ESMO深度：十年磨一剑，有效率和生存期翻倍的TIL技术来了，上市在望！

肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL），其实是一种并不算新鲜的技术。早在上个世纪80年代中后期，被誉为肿瘤免疫细胞治疗鼻祖之一的美国国家癌症中心的Steven Rosenberg教授就开始研发和使用TIL技术，治疗中晚期恶性黑色素瘤患者，并且让其中一小部分患者实现了临床治愈。

 

早在10年前，Rosenberg教授就将他所在的团队在过去一些年里断断续续治疗的近100例晚期恶性黑色素瘤患者的临床资料进行了汇总：

22%的患者肿瘤完全消失，而且疗效十分持久，这部分患者的3年生存率为100%，5年生存率为93%，几乎可以判定为临床治愈。

此后，Rosenberg教授团队以及学术界其他学者又对TIL技术进行了各种各样的优化和改良，进一步提高了疗效，同时简化了生产工艺、标准化了生产流程，从而让这一抗癌黑科技有了商业化和大规模推广的可能。

不过，要想让一款抗癌技术真正得到业内的广泛认可，那么最直接的手段就是开展一项3期多中心随机对照临床试验，并且获得阳性的结果，这样基本上绝大多数病友和医学家都会心悦诚服地接受新药、新技术。

千呼万唤，关于TIL技术的、成功的3期临床试验，终于在今年的欧洲临床肿瘤学会议上首次公布了数据。

这项由荷兰国家癌症中心的医学专家主持的多中心3期随机对照临床试验，入组的是标准治疗（86%的患者接受过PD-1抗体治疗）失败的晚期恶性黑色素瘤患者，1:1随机分组，实验组接受的是TIL技术治疗，对照组接受的是CTLA-4抗体治疗。

实验组的患者入组后会挑选一个2-3cm的肿块进行手术切除，用以制备TIL细胞，然后先接受环磷酰胺+氟达拉滨清髓准备，等TIL细胞制备完成后，进行细胞回输同时加上大剂量白介素2扩增，每一位患者接受的TIL细胞数都在5*10^9以上。对照组接受的是标准剂量的伊匹木单抗治疗。

总计168名患者参加了随机分组，两组各有84名受试者，中位随访了33.0个月，结果显示：相比于CTLA-4抗体，TIL技术治疗组有效率翻倍（21%提高到了49%），完全缓解率翻倍（7%提高到20%），中位无疾病进展生存期也翻倍（3.1个月到7.2个月），中位总生存期也有所提高（18.9个月提高到了25.8个月，未达统计学阳性）。

这样一份阳性的数据，有望支撑TIL技术在不久的将来正式上市，造福更多的病友。

另一方面，国内的学者在TIL技术领域也有自己的尝试。不久前，中山大学附属肿瘤防治中心就公布了一项I期临床试验的数据：

27名接受了同步放化疗的局部晚期宫颈癌患者入组，并通过微创手术取得了肿瘤组织，其中的20位患者可以获得足够多的TIL细胞，成功率是74.1%。此后，其中的12位患者顺利地接受了TIL细胞的回输，9名患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解，疗效维持时间最长的已经超过2年。

这虽然只是一个规模很小的I期临床试验，但是已经可以看到不俗的疗效，同时更重要的是安全性不俗，显示出国内的学者也已经初步掌握了这项抗癌黑科技，未来有望进一步改良和优化后逐步走向大规模推广。下图是这项临床试验中2位肿瘤完全缓解患者的成功案例：

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参考文献：

[1]. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4550-7.

[2]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/treatment-with-tumor-infiltrating-lymphocytes-til-versus-ipilimumab-for-advanced-melanoma-results-from-a-multicenter-randomized-phase-iii-trial

[3]. Phase I study of adjuvant immunotherapy with autologous tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced cervical cancer. J Clin Invest. 2022 Aug 1;132(15):e157726