首个国产抗CD20单抗泽贝妥单抗申报上市 01 Lancet Oncol：O药+化疗显著改善胃或胃食管结合部癌患者无进展生存期 目前已有研究报道了免疫检查点抑制剂与以奥沙利铂为基础的化疗联合治疗的抗肿瘤作用。1月11日，一项研究纳武利尤单抗+化疗（基于奥沙利铂）与安慰剂+化疗一线治疗HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃或胃食管结合部癌患者疗效的研究在Lancet Oncol发表。结果显示，联合治疗显著改善了初治患者的PFS，但未改善总生存期（OS）。 期刊官网截图 ATTRACTION-4研究是一项在日本、韩国和中国台湾的130个中心进行的随机、双盲、对照II-III期试验，招募了20岁及以上的初治、HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃或胃食管结合部癌（任意PD-L1表达水平），根据RECIST v1.1评估至少有一个可测量病灶，且基线ECOG为0或1。患者被随机分配 （1：1） 接受化疗（每3周一次，第1天接受奥沙利铂130mg/m2加上口服S-1 40mg/m2或卡培他滨1000mg/m2，第1-14天每天两次）联合纳武利尤单抗（360mg，每3周静脉注射一次）或安慰剂。主要终点是意向治疗人群的PFS和OS，并在接受至少一剂指定治疗的所有患者中评估安全性。 724 名患者被随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗（n=362）和安慰剂联合化疗（n=362）。中期分析显示（中位随访时间为11.6个月），联合治疗组中位PFS为10.45个月（95%CI 8.44–14.75个月），安慰剂组为8.34个月（95%CI 6.97–9.40个月）（HR 0.68；98.51%CI 0.51–0.90；p=0.0007）。最终分析显示（中位随访时间26.6个月），联合治疗组的中位OS为17.45个月（95%CI 15.67–20.83个月），安慰剂组为17.15个月（95%CI 15.18–19.65个月）（HR 0.90；95%CI 0.75–1.08 ; p=0.26）。 最常见的治疗相关3-4级不良事件为中性粒细胞减少（71名，20% vs 57名，16%）和血小板计数减少（34名，9% vs 33名，9%）。联合治疗组88例（25%）和安慰剂组51例（14%）患者观察到任何级别的治疗相关严重不良事件，其中最常见的是食欲下降（18名，5% vs 10名，3%）。发生6例治疗相关死亡：纳武利尤单抗加化疗组3例（发热性中性粒细胞减少症、肝衰竭和猝死各1例），安慰剂组3例（败血症、溶血性贫血和间质性肺病各1例） . 02 Lancet Oncol：FGFR-TKI在晚期尿路上皮癌患者中展现活性且安全性可控 Erdafitinib是一种泛成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKI），此前BLC2001研究的初步分析发现，Erdafitinib在晚期尿路上皮癌和FGFR突变患者中具有临床活性且可耐受。近日，BLC2001研究的最终分析结果在Lancet Oncol发表。结果显示，随着随访时间的延长，Erdafitinib在局部晚期或转移性尿路上皮癌和FGFR突变患者中显示出一致的活性和可控的安全性。   期刊官网截图 BLC2001 II期研究在亚洲、欧洲和北美14个国家的126个医疗中心进行，入组了18岁及以上的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，患者至少有一项预先指定的FGFR突变，ECOG评分0-2，并且在接受至少一次全身化疗后或在新辅助/辅助化疗后12个月内进展，或不适合接受顺铂治疗。主要终点是研究者根据RECIST v1.1版评估的客观缓解率（ORR），并在所有接受过至少一剂Erdafitinib治疗的患者中分析了疗效和安全性。 2015年5月25日-2018年8月9日期间入组了212名患者，其中101名接受了Erdafitinib 8mg/天 UpT，中位随访时间为24.0个月（IQR 22.7–26.6）。结果显示，Erdafitinib治疗的客观缓解率为40%（95%CI 30%-49%）。 安全性概况与初步分析结果相似，没有报告新的安全性信号。101名患者中有72名（71%）发生了3-4级治疗相关不良事件，其中最常见的是口腔炎（14名，14%）和低钠血症（11名，11%），没有与治疗相关的死亡。 03 […]

基于在RAINBOW研究中的优秀表现，抗血管生成药物雷莫西尤单抗（Ramucirumab）挺进胃癌二线治疗领域。胃癌诊疗领域专家张小田教授与陈治宇教授解读抗血管生成的前世今生。   我国是胃癌大国，2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9%，发病和死亡率均居第三位[1]。遗憾的是我国约36%胃癌患者确诊时已属晚期，而这部分患者5年生存率仅5.5%[2]，亟待后线治疗药物及策略进展打破困局。基于 REGARD 研究[3]和 RAINBOW 研究[4]，2014年雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。随后，RAINBOW-Asia 研究[5]证实了该方案在亚洲人群中的有效性和安全性。在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验，RAINBOW-Asia 研究结果得以公布，为临床实践提供了有力的循证医学证据。“医学界”特邀北京大学肿瘤医院张小田教授、复旦大学附属肿瘤医院陈治宇教授解读胃癌二线治疗中，抗血管生成治疗的进展与应用。 晚期胃癌治疗困难重重，治疗破局路在何方 我国胃癌发病情况，较全球很多地区都有其特殊性。张小田教授表示，基于我国庞大的人口基数，胃癌新发患者数量很大。这就决定了我国胃癌患者在临床上有较高的未被满足的需求。由于我国胃癌筛查普及程度欠佳，约80%胃癌患者确诊时已属中晚期或局部进展。这些患者肿瘤确诊分期晚、肿瘤负荷大，即便有机会接受根治性切除，术后转移进展概率依旧很高。因而临床上更多患者，存在明确的后线治疗需求。同时，胃癌的肿瘤异质性很强。这种肿瘤异质性体现在肿瘤原发病灶与转移灶之间，有不同的分子生物学特征。因此在后线治疗过程中，就可能出现原发灶与转移灶，甚至转移灶与转移灶对治疗的反应性不同。张小田教授表示，这在靶向和精准治疗时代是亟待攻克的难题。   在胃癌治疗方面张小田教授表示，长期以来，晚期胃癌的一线治疗都是基于化疗为主的单药或联合方案。而传统一线化疗药物目前的疗效已经达到平台期，存在着巨大的未被满足的需求，即便是改良剂型或是研发新型化疗药物，短期内很难有大的突破。因此，改善晚期胃癌患者的治疗现状，努力的方向应该围绕靶向和免疫治疗。而目前精准医疗、靶向治疗时代就是希望能够更加精准地识别特异性靶点，以提高疗效。在关于胃癌治疗的真实世界研究中，我们发现由于临床诊疗水平及其他相关因素限制，晚期胃癌患者所接受的一线、二线治疗方案与指南推荐存在明显差异，二线治疗有效性亟待提高。   基于RAINBOW 研究，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗成为胃癌二线标准方案 美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年学术年会上，发表了一项全球III期临床研究，该研究旨在对转移性胃食管交界处和胃腺癌（mGC）患者给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX），与安慰剂（PL）+PTX治疗方案的疗效进行比较分析（RAINBOW 研究）。研究共纳入665例患者，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组330例，PL+ PTX组335例。研究结果显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组中位总生存时间（mOS）为9.63个月，相较于PL+PTX治疗组的7.36个月，明显提高。而雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组6个月和12个月生存率分别为72% 和40%，也明显高于PL+PTX治疗组的57%和30%。另外，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组与PL+PTX治疗组无进展生存时间（PFS）分别为4.4个月和2.86个月，客观缓解率（ORR）分别为28% 和16% 。提示雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，在晚期胃癌二线治疗中较单纯化疗患者获益明显。   陈治宇教授表示，基于在REGARD研究和RAINBOW研究中抗血管生成药物优秀的表现，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。同时，《美国国家综合癌症网络NCCN 2021胃癌诊疗指南》中将雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇作为一类推荐方案用于晚期胃癌的二线治疗。这无疑为晚期胃癌二线治疗提供了最有力的循证医学证据，为临床医生用药提供了权威指导。   而抗血管生成药物的抗肿瘤效果如何发挥，陈治宇教授详细介绍了抗血管生成药物的相关机制。他表示，肿瘤的生长必将伴随着异常的肿瘤新生血管，其又诱导生产免疫抑制的微环境，帮助肿瘤细胞逃脱免疫监视，抗血管生成药物正是基于此发挥作用。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）作为一种人源IgG1单克隆抗体，通过特异性结合VEGFR-2，抑制VEGFR-2活化，从而抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移，最终抑制肿瘤血管生成。与此同时， 其促进肿瘤血管正常化还可以有效调节免疫微环境，真正起到“事半功倍”的作用。   亚洲人群生存延长，RAINBOW-Asia 研究填补国内空白 在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验，RAINBOW-Asia 研究结果得以公布。该研究旨在回答亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群对抗血管生成药物联合化疗的反应性及安全性如何。研究共纳入440例来自东亚（中国、马来西亚、菲律宾和泰国）地区，一线化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。2:1随机给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX或PL+PTX治疗，共同主要终点是PFS和OS。研究显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组患者mPFS较安慰剂组显著延长（4.14 个月 vs 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的mOS获益(8.71个月 vs 7.92个月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整体耐受性良好，与雷莫西尤单抗（Ramucirumab）的已知安全特征一致。   张小田教授表示，RAINBOW-Asia研究是一项填补国内胃癌二线抗血管生成靶向治疗空白的研究，此前的抗血管生成靶向治疗相关研究，均是全球性研究，并未单独纳入国内患者。RAINBOW-Asia研究和RAINBOW研究表现出一致的mPFS和mOS获益，同时安全性良好。RAINBOW-Asia研究取得阳性结果在亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群中具有重要意义。   基于RAMBOW-Asia研究，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批上市后，胃癌二线治疗所面对的人群，往往是接受PD-1单抗治疗进展的人群。但抗血管生成药物联合化疗的方式，无疑为胃癌二线治疗提供了新策略。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）能够使得更多晚期胃癌患者从中获益。 应用前景广阔，抗血管治疗更多研究亟待揭秘 关于雷莫西尤单抗（Ramucirumab）未来在胃癌治疗领域的应用，张小田教授表示，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）已经成为目前唯一批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物, 其联合紫杉醇已在很多个国家获批胃癌二线治疗。RAINBOW-Asia 桥接研究的成功为中国晚期胃癌的二线治疗增添了重要循证依据。未来一线PD-1单抗治疗进展的胃癌患者，将是接受抗血管二线治疗的主要人群，因而无论是目前的雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，或是联合免疫及靶向治疗，多种联合治疗方式都值得进一步探索其带来临床获益的可能。另外，目前抗血管成成药物虽在临床研究中表现出良好疗效及可靠的安全性，但是尚未发现一个特有的生物标记物以精准识别其治疗的获益人群，因而这也将是未来研究的重要方向。同时，探索抗血管生成药物从胃癌二线治疗向一线乃至新辅助治疗的演进，也是颇具临床应用价值的研究。如果能够在胃癌全程治疗中发挥良好作用，相信雷莫西尤单抗（Ramucirumab）可以使更多患者从中获益。   陈治宇教授也表示，关于胃癌二线治疗还有很多抗血管生成药物联合化疗的研究正在同步进行，例如 ID NUMBER:11-166 研究，NIEGA 研究，ENRICH 研究等等，希望将来有更多类似联合治疗模式的研究开展，好的研究成果都会令临床患者获益。另外，抗血管生成联合免疫也是近年来研究的热点，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合免疫治疗用于晚期胃癌就有数个相关研究正在开展或招募，希望在多个联合治疗领域均能取得突破。 […]

对于HER-2阳性胃癌的诊疗，未来路在何方？    胃癌是我国发病率与死亡率均排名前3的癌症。有数据显示，2020年我国胃癌新发病例数约占全球50%，且多数患者发现疾病时便以进展至中晚期。其中，大约10%-20%的晚期胃癌患者存在HER-2基因扩增或蛋白过表达。 可惜的是，对于HER-2阳性晚期胃癌患者而言，可选择的治疗方案较为有限且患者治疗预后通常较差。12月15日，KEYNOTE-811研究的第一次中期分析结果，发表于国际知名期刊Nature。这将是继ToGA研究之后，HER-2阳性晚期胃癌治疗领域又一具有里程碑意义的研究。 借此机会，医学界肿瘤频道特邀解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任徐建明教授，就此次发表的KEYNOTE-811研究中期分析结果以及HER-2阳性晚期胃癌诊疗相关问题进行解读与讨论。 从2010年至今， HER-2阳性胃癌诊疗鲜有突破性进展 HER-2阳性胃癌是一类比较特殊的胃癌，徐建明教授在采访中谈到：“HER-2基因是多种实体瘤重要的细胞增殖驱动基因，编码HER-2蛋白。HER-2蛋白是一种跨膜糖蛋白，可在细胞增殖、分化、血管生成等过程中发挥重要作用。因此相比于HER-2阴性胃癌，HER-2阳性胃癌总体恶性程度更高。而针对此类患者，国内指南均推荐患者接受化疗联合靶向治疗的治疗方案。” 2010年，ToGA研究[1]打破了HER-2阳性晚期胃癌患者单纯化疗的疗效瓶颈，奠定了曲妥珠单抗在此类患者中的一线标准治疗地位，开启了HER-2阳性胃癌靳准靶向治疗的大门。ToGA研究结果显示，与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗可显著延长患者中位总生存期[OS，13.8个月（95%CI 12-16）vs. 11.1个月（95%CI 10-13），HR 0.74，95% CI 0.60-0.91，p=0.0046]，客观缓解率（ORR）也从34.5%提高至47.3%。 ToGA研究证明，HER-2阳性晚期胃癌患者可从抗HER-2治疗中获益，为HER-2阳性晚期胃癌找到了优于单纯化疗的联合治疗方案。但此后针对HER-2阳性晚期胃癌患者治疗方案的研究再次陷入了另一个瓶颈，针对HER2阳性晚期胃癌靶向治疗的多项研究均以失败告终。无论是采用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与化疗方案的JACOB研究[2]，亦或是采用拉帕替尼联合卡培他滨与奥沙利铂治疗的LOGiC研究[3]，均未能进一步延长患者OS数据。 对此，徐建明教授指出：“帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可作用于HER-2不同部位，阻断同、异源二聚体形成，进而阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。在JACOB研究中结果中，可以观察到患者OS的获益趋势，但由于研究样本量以及研究设计等问题，使得JACOB研究最终没能取得阳性结果。”但是这一多多少少有些令人沮丧的僵局，或许随着KEYNOTE-811研究中期结果的公布，让人们看到了破局的希望！ KEYNOTE-811研究或为HER-2阳性晚期胃癌患者带来治疗新选择 KEYNOTE-811研究一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了帕博利珠单抗或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，作为进展期HER-2阳性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的疗效和安全性。随着这一研究中期数据结果的公布，以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗或许能打破这一僵局，为HER-2阳性晚期胃癌患者带来了新的机遇。 此次KEYNOTE-811中期分析结果，公布了最先入组的264例患者的疗效，研究数据显示，帕博利珠单抗组患者ORR达74.4%（95%CI 66.2%-81.6%），完全缓解（CR）率为11.3%，部分缓解（PR）率为63.2%；对照组患者ORR为51.9%（95% CI 43.0%-60.7%），CR率为3.1%，PR率为48.9%，帕博利珠单抗组患者ORR提高了 22.7%（95% CI 11.2%-33.7%；P = 0.00006）。帕博利珠单抗组患者中位缓解持续时间（DoR）为 10.6个月，疾病控制率（DCR）为96.2%（95% CI 91.4%-98.8%）；而安慰剂组为9.5个月与89.3%（95% CI 82.7%-94.0%）。 表1 两组患者疾病缓解数据 在安全性方面，帕博利珠单抗组与对照组患者3-5级不良事件发生率分别为57.1%与 57.4%，两组各有24.4%与25.9%的患者发生了导致治疗终止的不良反应，两组患者中最多见不良事件分别为腹泻、恶心和贫血。 表2 两组患者不良反应数据 正是基于KEYNOTE-811研究的中期分析结果，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗与化疗用于 HER2 阳性的不可切除局部晚期/转移性胃及胃食管交界处（GEJ）癌一线治疗的适应证。 徐建明教授表示：“此次发表的仅是KEYNOTE-811的中期数据分析，但我们可以观察到非常明显的ORR获益数据。基于这项数据结果，今年5月FDA加速批准了帕博利珠单抗相关治疗适应证，这也对国内临床实践产生了重大影响。” “由于此次KEYNOTE-811研究所采用的治疗方案为免疫抑制剂联合曲妥珠单抗与化疗，与先前JACOB与LOGiC等多项研究在治疗机制上有所不同，相信帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗与化疗的方案，不仅仅只会为患者带来ORR的获益，未来也有希望能够为患者带来PFS甚至是OS的获益。”徐建明教授强调。 关于HER-2阳性胃癌的诊疗， 这些问题仍有待进一步探索 若未来KEYNOTE-811研究的数据结果显示，帕博利珠单抗可为患者带来进一步生存获益，对于这HER-2阳性晚期胃癌患者的临床诊疗仍将面临诸多挑战。徐教授指出，我们固然看到了KEYNOTE-811研究为我们带来了积极的一面，但同时也为我们带来几个值得思考的问题。 第一，在临床实践过程中要如何筛选出哪些患者可以通过接受帕博利珠单抗获益？理论上，帕博利珠单抗不会使得所有患者获益，这也要根据患者肿瘤病灶PD-L1表达情况而定。对胃癌而言，多数患者PD-L1表达水平普遍很高，但是对于少数PD-L1表达阴性的患者，帕博利珠单抗能否同样为患者带来如此明显的疗效获益，目前尚无相关研究数据给出答案。根据目前的临床实践经验，帕博利珠单抗可能无法为这部分患者带来明显的获益。 第二，当患者出现耐药的情况要如何进行应对？虽然根据KEYNOTE-811研究此次公布的中期数据，展示出了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗与化疗方案对HER-2阳性晚期胃癌患者很好的疗效，但任何抗肿瘤治疗方案都不可避免的会出现耐药的问题，当患者靶向治疗、免疫治疗均出现耐药之后要如何为患者制定治疗策略，是肿瘤工作者正在面临的新挑战！ 第三，免疫抑制剂联合用药方案的探索。每位患者的病情都存在一定差异，而人体免疫系统又极为复杂。不同患者在接受免疫抑制剂治疗的同时根据患者具体情况联合一些激活或抑制免疫通路药物可能为患者带来更好的疗效，但这仍有待相关研究进行验证。 另外，免疫抑制剂与抗体药物偶联物（ADC）的联合应用同样值得探索。多项研究数据显示，T-DM1、T-Dxd等靶向HER-2的ADC药物可为患者带来比较不错的临床疗效，对于HER-2阳性晚期胃癌，目前虽无相关头对头研究证实，但根据目前临床实践经验来看，ADC药物联合化疗的疗效的确可能要优于单纯化疗的疗效。因此，对于能否将ADC药物治疗线数前移，与免疫抑制剂进行联合使用，是非常有必要进一步探索的。 专家观点精要 ToGA研究为HER-2阳性胃癌患者打开了精准靶向治疗的大门，但在此之后对于此类患者诊疗方案的研究却再次陷入瓶颈，虽有研究可为患者带来疗效提升的趋势，但却始终没能为患者带来实质性的突破。KEYNOTE-811研究中期结果表明，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的治疗方案，为患者带来了明显的ORR获益，并且有希望为患者带来PFS甚至是OS的获益，或许能打破这一僵局，为患者打开免疫治疗的大门。未来，对于如何对临床患者进行筛选，提高免疫治疗的精准化，如何解决患者的耐药问题以及对于免疫治疗联合用药方案的探索将会是未来进一步探索研究的方向。 专家简介 徐建明    教授 解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任，教授，博士生导师 […]

要点提示 Nature：免疫＋靶向+化疗，实现胃癌治疗新突破：KEYNOTE-811研究中期分析结果公布 前沿：首款TROP2 ADC正式进入中国台湾！二线治疗TNBC患者ORR达38.8% 新药：泽布替尼获CDE拟突破性疗法，治疗成人CLL/SLL 新药：圣和药业PI3Kδ抑制剂获CDE拟突破性疗法，治疗滤泡性淋巴瘤 01 Nature：免疫＋靶向+化疗，实现胃癌治疗新突破：KEYNOTE-811研究中期分析结果公布 大约20％的晚期胃癌和胃食管交界癌具有人表皮生长因子受体2（HER2）的过表达或扩增，而这与预后不良以及癌症复发和死亡率增加有关。十多年来，曲妥珠单抗（抗HER2单抗）联合化疗已成为HER2阳性癌症患者的标准一线治疗。日前，顶级期刊Nature上发布了免疫治疗药物K药联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌III期临床试验的第一次中期分析数据。 研究发表截图 在该研究中，研究人员测试了PD-1抗体帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌的效果。研究纳入了434名晚期HER2阳性胃癌患者，217被分配到帕博利珠单抗组，接受帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的治疗，216人被分配到安慰剂组，仅接受曲妥珠单抗+化疗的治疗。 此次中期分析时，全体患者中位随访了9.9个月。133名帕博利珠单抗组患者和131名安慰剂组患者被纳入了疗效分析，这些患者中位随访12.0个月。分析显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为74.4%和51.9%。在曲妥珠单抗+化疗的基础治疗方案中加入帕博利珠单抗，HER2阳性胃癌患者的ORR提高了22.7%。 此外，帕博利珠单抗组患者的肿瘤缩小也更为明显。相比基线时，帕博利珠单抗组患者的肿瘤体积中位缩小了65%，而安慰剂组中位缩小了49%。32.3%的帕博利珠单抗组患者肿瘤缩小超80%，而只有14.8%的安慰剂组患者肿瘤缩小超80%。 在安全性方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组的严重不良反应发生率相似，分别为57.1%和57.4%。两组中分别有24.4%和25.9%的患者因不良反应停止治疗，3.2%和4.6%的患者因不良反应死亡。两组中最常见的不良反应都是腹泻、恶心和贫血。 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者的一线治疗。 02 前沿：首款TROP2 ADC正式进入中国台湾！二线治疗TNBC患者ORR达38.8% 2022年1月4日，中国台湾食品药品监管部门已受理云顶新耀的戈沙妥珠单抗的新药上市申请（NDA），用于治疗成年病人无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），之前已接受过两次系统治疗，且其中至少一次用于转移性疾病。此前，戈沙妥珠单抗已被纳入优先审评通道。 戈沙妥珠单抗是一款抗TROP-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP-2单抗和细胞毒SN-38组成。2021年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 EVER-132-001是一项单臂、多中心的Ⅱb期注册研究，在中国招募的80例患者中评估戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者的疗效。参与者在 21 天治疗周期的第1天和第8天以10mg/kg的剂量静脉注射戈沙妥珠单抗。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 研究结果显示经独立审评委员会（BIRC）评估的ORR为38.8%。此外，该药剂的毒性特征与之前检查其使用的其他临床试验中报告的毒性特征相当。没有观察到新的安全信号。 03 新药：泽布替尼获CDE拟突破性疗法，治疗成人CLL/SLL 2022年1月4日，药品审评中心（CDE）官网显示，百济神州的泽布替尼胶囊拟纳入突破性疗法，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。 CDE官网截图 泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼在设计上优化了生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全且持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，泽布替尼能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。   在中国，泽布替尼已有3项适应证获NMPA附条件批准上市，分别是既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受过一种治疗的成年CLL/SLL患者和既往至少接受过一种治疗的成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者。值得注意的是，泽布替尼获批的3项适应证均已纳入国家医保药品目录。 04 新药：圣和药业PI3Kδ抑制剂获CDE拟突破性疗法，治疗滤泡性淋巴瘤 1月4日，CDE官网显示，圣和药业的SHC014748M（赛博利塞）胶囊拟纳入突破性治疗品种，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。 CDE官网截图   PI3K（磷酯酰肌醇-３-激酶）及其下游分子信号蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，对多种重要生理功能至关重要，包括细胞周期、细胞存活、蛋白质合成和生长、代谢、运动和血管生成，与众多血液瘤和实体瘤的发生有关。   SHC014748M是由圣和药业自主研发的PI3Kδ选择性抑制剂，能够选择性抑制PI3Kδ激酶活性，抑制下游通路信号转导，影响B细胞的生长、发育、成熟和分化，阻断B淋巴细胞肿瘤的发生发展。圣和药业正在开展SHC014748M治疗FL的II期临床试验。   参考文献： [1] Janjigian Yelena Y,Kawazoe Akihito,Yañez Patricio et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 […]

胃癌是国内的一大癌种，按发病率在国内排第二位，按死亡率排在第三位，全球大约有一半的胃癌患者在中国[1]。 近些年来，胃癌治疗上比较大的突破主要有两个，一个是十年前的HER2靶向药曲妥珠单抗，另一个就是免疫治疗了。那如果将这两种方法结合起来，效果如何呢？ 近日，顶级期刊Nature上发布了免疫治疗药物K药联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌III期临床试验的第一次中期分析数据[2]。试验中，在曲妥珠单抗+化疗的基础治疗方案中加入K药，使得患者的客观缓解率提高了22.7%，肿瘤的缩小也更为明显。 HER2是乳腺癌和胃癌中都比较常见的驱动基因。在乳腺癌中，已经有了不少的HER2靶向疗法，无论是拉帕替尼、奈拉替尼等小分子抑制剂，还是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等大分子抗体药物，都对HER2阳性的乳腺癌有不错的疗效。 但在胃癌中，却只有曲妥珠单抗和新近获批的DS-8201两种可用的HER2靶向疗法，拉帕替尼、帕妥珠单抗等其它HER2靶向疗法的效果都十分有限，这是为何？ 曲妥珠单抗这样的抗体类靶向药，可以通过两条不同的途径来杀伤癌细胞： ● 一是通过抗体的头部（Fab段）结合目标分子，抑制目标分子的功能 ● 二是通过抗体的尾部（Fc段）引起ADCC作用，通过免疫反应来杀死癌细胞 研究显示，帕妥珠单抗结合癌细胞表面的HER2后很容易被水解丢失其尾部[4]，使其诱导抗肿瘤免疫的能力减弱。而曲妥珠单抗则被发现可以增加树突状细胞对HER2的摄取和呈递，引起更强的抗肿瘤免疫[5]。 或许在胃癌的HER2靶向治疗中，免疫相关的机制占据了主导地位，才使得多种HER2靶向药中，除“神仙抗癌药”DS-8201外，仅有曲妥珠单抗有较好的效果。那如果再加上PD-1，能不能与曲妥珠单抗产生1+1>2的效果？ 抗体包括Fab段和Fc段两个部分，Fab结合靶分子，Fc可以与多种免疫细胞表面的Fc受体结合，引起免疫反应 KEYNOTE-811试验就测试了PD-1抗体K药联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌的效果。研究纳入了434名晚期HER2阳性胃癌患者，217被分配到K药组，接受K药+曲妥珠单抗+化疗的治疗，216人被分配到安慰剂组，仅接受曲妥珠单抗+化疗的治疗。 此次中期分析时，全体患者中位随访了9.9个月。133名K药组患者和131名安慰剂组患者被纳入了疗效分析，这些患者中位随访12.0个月。 分析显示，K药组和安慰剂组的客观缓解率分别为74.4%和51.9%。在曲妥珠单抗+化疗的基础治疗方案中加入K药，让HER2阳性胃癌患者的客观缓解率提高了22.7%。 此外，K药组患者的肿瘤缩小也更为明显。相比基线时，K药组患者的肿瘤体积中位缩小了65%，而安慰剂组中位缩小了49%。32.3%的K药组患者肿瘤缩小超80%，而只有14.8%的安慰剂组患者肿瘤缩小超80%。 K药组（上图）相比安慰剂组（下图）客观缓解率更高，肿瘤缩小更为明显 安全性上，K药组和安慰剂组的严重不良反应发生率相似，分别为57.1%和57.4%。两组中分别有24.4%和25.9%的患者因不良反应停止治疗，3.2%和4.6%的患者因不良反应死亡。两组中最常见的不良反应都是腹泻、恶心和贫血。 目前，FDA已加速批准K药联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者的一线治疗[6]。 参考文献： [1]. Wang S M, ZhengR S, Zhang S W, et al. Epidemiological characteristics of gastric cancer inChina, 2015[J]. Zhonghua liu xing bing xue za zhi= Zhonghua liuxingbingxuezazhi, 2019, 40(12): 1517-1521. [2]. Janjigian Y Y,Kawazoe […]

2021年12月18日，由医学界传媒携手北京大学肿瘤医院消化内科团队带来的“消傲江湖”——2021消化道肿瘤年度盘点拉开帷幕。本次会议由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任大会主席，带领团队齐聚线上。共同回顾盘点了2021年度食管癌，胃癌，结直肠癌及新药研发领域最新进展。医学界整理本期胃癌诊疗年度盘点精彩内容，让我们先睹为快。 最新进展全面开花——2021胃癌领域重磅研究盘点 2021胃癌诊疗年度盘点专场，在北京大学肿瘤医院张小田教授主持下进行。北京大学肿瘤医院彭智教授首先对2021年度胃癌领域最新进展进行了精彩盘点。 彭智教授表示：“2021年胃癌诊疗领域的进展从围手术期的新辅助及辅助治疗，到晚期胃癌的一线、二线治疗，全新靶点及细胞免疫治疗可谓全面开花。这其中，很多研究可能在未来彻底改变临床实践。” 01 RESOLVE研究[1]——奠定胃癌新辅助治疗格局 该研究是一项三臂、随机、多中心、开放性标签Ⅲ期试验，旨在比较D2根治术后使用卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）（A组）、奥沙利铂+TS-1（SOX）（B组）与围手术期使用SOX（C组）的效果和安全性。 研究结果显示，在最终接受手术的人群中，围手术期组（C组）手术R0切除率和D2淋巴清扫比例有提高趋势。较之A组的与B组，围手术期使用SOX方案化疗的3年无病生存（3y-DFS）率达到59.4%，较其他两组有显著提高。对于局部晚期胃癌患者，围手术期SOX方案化疗较之术后XELOX及SOX方案辅助治疗均可提高3y-DFS率。 图1 RESOLVE研究 目前，《2021中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》也将SOX方案推荐用于，局部进展期胃癌患者围手术期新辅助及辅助化疗。 02 RC48-C007研究[2]——靶向HER-2 ADC药物新进展 维迪西妥单抗（RC48）作为我国首个获批上市的国产ADC药物，在HER-2阳性胃癌患者的后线治疗中取得了良好结果。该项RC48对比化疗，一线治疗HER-2阳性晚期胃癌患者的C007研究结果显示，接受RC48治疗患者客观缓解率（ORR）达24.8%，疾病控制率（DCR）达24.4%，RC48显示出较好的疗效与安全性，证明其在HER-2过表达的晚期胃癌或胃食管交界部癌患者中，具有潜在的应用价值。 图2 RC48-C007研究 03 KEYNOTE-811研究[3]——靶向+免疫+化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌新策略 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性不可切除或转移性胃癌、胃食管交界部腺癌的疗效和安全性。从第一阶段分析结果可以看到，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗组患者的ORR达到74.4%，较安慰剂+曲妥珠单抗+化疗组提高了22.7%。期待2024年该项研究的无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）长期随访数据公布。 图3 KEYNOTE-811研究 基于上述研究结果，2021年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER-2阳性晚期胃癌的一线治疗。使帕博利珠单抗成为全球首个用于一线治疗该类胃癌患者的PD-1抑制剂。 04 CheckMate-649研究[4]——国内首个获批用于胃癌一线治疗PD-1抑制剂 该研究是一项全球多中心、随机对照、开放标签、三臂设计的III期临床研究，旨在评估与单独化疗相比，以纳武利尤单抗为基础的方案用于治疗既往未接受过治疗的晚期或转移性胃癌、食管胃交界部腺癌或食管腺癌患者的疗效。 研究中国亚组数据显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗取得了非常显著的OS与PFS获益，以及更高的ORR，这一结果与CheckMate-649全球整体人群一致。不仅如此，中国人群整体表现出获益更大的趋势，全人群死亡风险可下降高达39%（全球数据为20%），疾病进展或死亡风险下降43%（全球数据为23%）。 图4 CheckMate-649研究 基于在该项研究中的优秀表现，纳武利尤单抗联合化疗在中国获批用于一线治疗晚期或转移性胃癌、食管胃交界部腺癌或食管腺癌患者，无论PD-L1表达水平如何。这是中国首个且目前唯一获批晚期胃癌一线适应症的PD-1抑制剂。 05 ORIENT-16研究[5]——信迪利单抗联合化疗造福HER-2阴性晚期胃癌患者 该研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界部腺癌有效性和安全性的随机、双盲、多中心、Ⅲ期研究。 研究结果显示，入组研究全人群中位OS延长至15.2个月，死亡风险下降23%。PD-L1 CPS ≥5人群中位OS延长至18.4个月，死亡风险下降34%，ORR也提升至58.2%。同时，PD-L1表达阳性的患者在化疗联合PD-1单抗治疗后获益更加明显。 图5 ORIENT-16研究 06 RAINBOW-ASIA研究[6]——带来我国人群晚期胃癌二线治疗新策略 该项研究是RAINBOW研究的桥接试验，旨在评估东亚（中国、马来西亚、菲律宾和泰国）患者，接受雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗晚期胃或胃食管交界部腺癌的疗效和安全性。研究数据显示，雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者中位PFS较安慰剂组显著延长（4.14 个月 vs 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184），并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的中位OS获益（8.71个月 vs 7.92个月；HR=0.963；p = 0.7426）。 图6 RAINBOW-ASIA研究 07 恩沃利单抗——MSI-H/dMMR高龄胃癌患者的福音 该研究是恩沃利单抗单药治疗微卫星高度部位定/错配修复基因缺陷（MSI-H/dMMR）晚期实体瘤有效性、安全性的单臂、多中心II期研究[7]。本研究共纳入包括晚期结直肠癌、晚期胃癌及其他晚期实体瘤在内的103例患者。研究结果显示，所有患者ORR高达44.7%，其中18例晚期胃癌患者ORR更是达到了55.6%，DCR达到83.3%。并且展现出良好的药物安全性。 图7 恩沃利单抗胃癌研究数据 […]

幽门螺杆菌病是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。   2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，幽门螺杆菌（感染）在一类致癌物清单中。   幽门螺杆菌感染的常见传播途径和预防措施   我国《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐   7个四联根除方案（PPI+铋剂+2种抗生素），疗程为10或14 d   以上内容仅用于参考学习，临床治疗请遵医嘱。 引用资料: 国家消化系疾病临床医学研究中心(上海), 国家消化道早癌防治中心联盟,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组, 等.  中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识(2021年) [J] . 中华消化杂志,2021, 41(4) : 221-233. DOI: 10.3760/cma.j.cn311367-20210219-00108.    

为什么要去做胃镜？ 胃痛是李二丫的老毛病了，可这次有点不一样，从前是隐隐的、持续的痛，这次是活动时才痛，尤其扭转身体时痛得更明显，部位也不同，是在肋骨下方。 情况持续了好几天，不想再扛了，二丫看了医生，建议她去做胃镜检查一下。 朋友们纷纷惊呼：“天呐，你怎么这么勇敢！”“听说做胃镜很痛苦的！” 做个胃镜而已，为什么大家反应这么大？难道，你们不知道有无痛胃镜？ 无痛胃镜就这么回事 胃镜有三种：普通胃镜，清醒镇静胃镜，麻醉胃镜，后两者常被称为无痛胃镜。 今天我们说的是清醒镇静胃镜，和另外两类胃镜一样，都需要空腹进行。 为什么选择这个？ 因为咽喉反射特别敏感，而麻醉胃镜太火爆，近期都被约满，且麻醉前需要至少6个小时的麻醉准备——禁饮禁食。所以二丫就折中选了这一种。一般人如无麻醉等禁忌，可自由选择做哪一种。 第一步：到消化内镜科or日间手术中心报道 大家要看清楚手头的申请单，上面会标注清楚检查的地点，二丫同学就跑错楼层了… 第二步：到注射室“打针” 等候完毕，护士会呼喊名字，到达检查治疗区，这里是家属止步的地方。现在准备打针，打的是留置针，此时注射液并未推进。 医生解说：   注射液是镇定剂咪唑安定。   在检查开始前再注射，可让身体反应变迟钝，以更加配合检查，并缓解紧张情绪。 第三步：喝一瓶“口服液” 先含30秒，再缓缓咽下，咽喉随即感觉麻麻的。 医生解说   “口服液”，是含有去泡剂的局麻药。   作用是局部麻醉咽喉部，能大大减轻内镜通过时的不适感，同时也能去除胃内气泡，提升检查视野的清晰度。 第四步：进入检查室 面朝医生侧卧屈膝，含好口垫（下图），这时候护士就会给你推进注射液。 医生解说 侧卧屈膝时，人体最舒适，侧卧时注意头部微微向下，便于口水流出避免呛咳。 口垫是用来保持嘴巴张开的，可避免检查者咬到胃镜。 第五步：探入胃镜 约小尾指粗的电子胃镜，穿过口垫从口腔进入，经过咽喉时有作呕反应。 医生解说   不同的人反应差异较大，多数是轻微的恶心作呕，部分人可无反应，但较敏感者可能出现较为强烈的呕吐。 第六步：检查进行时 可看到医生面前的屏幕中，画面不断变化，当然，这个场景二丫是看不到的。片刻后，医生说，“好了”。 医生解说   如果不需要治疗，检查过程大约10分钟。 第七步：检查结束 护士为二丫取下口垫，擦干净嘴巴（检查时吐出了少量液体），在护士陪护下步行到观察区静坐等候。 医生解说   镇定剂持续起效，体感如“醉酒”一般，意识、体力较弱。 护士陪护和观察是为了确保安全，观察片刻确认意识恢复尚可，才会把检查者送出检查室。 二丫的检查结果很快就出来了，提示为“胆汁反流性慢性胃炎”。 还好，不是什么大问题，二丫就放心了。 医生建议二丫服用抗酸剂和促胃动力药，饮食方面三餐要定时定量，并避免辛辣刺激饮食。 原来，还会“断片” 原以为，胃镜检查到这里就圆满结束了，没想到还有后续——二丫拿了报告单去找消化内镜科主任看诊，当他提及做胃镜要含口垫时，二丫才猛然想起有这个环节，发现自己曾经“断片”了。 李初俊表示，这是因为，镇定剂咪唑安定的药效还没消退。 咪唑安定具有顺行性遗忘的作用，即让人忘记服药后发生的事。有人甚至记不起做胃镜的全过程，包括曾出现呕吐都忘了。 “其实，这也是我们希望的，让受检者忘掉不舒适的检查过程。”李初俊说。 […]

随着消化内镜技术的不断发展，早期消化道肿瘤的检出率大大加强。 众所周知，早期胃癌的5年生存率远远高于可手术的进展期胃癌，所以提高早期胃癌的诊断水平尤为重要。 国内早期胃癌临床诊治采用日本的诊断器械和内镜切除方法，内镜医师习惯运用日本医师制定的诊断标准。国内病理诊断医师习惯采用以西方观点为核心的WHO诊断标准。但日本和西方WHO针对早期胃癌的诊断标准存在区别。 WHO 5th消化系统肿瘤分类出版后，缩小了西方和日本两个诊断标准的差距，缓和了内镜和病理诊断不匹配的矛盾。但是二者之间的矛盾和差距依然存在。 下面对早期胃癌病理诊断的西方WHO和日本标准分别进行梳理。   胃黏膜上皮异型增生/早癌（WHO 5th标准） 1.胃癌的发生西方串联标准：   HP感染→胃炎→萎缩→肠上皮化生→异型增生/腺瘤→肠型胃癌。 2.定义：胃黏膜异型增生是明确的肿瘤性病变，属前驱病变；早癌WHO 4th定义为癌组织局限于黏膜及黏膜下层（pT1，LN+/-），WHO 5th删除了定义章节。 3.ICD-0编码：8148/0 腺上皮异型增生，低级别；8148/2 腺上皮异型增生，高级别。   4.临床表现：内镜下表现为扁平、凹陷或隆起（息肉样）病变，并伴有糜烂/溃疡和颜色的变化。窄带成像放大内镜可以明显改善内镜评估水平，注重对黏膜上皮和上皮下血管的观察。（肉眼分型如下图）   ——图片引用《胃癌病理》 5.不同形态类型的异型增生之组织病理特点：   常见类型为肠型异型增生和小凹上皮型异型增生；亚型为锯齿状异型增生（低级别/高级别）；隐窝型异型增生（如下图。备注：肠型异型增生属于普通型异型增生；小凹上皮型、锯齿状、隐窝型异型增生属于非普通型异型增生）。   肠型胃黏膜异型增生——A：低级别异型增生，高柱状的细胞分化呈肠型细胞，细长的核位于细胞基底；B：高级别异型增生，高柱状的细胞，细胞核极性消失。（属普通型异型增生，细胞异型性低，但结构不典型性明显）   小凹上皮型胃黏膜异型增生——A：低级别异型增生，高柱状的细胞有区别于正常的胃小凹上皮细胞，细长的核位于细胞基底；B：异型增生的细胞免疫组化MUC5AC阳性。（属非普通型异型增生）   小凹上皮型胃黏膜异型增生——C：高级别异型增生，高柱状的细胞之细胞核失去极性；D：异型增生的细胞免疫组化P53过表达。（属非普通型异型增生）   亚型——A：隐窝型胃黏膜异型增生：异型增生的细胞局限于胃小凹深部，表面成熟的上皮呈锯齿状；B：锯齿状异型增生。（属非普通型异型增生）        ——图片引用5th消化系统WHO   6.异型增生分级：无论其形态类型，根据核异型性程度（即核拥挤、核深染、核复层）、核分裂、细胞质分化及结构的变化，将异型增生分为低级别异型增生LGD和高级别异型增生HGD。 低级别异型增生LGD——肿瘤细胞为轻度-中度异型性，细胞核深染，在肠型异型增生中细胞核呈细长的雪茄样；在小凹上皮型异型增生中核呈圆形至椭圆形。这两种类型的异型增生，其细胞核均保持极性，核位于细胞基底位置，核分裂为轻度-中度。腺体结构相对保存是LGD的特点。   高级别异型增生HGD——肿瘤细胞为立方或柱状，细胞异型性明显，细胞核增大，核/浆比增高，明显的嗜双色核仁，核极性消失，非典型的细胞核延伸至管腔表面，病理性核分裂多见。   腺体结构复杂，扭曲、背对背。当观察到轻度的细胞异型性，但具有明显的结构异型性的病例（如不同大小、形状的腺体）也应被诊断为HGD。 7.黏膜内癌定义：侵犯黏膜固有层或黏膜肌的肿瘤。与高级别异型增生HGD的区别在于，黏膜内癌存在明显的结构异型性。如腺体过分拥挤、分支、出芽或呈筛状，无论是否存在促结缔组织反应，均视为黏膜内癌的表现。单个细胞浸润或小片状生长、腺腔内坏死、不规则爬行或融合、或小的退行性腺体可能是有用的发现。   附表：胃黏膜上皮低级别异型增生VS.高级别异型增生（WHO 5th） 附表：胃黏膜上皮异型增生诊断标准（WHO 5th） 胃黏膜早癌（日本标准） 1.胃癌的发生日本并联标准：   2.定义：早癌包括WHO的异型增生和早期浸润性癌（pT1，LN+/-）。日本不建议使用WHO异型增生的术语，肿瘤性病变包含腺瘤和腺癌。   3. 日本标准： […]

胃癌已经成为严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在人类与胃癌抗争的一百年间，胃癌的治疗手段与治疗药物经历了多次变革。这其中，以晚期胃癌的药物治疗最为棘手，其探索的历程也最为坎坷。上世纪60年代以前，晚期胃癌的治疗大多以支持治疗为主。直到1960年后经过逐步探索发现，晚期胃癌患者可以从单药化疗中获益。之后学者们发现双药联合化疗，患者获益明显高于单药化疗。自此，化疗成为晚期胃癌药物治疗的基础。   近年来，随着恶性肿瘤治疗进入靶向治疗，免疫治疗时代。相关药物也在晚期胃癌治疗中发挥着重要作用。在靶向治疗药物中，尤以在REGARD及RAINBOW研究中获得优异表现的雷莫西尤单抗（Ramucirumab）格外引人瞩目。医学界特邀浙江省肿瘤医院应杰儿教授，为我们解读胃癌靶向治疗中崭露头角的抗血管生成药物，如何开创晚期胃癌治疗新格局。 你方唱罢我登场——晚期胃癌药物治疗的探索与发展 在人类与恶性肿瘤“较量”的一百多年中，胃癌的治疗历经数次变革。虽有赖于人类储存食物方式的发展与胃癌治疗手段的革新，百年间无数人因此免于罹患癌症。但胃癌仍是严重威胁人类健康的严重疾病。应杰儿教授表示，在全球胃癌诊疗发展进程中，中国扮演着重要的角色。我国无疑是胃癌大国，2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9%，发病和死亡率均居第三位[1]。也就是说全球胃癌患者中一半在中国。   与此同时，胃癌的发病在我国也有其特点。相较于日本及韩国大量胃癌患者早期获得诊断，我国早期诊断胃癌患者，仅占全部胃癌新发患者的20%，存在明显差距。加之我国巨大的人口基数和胃癌新发患者，这也就意味着，我国临床上有大量的晚期胃癌治疗需求未被满足。   应杰儿教授介绍道，从上世纪60年代发现晚期胃癌患者可以从化疗中获益，几十年来，虽历经数次化疗药物迭代变迁，化疗一直作为晚期胃癌基石性的治疗方式延续至今，发挥了重要作用。但传统化疗药物很难令晚期胃癌患者的生存时间进一步提高，其治疗效果已达瓶颈。亟待全新治疗方式，改变目前晚期胃癌药物治疗的窘境。   近年来随着相关研究的开展与深入，免疫治疗和靶向治疗逐渐走上恶性肿瘤治疗的历史舞台。在晚期胃癌治疗领域，基于KEYNOTE-059等重要研究，免疫治疗逐渐成为晚期胃癌治疗的重要手段。PD-1单抗也已经成为晚期胃癌三线治疗的推荐药物。同时，化疗联合PD-1单抗的联合治疗模式，已经成为晚期胃癌一线治疗的标准方案。 雷莫西尤单抗——晚期胃癌二线靶向治疗“舍我其谁” 在晚期胃癌治疗领域，近10年来靶向治疗逐步走入临床并发挥重要治疗作用。应杰儿教授表示，在晚期胃癌领域，最重要的靶点就是HER-2，在晚期胃癌患者中约15%表现为HER-2阳性。在这部分病人中，已有相关研究证实，双药化疗联合曲妥珠单抗，患者可以获得明显的生存延长。因而，在晚期胃癌中HER-2检测及抗HER-2治疗显得尤为重要。但由于HER-2阳性胃癌患者仅占全部胃癌患者的15%，因而在一定程度上限制了靶向治疗的效果。   而在2014年RAINBOW研究结果公布后，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）逐渐走入人们的视野。在美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年学术年会上，发表了一项全球III期临床研究。该研究旨在对转移性胃食管交界处和胃腺癌（mGC）患者给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX），与安慰剂（PL）+PTX治疗方案的疗效进行比较分析（RAINBOW 研究）[2]。 研究共纳入665例患者，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组330例，PL+ PTX组335例。研究结果显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组中位总生存时间（mOS）为9.63个月，相较于PL+PTX治疗组的7.36个月，明显提高。而雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组6个月和12个月生存率分别为72%和40%，也明显高于PL+PTX治疗组的57%和30%。另外，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组与PL+PTX治疗组无进展生存时间（PFS）分别为4.4个月和2.86个月，客观缓解率（ORR）分别为28% 和16% ，提示雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，在晚期胃癌二线治疗中较单纯化疗患者获益明显。   基于在REGARD[3]研究和RAINBOW研究中抗血管生成药物优秀的表现，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。同时，《美国国家综合癌症网络（NCCN） 2021胃癌诊疗指南》中将雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇作为一类推荐方案用于晚期胃癌的二线治疗。   应杰儿教授表示，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）是目前唯一批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物, 其联合紫杉醇已在很多个国家获批胃癌二线治疗适应证。而基于在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验的RAINBOW-Asia研究[4]结果公布，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在亚洲人群特别是中国人群中的有效性及安全性进一步得到证实。RAINBOW-Asia研究取得阳性结果在亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群中具有重要意义。基于该项研究，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批在我国上市后，相信也能够为我国晚期胃癌患者带来获益，将改变晚期胃癌药物治疗的现状。 单药治疗还是联合策略——看晚期胃癌治疗如何排兵布阵 晚期胃癌治疗的排兵布阵，是非常重要也无法避开的话题。应杰儿教授表示，晚期胃癌患者治疗策略的合理安排主要应当包含两个方面。首先，通过合理安排用药策略与药物联合治疗方式，以期尽可能延长患者生存。第二，对于晚期胃癌患者的治疗，通过多个学科、多种手段的共同参与，改善患者生存质量，延长患者生存时间。   基于既往公布的多项晚期胃癌一线治疗相关临床研究，化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗较单纯化疗，可以显著延长患者生存时间，已经成为晚期胃癌的标准一线治疗。这其中，对于HER-2阳性的胃癌患者而言，采用化疗联合靶向方案中加入免疫治疗能否使患者获益。我们期待更多临床研究和临床实践给我们答案。而HER-2阴性的晚期胃癌患者，仍推荐使用化疗联合靶向治疗方案。   对于晚期胃癌的二线治疗，应杰儿教授表示，虽然抗血管生成药物雷莫西尤单抗（Ramucirumab）目前在国内尚未获批上市。但基于目前已经进行的REGARD研究、RAINBOW研究及RAINBOW-Asia 研究，我们可以看到雷莫西尤单抗（Ramucirumab）单药或联合化疗均为晚期胃癌患者带来良好获益。未来，随着雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在国内获批上市，相信也有望成为晚期胃癌二线治疗的标准方案。 探索更多晚期胃癌治疗策略——抗血管生成药物前景广阔 我们可以看到，在目前公布的相关临床研究中，对于晚期胃癌药物治疗，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）已经展现出良好的疗效的安全性。对于未来晚期胃癌治疗想要进一步提升患者生存获益有哪些方向需要研究，以及雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，有哪些探索的方向可以使其更好的发挥抗肿瘤效果。应杰儿教授表示，要想进一步延长晚期胃癌患者生存，未来在治疗方式上有两个方向值得探索。   首先，进一步加强多学科联合治疗的模式，在晚期胃癌治疗过程中，深入有效的多学科合作，有助于发挥学科优势，制定最为合理安全的治疗方案使患者获益。第二，目前我们看到靶向联合化疗在胃癌治疗中的重要作用，在未来，我们需要探索更多的联合应用组合。靶向联合免疫或者“双靶”药物联合，都值得我们进一步研究。   应杰儿教授表示，目前雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批应用于晚期胃癌二线治疗，希望将来随着研究进一步深入，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）可以在晚期胃癌的一线治疗，甚至是胃癌患者的术后辅助治疗，新辅助治疗中发挥作用。如何在胃癌全程治疗中“亮剑”将是雷莫西尤单抗（Ramucirumab）未来重要的研究方向。   最后，应杰儿教授强调，不论是探索更多的药物联合策略，还是探索药物适应证进一步前移，希望以雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，能够在胃癌全程治疗中，尽可能多的为患者带来生存获益。不论是传统治疗方式化疗，还是近年来兴起并蓬勃发展的免疫、靶向治疗。只有在精准治疗，个性化治疗理念的引导下，合理安排治疗策略才能最终给患者带来最大获益。 参考文献： [1].国家癌症中心《2020年全国最新癌症报告》; [2].Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo […]

胃肠道肿瘤的发生与饮食习惯、环境等密切相关，也就是说许多胃肠肿瘤都是可以通过改变生活方式来避免的。 然而，这类疾病的发病率依旧逐年升高，说明仍有许多人没有了解、没有重视这个与我们息息相关的健康问题。 关于胃肠肿瘤 胃癌在全球癌症死因中排第3位，我国是胃癌高发地区，发病率为34.6/10万人。 肠癌中，大肠癌（结直肠癌）的发病率较高；在我国，男性发病人数大于女性、直肠癌发病率高于结肠癌。 以下是小编总结的胃肠肿瘤患者特点，对照一下你有没有。 1、不良嗜好-吸烟喝酒 烟：研究显示，无论是曾经有吸烟史还是当前吸烟，胃癌和大肠癌风险都会明显升高。戒烟后，胃癌风险会随时间的延长而降低，戒烟10年后胃癌风险相当于不吸烟者[1]。 酒：饮酒，尤其是每天超过50g的大量饮酒，会使胃癌风险增加20%[2]。 烟酒代谢产物中含有的致癌物会导致DNA损伤，使正常胃肠道上皮细胞增殖恶变。 2、腌制食品或油炸食品爱好者 一项关于40~80岁胃癌高危人群的全国多中心研究显示，食用腌制食品或油炸食品每周大于3次，就被认为是胃癌的独立危险因素。 另一项数据表明，经常食用腌制食品者结直肠癌发病风险增加。注意：烧烤食品往往也是腌制后制作。 腌制食品含盐量过高、亚硝酸盐含量过高，直接损伤胃粘膜。油炸食品的过量摄入会引起慢性炎症，长期持续便形成了胃癌和肠癌的潜在诱因。 ❌ ✅ 3、不爱吃新鲜水果和蔬菜 水果摄入量低会增加胃癌和大肠癌风险。相反，每周食用水果≥3次则对增强胃癌的预防有效。 这是因为果蔬中的维生素C是活性氧的清除剂，能抑制亚硝胺（一级致癌物）的形成，减少胃粘膜损伤；水果和蔬菜中的高纤维素对大肠有保护作用[3]。 4、不爱运动 体育锻炼有利于降低胃肠肿瘤风险，而超重人群的胃癌和肠癌风险明显增加。另外，结直肠癌被认为是“懒”癌，久坐的人患病风险高。 因为超重和缺乏体育锻炼会使雌二醇水平增加、脂肪因子代谢异常，从而引起上皮炎症改变，进而增加癌症风险。 ❌ ✅ 5、慢性疾病患者 胃癌：幽门螺杆菌诱导的慢性胃炎患者。 由幽门螺杆菌感染而导致的慢性胃炎容易发展为肠上皮化生和不典型增生，这是一种典型的胃上皮癌前病变。 大肠癌：炎症性肠病患者。 溃疡性结肠炎、克罗恩病患者很容易发生癌变。有肠息肉的人也要注意，尤其是大肠腺瘤性息肉患者发生大肠癌的发生率明显高于一般人群。 6、有疾病家族史 10%的胃癌患者有遗传倾向，具有胃癌家族史的人，胃癌发病率较普通人高2~3倍。同样，有血缘关系或有共同生活经历的家族成员曾经患结直肠癌，那么他/她患结直肠癌的风险较普通人高2~3倍。 这类人群要格外注意疾病早筛。 得了胃肠肿瘤该怎么办？ 2015年，全国肿瘤防治办公室的一项研究数据显示，我国胃癌和结直肠癌的相对生存率分别是27.4%和47.2%[4]。当然，早期患者的生存率远高于这个数值，而越到晚期，生存率越低。因此，越早发现并治疗是肿瘤患者获得长期生存的重要方法。 那么，对于已经诊断出胃肠肿瘤的患者来说，如何才能取得较好的治疗效果呢？ 对抗胃肠肿瘤，需做到： 明确肿瘤的分期分型； 及早就医，根据肿瘤医生的专业意见采取有效治疗； 下决心摒弃不良嗜好、改变不良生活习惯； 建立战胜疾病的自信，并做好长期与疾病斗争的准备。 参考文献 [1]简丹丹,吴清明,龙辉.胃癌可控危险因素10年研究进展[J].临床消化病杂志,2021,33(05):374-378. [2]唐慧昕,孔令斌.大肠癌发病危险因素研究进展[J].济宁医学院学报,2019,42(06):428-431. [3]李健,马林科,闫晨薇,张晓菲,马麒,韩茜,刘君,李兴梅,呼圣娟.宁夏海原县胃癌癌前病变危险因素分析[J].现代肿瘤医学,2021,29(14):2530-2535. [4] Cancer survival in China, 2003-2005: a population-based study  

无痛胃镜和常规胃镜的区别 无痛胃镜是指在麻醉师的帮助下，通过静脉麻醉，使患者睡着，导致做胃镜时完全没有痛苦，没有感觉。 表1 无痛胃镜和普通胃镜的优缺点 一图揭示普通胃镜检查全过程

人类与胃癌这种严重威胁人类健康的恶性肿瘤斗争的历史，已过百年。1920年以前，在全球大多数国家，胃癌导致的死亡人数均居当地恶性肿瘤死亡人数之首。直到1923年德国工程师卡尔·冯·林德发明了第一台冰箱，人类储存和保鲜食物的技术才得到改进。我们不再需要食用腐坏食物，通过由盐腌制或熏制方法保存食物的方式也逐渐减少，胃癌的患病率才开始下降。但近年来，随着生活水平提升，饮食习惯改变，幽门螺杆菌感染在我国人群中相当普遍，我国胃癌的发病率长期居于高位。同时，因为胃癌筛查在我国普及尚不理想。很多患者获诊时已属晚期，晚期胃癌患者在临床有较高的未被满足的治疗需求。医学界特邀北京大学国际医院梁军教授，就我国晚期胃癌治疗的发展与探索发表学术见解。   艰难徘徊——化疗、靶向、免疫谁才是晚期胃癌治疗的“救命稻草” 我国是胃癌大国，2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9%，发病和死亡率均居第三位[1]。遗憾的是我国约36%胃癌患者确诊时已属晚期，而这部分患者5年生存率仅5.5%[2]。亟待后线治疗药物及策略进展打破困局。梁军教授表示，我国的晚期胃癌患者肿瘤分期晚，肿瘤负荷大，在临床上存在明确的后线治疗需求。   胃癌的药物治疗也经历了比较漫长的探索历程。上世纪60年代以前，晚期胃癌的治疗大多以支持治疗为主。到1960年后经过逐步探索发现，晚期胃癌患者可以从单药化疗中获益。之后，随着研究进一步深入，学者们发现双药联合化疗患者获益高于单药化疗。在2006年逐步出现三药联合化疗方案的临床应用，但这也给患者带来了严重的不良反应。梁军教授表示，长久以来，尽管化疗药物迭代更新，但晚期胃癌的一线治疗都是基于化疗为主的单药或联合方案。而传统化疗药物很难将患者的生存期提高至一年以上，这显然与目前临床胃癌患者迫切的治疗愿望以及长生存的追求有较大的距离。亟待全新治疗方式，改变目前晚期胃癌药物治疗的窘境。   2010年后，靶向治疗逐步在恶性肿瘤治疗领域发挥作用。在晚期胃癌领域，HER-2阳性患者中我们使用了曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案。这种靶向治疗联合化疗的方式，就比较显著的提升了患者的生存时间。但遗憾的是，HER-2阳性表达的胃癌患者数量，仅占到全部胃癌患者总数的15%左右，这就限制了靶向联合化疗在胃癌领域的运用。同时，我们看到胃癌与其他瘤种存在明显区别，就是胃癌的肿瘤异质性很强。这种肿瘤异质性体现在肿瘤原发病灶与转移灶之间，有不同的分子生物学特征。因此在后线治疗过程中，就可能出现原发灶与转移灶，甚至转移灶与转移灶对治疗的反应性不同。这也是靶向药物运用于胃癌治疗中亟待解决的问题。   从2017年开始，KEYNOTE-059、KEYNOTE-061等几个免疫治疗运用于晚期胃癌的重磅研究，诠释了其在胃癌治疗领域从三线治疗逐步向二线，一线治疗跃迁的重要历程。免疫治疗也逐步在胃癌诊疗领域发挥作用，这对于晚期胃癌药物治疗而言也是值得探索的方向。   转机突现——RAINBOW研究奠定胃癌二线治疗新策略 美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年学术年会上，发表了一项全球III期临床研究，该研究旨在对转移性胃食管交界处和胃腺癌（mGC）患者给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX），与安慰剂（PL）+PTX治疗方案的疗效进行比较分析（RAINBOW 研究）。研究共纳入665例患者，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组330例，PL+ PTX组335例。研究结果显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组中位总生存时间（mOS）为9.63个月，相较于PL+PTX治疗组的7.36个月，明显提高。而雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组6个月和12个月生存率分别为72% 和40%，也明显高于PL+PTX治疗组的57%和30%。另外，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组与PL+PTX治疗组无进展生存时间（PFS）分别为4.4个月和2.86个月，客观缓解率（ORR）分别为28% 和16% 。提示雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，在晚期胃癌二线治疗中较单纯化疗患者获益明显。 梁军教授表示，基于在REGARD研究和RAINBOW研究中抗血管生成药物优秀的表现，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。同时，《美国国家综合癌症网络NCCN 2021胃癌诊疗指南》中将雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇作为一类推荐方案用于晚期胃癌的二线治疗。这无疑为晚期胃癌二线治疗提供了最有力的循证医学证据。在晚期胃癌二线治疗手段与药物匮乏的情况下，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在全球临床研究中，获得如此重磅的进展和突破，这为全球晚期胃癌患者都带来的福音。   仰望星空——联合策略疗效凸显，晚期胃癌治疗前景可期 在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验，RAINBOW-Asia 研究结果得以公布。该项研究是想要了解，亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群对抗血管生成药物联合化疗的反应性及安全性如何。研究显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组患者mPFS较安慰剂组显著延长（4.14 个月 vs 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的mOS获益(8.71个月 vs 7.92个月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整体耐受性良好，与雷莫西尤单抗（Ramucirumab）的已知安全特征一致。   梁军教授表示，基于REGARD研究和RAINBOW研究，我们看到雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在胃癌治疗中的优秀表现。而RAINBOW-Asia 研究结果的公布，才有可能真正意义上让雷莫西尤单抗（Ramucirumab）给中国晚期胃癌患者带来获益。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）已经成为目前唯一批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物，其联合紫杉醇已在很多个国家获批胃癌二线治疗，我们非常期待在不久的将来，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在国内获批上市。   当问及梁军教授，未来雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，有哪些研究和探索的方向可以使其为临床胃癌患者带来更多获益。梁军教授表示，目前的研究中，我们可以清晰地看到，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗的作用。而在未来，我们需要更多的联合应用组合，靶向联合免疫或者“双靶”药物联合都值得我们进一步探索。同时我们看到，虽然抗血管生成药物在临床研究中表现出良好的疗效及安全性，但尚未发现一个特有的生物标记物以精准识别治疗的获益人群，这也将是未来研究的重要方向。   目前雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批应用于晚期胃癌二线治疗，梁军教授表示，将来能否随着相关研究的深入，使其在晚期胃癌的一线治疗，甚至是胃癌患者的术后辅助治疗，新辅助治疗中发挥作用。如果能够跻身胃癌的全程治疗，这将是十分具有前景的尝试。基于雷莫西尤单抗（Ramucirumab）特异性抑制VEGFR-2活化，从而抑制肿瘤血管生成的机制，我们还期待雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在其他瘤种中发挥出优秀的疗效，为更多恶性肿瘤患者带来获益。   参考文献 [1].国家癌症中心《2020年全国最新癌症报告》; [2].美国SEER数据库2011-2017统计数据https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html;

近年来随着中国经济的飞速发展，人们的生活条件越来越好，但恶性肿瘤的发生率却越来越高。 2020年，中国已经成为肝癌、食管癌、胃癌和结直肠癌发病率最高，病例数最多的国家，因胃肠肿瘤死亡的人数占中国死亡人数的四分之一。 然而，大量研究证据表明生活方式对罹患胃肠肿瘤的风险影响十分显著。截止2011年，中国56.5%的结直肠癌、59.8%的胃癌、48.5%的食管癌和35.2%的肝癌归因于多种不良的生活方式危险因素。 生活方式导致胃肠肿瘤发生率高？ 证据来了！ 近日，哈佛大学You Wu等学者在美国胃肠病学协会（AGA）官方期刊Gastroenterology发表了一项探究中国胃肠肿瘤发病率与生活方式中一些风险因素变化关联的研究。 该研究综合了1991年至2011年的前瞻性多层次研究中国健康与营养调查（CHNS），共纳入了27000多名个体数据，描述了中国GI癌与饮食和生活方式因素的时间趋势，并预测了至2031年生活方式的变化和胃肠肿瘤发病情况。 研究结果认为，从1991年到2021年，生活方式中潜在的风险因素对中国居民胃肠肿瘤的影响一直在增加，且未来该趋势将继续增加。 2011年，中国共确诊130万例胃肠肿瘤。研究预测，如果不加以干预，2031年中国胃肠肿瘤还将新增120万例。 而如果每个人都能坚持良好的生活方式，那么到2031年，中国胃肠肿瘤的发生率将降低一半。 表1 按生活方式风险因素划分的可归因胃肠肿瘤病例的历史和预测趋势（1991年至2031年） 注：红色表示增加（正数），蓝色表示减少（负数）。深色表示幅度较大。 究竟哪些生活方式会有影响呢？下面，小编就来一一解读！ 吃红肉、水果摄入低、吸烟、饮酒、肥胖 ——我国胃肠肿瘤高发5大原因 吸烟、水果摄入量低、红肉摄入量高、肥胖和饮酒被确定为导致中国胃肠肿瘤的主要原因。其中，吸烟是最大的个人危险因素，占胃肠肿瘤总数的13.2%。 针对不同部位，与其相关的生活方式最大风险因素也不同。研究人员估计，约5万例大肠癌与红肉摄入相关（PAF为19.0%），高BMI导致的肝癌病例估计占5万例（PAF为16.6%），吸烟是食管癌的主要危险因素（PAF为16.5%），高钠摄入与约6万例胃癌相关（PAF为16.6%）。 图1 2011年中国生活方式风险因素导致的胃肠肿瘤病例数 该研究预测，中国人口的BMI、红肉和加工肉的摄入量将继续增长，并且在年轻人群的生活方式变化中更加突出，未来中国的胃肠肿瘤负担在20年内将持续加剧。虽然随着近年来健康绿色生活意识的流行，吸烟、钠摄入量、蔬菜和水果摄入量有所改善，但仍远未达到最佳水平。 增加胃肠肿瘤发病风险的生活方式， 看你有没有中招？ ■ 风险因素一：BMI升高 肥胖将是未来几年胃肠肿瘤的主要危险因素，饮食习惯和体育活动的转变是中国居民肥胖的两个主要原因。吃得更多，运动更少是现代人的“通病”。 1991年至2011年间，中国居民的BMI显著增加（趋势P值均＜0.001），特别是农村居民和年轻人口，50岁以下的人群身体活动的比例下降了50%以上，久坐不动成了大部分人的常态。 2011年，身体活动不足估计与4万起结直肠癌病例有关，与老年组相比，青年组（25-49岁）中几种与肥胖相关的癌症的增加幅度更大。 研究模型预测，2031高BMI将导致超过14万例新增胃肠肿瘤病例。值得注意的是，该研究可能低估了肥胖对胃肠肿瘤的影响，因为BMI对GI癌症风险的影响估计是从主要针对白种人的研究中提取的，而在相同的BMI下，亚洲人往往具有较高的体脂百分比和较高的慢性疾病风险。 ■ 风险因素二：红肉、加工肉摄入量增加 红肉和加工肉类消费也是导致胃肠肿瘤负担上升的主要因素。 2011年，红肉和加工肉消费量的增加分别导致了3万例和2万例结肠癌、直肠癌、食管癌和胃癌病例。但大多数中国人对红肉摄入和癌症风险之间的关系没有充分认识，牛肉被食品工业和许多餐馆推广为“健康”和优质蛋白质选择。 1995年至2014年，中国肉类产量增加了4380万吨，比20年前翻了一番多。2014年，红肉占中国肉类总产量的78%。同时，红肉和加工肉的消费在所有年龄组都有所增长（P趋势＜0.003），平均而言，红肉摄入量增加了约40%。 哪些生活习惯降低风险呢？ ■ 水果、蔬菜和奶制品摄入量增加 一些饮食因素有望减轻中国胃肠肿瘤的负担，包括多吃水果蔬菜和少吃盐。 水果和蔬菜的摄入量在所有人群亚组中均显著增加（所有P均呈＜0.001的趋势），在农村地区尤为显著。在过去的20年中，年轻一代（＜50岁）的奶制品摄入量几乎翻了一番（趋势P＜0.001）。 随着平均蔬菜摄入量从252.6g/d增加到323.8g/d（TMRED400g/d），肝癌、食管癌（腺癌）和胃癌的相关数量从1997年的5万例减少到2011年的3万例。 2011年，中国人口食用水果量增加为69.6g/d，GI癌与1997年相比减少了1万例新病例。 2031年，由于水果摄入量较高，预计年发病率将减少约1万例。 ■ 钠盐摄入量减少 2010年的一项研究表明，中国成年人食用的76%的钠盐来自在家中添加的食盐。 2015年，这一数字降至50%，另有43.3%来自餐厅用餐，6.6%来自预包装食品。人口的平均钠摄入量已从1997年的7.5g/d下降到2011年的5.6g/d，预计到2031年将进一步下降到3.3g/d（TMRED2.0g/d），可归因于胃癌的相关病例大约下降每20年50%。 ■ 吸烟和酒精摄入减少 吸烟显著增加了结直肠癌、食管癌和胃癌的风险。 虽然随着时间的推移，烟草使用有所减少，但到2011年，仍有61.7%的男性和3.5%的女性吸烟。中国吸烟者的流行率（2011年为31.4%）仍远高于全球平均水平（2010年为22.1%）。 与1997年相比，2011年城市居民饮酒量下降了三分之一，而农村居民饮酒量增加了三分之一（P＜0.001）。从1997年到2011年，与饮酒相关的胃肠肿瘤病例仅增加了5千例，此后的预测趋势也稳定，每年约8万例。尽管饮酒导致的胃肠肿瘤病例保持稳定，但农村地区的平均摄入水平从1997年到2011年上升了30%。 小结： 较高水平的红肉摄入量和BMI预计在未来20年将在中国产生更大的影响。但随着健康发展议程“健康中国2030”和政府主导的“全民健康生活方式”倡议，可能会推动人们更快地选择更好的生活方式。 通过将平均BMI维持在当前水平、减少抽烟喝酒、少食红肉和加工肉，甚至防止发生大量胃肠肿瘤的产生。 同时，新冠疫情期间的生活方式改变可能会持续。在多个国家和地区进行的研究发现，经历了隔离期之后，人们增加了总的能量摄入、酒精消耗、吸烟，同时也减少了体力活动。这些生活习惯的变化和超重的影响可能会在后流行病时代持续存在。 参考文献： [1]Wu,You et al.Potential […]

人类与胃癌这种严重威胁人类健康的恶性肿瘤斗争的历史，已过百年。1920年以前，在全球大多数国家，胃癌导致的死亡人数均居当地恶性肿瘤死亡人数之首。直到1923年德国工程师卡尔·冯·林德发明了第一台冰箱，人类储存和保鲜食物的技术才得到改进。我们不再需要食用腐坏食物，通过由盐腌制或熏制方法保存食物的方式也逐渐减少，胃癌的患病率才开始下降。但近年来，随着生活水平提升，饮食习惯改变，幽门螺杆菌感染在我国人群中相当普遍，我国胃癌的发病率长期居于高位。同时，因为胃癌筛查在我国普及尚不理想。很多患者获诊时已属晚期，晚期胃癌患者在临床有较高的未被满足的治疗需求。医学界特邀北京大学国际医院梁军教授，就我国晚期胃癌治疗的发展与探索发表学术见解。   艰难徘徊——化疗、靶向、免疫谁才是晚期胃癌治疗的“救命稻草” 我国是胃癌大国，2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9%，发病和死亡率均居第三位[1]。遗憾的是我国约36%胃癌患者确诊时已属晚期，而这部分患者5年生存率仅5.5%[2]。亟待后线治疗药物及策略进展打破困局。梁军教授表示，我国的晚期胃癌患者肿瘤分期晚，肿瘤负荷大，在临床上存在明确的后线治疗需求。   胃癌的药物治疗也经历了比较漫长的探索历程。上世纪60年代以前，晚期胃癌的治疗大多以支持治疗为主。到1960年后经过逐步探索发现，晚期胃癌患者可以从单药化疗中获益。之后，随着研究进一步深入，学者们发现双药联合化疗患者获益高于单药化疗。在2006年逐步出现三药联合化疗方案的临床应用，但这也给患者带来了严重的不良反应。梁军教授表示，长久以来，尽管化疗药物迭代更新，但晚期胃癌的一线治疗都是基于化疗为主的单药或联合方案。而传统化疗药物很难将患者的生存期提高至一年以上，这显然与目前临床胃癌患者迫切的治疗愿望以及长生存的追求有较大的距离。亟待全新治疗方式，改变目前晚期胃癌药物治疗的窘境。   2010年后，靶向治疗逐步在恶性肿瘤治疗领域发挥作用。在晚期胃癌领域，HER-2阳性患者中我们使用了曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案。这种靶向治疗联合化疗的方式，就比较显著的提升了患者的生存时间。但遗憾的是，HER-2阳性表达的胃癌患者数量，仅占到全部胃癌患者总数的15%左右，这就限制了靶向联合化疗在胃癌领域的运用。同时，我们看到胃癌与其他瘤种存在明显区别，就是胃癌的肿瘤异质性很强。这种肿瘤异质性体现在肿瘤原发病灶与转移灶之间，有不同的分子生物学特征。因此在后线治疗过程中，就可能出现原发灶与转移灶，甚至转移灶与转移灶对治疗的反应性不同。这也是靶向药物运用于胃癌治疗中亟待解决的问题。   从2017年开始，KEYNOTE-059、KEYNOTE-061等几个免疫治疗运用于晚期胃癌的重磅研究，诠释了其在胃癌治疗领域从三线治疗逐步向二线，一线治疗跃迁的重要历程。免疫治疗也逐步在胃癌诊疗领域发挥作用，这对于晚期胃癌药物治疗而言也是值得探索的方向。   转机突现——RAINBOW研究奠定胃癌二线治疗新策略 美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年学术年会上，发表了一项全球III期临床研究，该研究旨在对转移性胃食管交界处和胃腺癌（mGC）患者给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX），与安慰剂（PL）+PTX治疗方案的疗效进行比较分析（RAINBOW 研究）。研究共纳入665例患者，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组330例，PL+ PTX组335例。研究结果显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组中位总生存时间（mOS）为9.63个月，相较于PL+PTX治疗组的7.36个月，明显提高。而雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组6个月和12个月生存率分别为72% 和40%，也明显高于PL+PTX治疗组的57%和30%。另外，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组与PL+PTX治疗组无进展生存时间（PFS）分别为4.4个月和2.86个月，客观缓解率（ORR）分别为28% 和16% 。提示雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，在晚期胃癌二线治疗中较单纯化疗患者获益明显。 梁军教授表示，基于在REGARD研究和RAINBOW研究中抗血管生成药物优秀的表现，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。同时，《美国国家综合癌症网络NCCN 2021胃癌诊疗指南》中将雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇作为一类推荐方案用于晚期胃癌的二线治疗。这无疑为晚期胃癌二线治疗提供了最有力的循证医学证据。在晚期胃癌二线治疗手段与药物匮乏的情况下，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在全球临床研究中，获得如此重磅的进展和突破，这为全球晚期胃癌患者都带来的福音。   仰望星空——联合策略疗效凸显，晚期胃癌治疗前景可期 在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验，RAINBOW-Asia 研究结果得以公布。该项研究是想要了解，亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群对抗血管生成药物联合化疗的反应性及安全性如何。研究显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组患者mPFS较安慰剂组显著延长（4.14 个月 vs 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的mOS获益(8.71个月 vs 7.92个月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整体耐受性良好，与雷莫西尤单抗（Ramucirumab）的已知安全特征一致。   梁军教授表示，基于REGARD研究和RAINBOW研究，我们看到雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在胃癌治疗中的优秀表现。而RAINBOW-Asia 研究结果的公布，才有可能真正意义上让雷莫西尤单抗（Ramucirumab）给中国晚期胃癌患者带来获益。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）已经成为目前唯一批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物，其联合紫杉醇已在很多个国家获批胃癌二线治疗，我们非常期待在不久的将来，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在国内获批上市。   当问及梁军教授，未来雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，有哪些研究和探索的方向可以使其为临床胃癌患者带来更多获益。梁军教授表示，目前的研究中，我们可以清晰地看到，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗的作用。而在未来，我们需要更多的联合应用组合，靶向联合免疫或者“双靶”药物联合都值得我们进一步探索。同时我们看到，虽然抗血管生成药物在临床研究中表现出良好的疗效及安全性，但尚未发现一个特有的生物标记物以精准识别治疗的获益人群，这也将是未来研究的重要方向。   目前雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批应用于晚期胃癌二线治疗，梁军教授表示，将来能否随着相关研究的深入，使其在晚期胃癌的一线治疗，甚至是胃癌患者的术后辅助治疗，新辅助治疗中发挥作用。如果能够跻身胃癌的全程治疗，这将是十分具有前景的尝试。基于雷莫西尤单抗（Ramucirumab）特异性抑制VEGFR-2活化，从而抑制肿瘤血管生成的机制，我们还期待雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在其他瘤种中发挥出优秀的疗效，为更多恶性肿瘤患者带来获益。   参考文献 [1].国家癌症中心《2020年全国最新癌症报告》; [2].美国SEER数据库2011-2017统计数据https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html;  

胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。我国是胃癌高发国家，据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示：2020年全球胃癌新发病例数达108.9万，位居第五；死亡病例数达76.8万，排在第四位；其中47.8万（43.9%）新发病例、37.3万（48.5%）死亡病例发生在中国。 中国的胃癌不仅多，而且由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差。尤其复发耐药后选择就非常少了。但由于中国医疗条件选择有限，除去手术摘除病灶、放化疗外，只能给大家科普正确的预防和筛查知识，减少晚期胃癌数量。 胃癌OK之争：全线出击 1.O药：三线获批 一线曝阳 2020年3月11日，获批是基于为ATTRACTION-2的III期临床试验。纳武利尤单抗（欧狄沃，俗称O药）正式获得中国药监局批准，用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者，晚期三线或以上胃癌治疗。 中国胃癌患者迎来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！是胃癌发展史上重要的程碑事件！ 2021年8月30日，欧狄沃经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者！欧狄沃联合化疗方案是中国首个且目前唯一获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫疗法，且不受PD-L1表达水平限制。在中国患者中，接受欧狄沃联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期(OS)与无进展生存期（PFS)双重获益，且取得了更高的客观缓解率（ORR）。 该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。在2021 AACR年会上，突破胃癌一线十年瓶颈的CheckMate -649研究交出了令人惊喜的“中国答卷”。在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中，CheckMate -649研究是首个且目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究，也是目前唯一实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致: 在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS为8.3 个月；单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。欧狄沃联合化疗组的客观缓解率（ORR）为59%，单独化疗组为 41%。 中国亚组所有随机患者OS、PFS曲线 （图片来源：AACR 2021） 在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。 2.K药获批HER2+胃癌一线 2021年5月5日，FDA加速批准Keytruda+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗，加速批准基于一项名为KEYNOTE-811Ⅲ期临床试验结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估Keytruda或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，作为进展期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的有效性和安全性。 主要终点为 OS 和 PFS，次要终点为 ORR 和 DOR。 研究共纳入 692 名患者，按 1:1 分配接受帕博利珠单抗 200 mg IV Q3W 或安慰剂 IV Q3W 长达 2 年或直至无法耐受毒性或 PD；所有参与者还接受标准剂量的曲妥珠单抗和研究人员选择的 5-氟尿嘧啶和顺铂（FP）或卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）。 根据2021年ASCO会议中期分析显示，帕博利珠单抗组与安慰剂组的 ORR 分别为 74.4% vs 51.9%（P = 0.00006）；DCR 为 […]

要点提示 Gastric Cancer：CEA和CA 19-9是胃癌患者术后独立预后因素 CCR：多靶点抑制剂卡博替尼或为STS患者带来全新希望 新药：一线治疗NSCLC，三代EGFR-TKI伏美替尼Ⅲ期临床达主要终点 新药：特瑞普利单抗两项上市申请获FDA优先审评资格 01 Gastric Cancer：CEA和CA 19-9是胃癌患者术后独立预后因素 研究者对CRITICS试验进行了事后分析，旨在于评价肿瘤标志物在欧洲可切除胃癌患者队列中的预后价值。结果发现：癌胚抗原（CEA）和CA 19-9是独立预后因素，未发现肿瘤标志物与ctDNA的关系。这些因素可能指导治疗选择，应纳入未来的试验中，以确定其明确的位置。    官网截图 本研究多变量分析结果显示：疗前CEA（HR 1.43；95%CI 1.11–1.85，p < 0.001）和CA 19-9（HR 1.79；95%CI 1.42–2.25，p < 0.001）升高与较差的OS相关。肿瘤标志物未升高、CEA或CA 19-9升高、两者均升高的患者接受潜在根治性手术的可能性分别为86%、77%和60%（p < 0.001）。尽管术前ctDNA和肿瘤标志物的存在都是生存的预后因素，但这两个参数之间没有发现相关性。 02 CCR：多靶点抑制剂卡博替尼或为STS患者带来全新希望 软组织肉瘤（STS）是一组罕见的异质性间叶组织肿瘤。几十年来，晚期、不可切除STS的主要治疗方法一直是姑息性化疗。多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼双重靶向VEGF和MET通路可能会在STS人群中产生临床获益。该Ⅱ期临床试验结果显示：在选定STS组织学亚型（腺泡状软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨外粘液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤）患者中观察到卡博替尼单药抗肿瘤活性，突出了STS的生物分子多样性。 官网截图 研究者在至少一线标准全身治疗后出现疾病进展的晚期STS成人患者中进行了一项卡博替尼单药的开放性、多机构、单臂Ⅱ期试验。患者在28天周期中接受60 mg口服卡博替尼每日一次，并评估了总缓解率和6个月无进展生存期（PFS）的双重主要终点。 结果显示：入组的54例可评价患者中有6例（11.1%，95%CI：4.2%-22.6%）出现客观缓解（均为部分缓解）。6个月PFS为49.3%（95%CI：36.2%-67.3%），中位研究时间为4个周期（范围：1-99）。最常见的3/4级不良事件为高血压（7.4%）和中性粒细胞减少（16.7%）。无论临床结局如何，治疗一个周期后患者的循环HGF、可溶性MET和VEGF-A水平通常升高，而可溶性VEGFR2水平降低。 03 新药：一线治疗NSCLC，三代EGFR-TKI伏美替尼Ⅲ期临床达主要终点 11月1日，艾力斯医药宣布，其第三代EGFR-TKI类药物艾弗沙（甲磺酸伏美替尼）一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心、随机对照、双盲的Ⅲ期临床研究（FURLONG）， 达到PFS的主要终点：相比一代EGFR-TKI治疗的对照组，伏美替尼治疗组显示了具有显著统计学意义和临床意义的PFS获益。该研究的具体数据结果将在未来的国际学术大会上正式公布。 04 新药：特瑞普利单抗两项上市申请获FDA优先审评资格 10月31日，君实生物宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理特瑞普利单抗两项鼻咽癌适应症的生物制品许可申请（BLA），分别是：联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。 参考文献： [1]Slagter， A.E.， Vollebergh， M.A.， Caspers， I.A. et al. Prognostic value of tumor […]