真实世界研究表明早接种HPV疫苗最多能预防86%的宫颈癌；卡瑞利珠单抗鼻咽癌新适应证即将获批

文章来源：医学界肿瘤频道

 

要点提示

1. JNCI：真实世界研究表明早接种HPV疫苗最多能预防86%的宫颈癌
2. CCR：基底样乳腺癌固有和免疫表型可预测患者生存预后，或能指导治疗
3. CCR：卡瑞利珠+阿帕替尼为晚期/转移胃或胃食管交界腺癌提供新选择
4. 新药：卡瑞利珠单抗鼻咽癌新适应证即将获批

01

JNCI：真实世界研究表明早接种HPV疫苗最多能预防86%的宫颈癌

日前，Journal of the National Cancer Institute发表了一项真实世界研究，表明人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种能有效降低女性宫颈癌风险，最晚16岁就接种能降低86%的风险！

图1.1 研究发表于JNCI

这项真实世界研究纳入了丹麦超过86万名年龄在17-30岁之间的女性。在研究开始时，36.3%的女性最晚16岁时就接种了HPV疫苗；在随访期间，分别有19.3％和2.3％的女性在17-19岁和20-30岁的年龄段接种了HPV疫苗。研究在评估女性的宫颈癌风险设定了缓冲期（buffer period），即认为女性首次接种日期后的一段时间内仍未接种疫苗。研究的主要分析设定缓冲期为1年，为疫苗展现预防效果提供了时间。

结果显示，与未接种疫苗的女性相比，最晚16岁接种HPV疫苗女性的宫颈癌发病率比（IRR）降低了86%（IRR 0.14，95%CI 0.04-0.53）；而在17-19岁期间接种好处也是不小，相对风险有望降低68%（IRR 0.32，95%CI 0.08-1.28），说明接种HPV疫苗，的确能预防宫颈癌。

图1.2 打得越早，效果越好

不过，在20-30岁的女性中接种预防宫颈癌的效果则并不明显。接种后女性的发病率似乎比未接种的女性稍高（IRR 1.19，95％CI 0.80–1.79），但没有显著差异。随着设定的缓冲期延长，IRR逐渐下降，到缓冲期为4年时，IRR为0.85（95％CI 0.55-1.32），预防宫颈癌的效果需要慢慢才会显现。

研究人员指出，在20岁之前接种HPV疫苗预防宫颈癌的效果很好，但在20-30岁的女性中就不能立竿见影——要打HPV疫苗还是要趁早！

02

CCR：基底样乳腺癌固有和免疫表型可预测患者生存预后，或能指导治疗

日前，Clinical Cancer Research发表了一项回顾性研究，发现基底样乳腺癌（BLBC）的肿瘤及其微环境的转录组测序表型能够提示患者生存预后，未来或可指导治疗选择。

图2.1 研究发表于CCR

这项回顾性基因组测序研究首先在1项乳腺癌前瞻性队列中确定了与患者预后相关的转录组测序表型。这一开发队列中匹配了67组复发性和非复发性BLBC患者的数据，筛选出了21个相关基因，基于随机森林方法建立了预测模型。随后，研究人员在5个独立的三阴性乳腺癌或BLBC患者队列中进行了验证。

图2.2 不同复发风险患者的确具有不同的表型

结果发现，肿瘤的固有表型和免疫表型与BLCL患者的复发独立相关。研究人员发现，容易复发患者的肿瘤本身生长因子信号转导较强，更具有肿瘤干细胞样的特征，而不容易复发的肿瘤周围淋巴细胞浸润更为丰富，T细胞和B细胞克隆扩增更多，巨噬细胞的抗肿瘤极化也更明显。这一模型同时分析肿瘤本身和肿瘤微环境的情况，将患者的复发风险分为低、中、高三组，复发的可能性分别为14％、56％和74％。

图2.3 BRAVO-DX和BRAVO-IMMUNO模型具有良好的预测效果

随后研究还在5个独立的队列研究中进一步验证了模型。在其中3个大型队列中同时分析肿瘤本身及其微环境（BRAVO-DX模型），模型都能有效找出复发的患者（HR 6.79，95％CI 1.89–24.37；HR 3.45，95％CI 2.41-4.93；HR 1.69，95％CI 1.17-1.46）。即使只关注肿瘤的免疫微环境（BRAVO-IMMUNO模型），在5个队列中，模型也都显示出很好的预测效果。

研究人员认为，这一模型能结合BLBC肿瘤及其免疫微环境的特征预测患者复发，在未来或许能指导患者治疗，识别出那些在标准化疗中可能出现快速进展的高风险人群以及可能从其他治疗中受益的患者。

03

CCR：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼为晚期/转移胃或胃食管交界腺癌提供新选择

日前，CCR发表了一项II期临床试验，认为不可切除的晚期/转移胃或胃食管交界腺癌(G/GEJ)患者在卡培他滨+奥沙利铂的CAPOX标准一线疗法的基础上增加卡瑞利珠单抗，随后使用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗安全有效。

图3.1 研究发表于CCR

通讯作者：北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳

这项多中心、开放标签、II期临床试验纳入了48名EGFR2阴性的晚期/转移G/GEJ癌患者，患者的中位年龄为56岁，其中37名为男性。患者首先接受了卡瑞利珠单抗+CAPOX治疗4-6个周期，其中无进展性疾病的28名患者随后继续接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗。研究人员主要关注了患者治疗后的客观缓解率（ORR）。

图3.2 大多数患者的肿瘤体积缩小

结果显示，这一联合治疗方案的ORR为58.3％（95％CI 43.2%-72.4%），疾病控制率（DCR）为93.8%（95%CI 82.8%-98.7%）。其中1名患者获得了完全缓解（CR），27名患者获得了部分缓解（PR），17名患者的疾病稳定（SD）。患者获得缓解的中位时间为1.4个月（95%CI 1.3-7.3个月），中位缓解持续时间（DoR）为5.7个月（95％CI 4.4-8.3个月）。

图3.3 患者的总生存期和无进展生存期

患者的中位总生存期（OS）为14.9个月（95％CI，13.0-18.6个月），中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95％CI 5.6-9.5个月），1年OS率为68.8%（95%CI 53.5%-79.8%），目前仍有4名患者在接受研究中的联合方案治疗。

在安全性方面，这一治疗方案最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板降低（20.8％）、中性粒细胞减少（18.8％）和高血压（14.6％）。1名患者（2.1％）出现了肝功能异常和间质性肺疾病，其死亡被认为与治疗相关。

研究人员指出，晚期/转移G/GEJ癌患者长期接受化疗并不现实，因此这次的研究尝试了免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物，以改善患者的疗效并降低药物毒性。而此次研究的结果也表明，联合治疗方案安全有效，值得开展进一步的III期临床试验。

04

新药：卡瑞利珠单抗鼻咽癌新适应证即将获批

4月20日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，卡瑞利珠单抗用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的适应证上市申请（受理号：CXSS2000045）审批状态变更为「待审批」。此前该项申请已经完成临床现场核查和新报任务审评，或将在近日获批。

图4.1 官网药品注册进度查询

在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，全国多中心、单臂临床试验CAPTAIN研究的临床结果公布。该项试验纳入了156名≥2线治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。中位随访9.2个月的研究结果显示，其ORR达到28.2%，12个月的DoR率为58.5%，中位PFS为3.7个月，OS为17.1个月，远超过预设的主要研究终点。基于该项临床，2020年9月7日药品审评中心（CDE）正式将其纳入优先审评审批。

参考资料：

[1]Kjaer SK,Dehlendorff C,Belmonte F,et al.Real-world Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer.J Natl Cancer Inst.Published 20 Apr 2021.doi:10.1093/jnci/djab080.

[2]Li CI,Zhang Y,Cieslik M,et al.Cancer cell-intrinsic and immunological phenotypes determine clinical outcomes in basal-like breast cancer.Clin Cancer Res.2021 Mar 22:clincanres.3890.2020.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3890.

[3]Peng Z,Wei J,Wang F,et al.Camrelizumab combined with chemotherapy followed by camrelizumab plus apatinib as first-line therapy for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.Clin Cancer Res.2021 Mar 25:clincanres.4691.2020.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4691.