随着精准医学的发展，癌症的治疗也越来越精细，突变的基因不同、阳性的抗原不同，那都是不同的癌症，要接受不同的治疗。
而最近，宾夕法尼亚大学开发出了一种可以治疗几乎所有血液肿瘤的CAR-T疗法，无论是B细胞肿瘤、T细胞肿瘤还是髓系肿瘤都可以治[1]。在小鼠中，这一CAR-T疗法仅需3周就可以根除白血病细胞。
CAR-T疗法已经是血液肿瘤免疫治疗的一个主要方法了。针对不同的血液肿瘤，现在也已经有了许多种靶向不同靶点的已上市或在研CAR-T疗法，比如：
● 治疗B细胞白血病/淋巴瘤的CD19 CAR-T；
● 治疗多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T；
● 治疗T细胞白血病/淋巴瘤的CD7 CAR-T；
● 治疗急性髓系白血病的CD33 CAR-T；
基本上，针对每一类血液肿瘤，都要开发一类相应的CAR-T疗法。但其实，几乎所有的血液肿瘤都有一个共同的靶点——CD45。理论上，靶向CD45的CAR-T可以治疗几乎所有血液肿瘤。
但问题在于，除了各种血液肿瘤细胞，很多正常的血细胞和造血干细胞也会表达CD45，就连CAR-T自身也有CD45分子表达。简单的靶向CD45，一方面可能对患者造血系统造成严重破坏，另一方面还存在CAR-T自相残杀的问题。
如何靶向CD45杀死癌细胞，又不影响患者自身的造血组织？这个问题看似无解，但其实解法早就有了。最为经典的白血病治疗方法骨髓移植，就是先用大剂量化疗彻底摧毁患者的造血系统，再通过骨髓移植重建。
靶向CD45的疗法同样可以采取这样推倒重建的策略。
使用经CD45表位编辑的CAR-T和造血干细胞治疗血液肿瘤
而基因编辑技术的发展，让摧毁-重建的过程有了更多的可能性。宾夕法尼亚大学的科学家先是对CAR-T细胞做了表位编辑，让CAR-T细胞自己的CD45分子不能被针对原版CD45的CAR识别，相当于给CAR-T发了个“良民证”。
而后，科学家们又对健康的造血干细胞做了同样的表位编辑，再将携带改版CD45的CAR-T细胞和造血干细胞植回患者体内。这样，患者体内所有的癌细胞携带的都是原版CD45，会被CAR-T清除，而携带改版CD45的造血干细胞能完整的重建患者的造血系统。
在小鼠模型中，经过表位编辑的CD45 CAR-T仅需3周就能清除人类急性髓系白血病细胞，并使小鼠对其产生持久的免疫力。在体外试验中，CD45 CAR-T也能成功靶向恶性的B细胞、T细胞和髓系细胞。
CD45 CAR-T可以治疗小鼠AML，而CD19 CAR-T不行
同时，在植入了CD45 CAR-T的小鼠体内，经过CD45编辑的人类造血干细胞也能正常定植，并发挥正常的造血功能，产生带有改版CD45的B细胞、T细胞和髓系细胞，这些新产生的改版CD45血细胞的功能也没有受到影响。
目前，研究人员正在进行进一步的毒理学研究更多的临床前研究，为接下来的临床研究做准备。
在这一通用CAR-T疗法进入临床前，血液肿瘤患者还是只能使用传统的针对特点靶点的CAR-T。咚咚现在正好有一批淋巴瘤CAR-T疗法的临床试验，具体情况如下图所示，感兴趣的朋友可以和我们联系：
[1]. Wellhausen N, O’Connell R P, Lesch S, et al. Epitope base editing CD45 in hematopoietic cells enables universal blood cancer immune therapy[J]. Science Translational Medicine, 2023, 15: eadi1145.
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