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被遗忘的抗癌主力!CD4+T细胞或将成为下一代免疫治疗突破口

|2023年09月19日| 浏览:2811

如果问肿瘤免疫治疗里,哪种免疫细胞最重要?目前的答案一定是CD8+T细胞。

 

CD8+T细胞是直接杀伤癌细胞的一线主力,确实是抗肿瘤免疫的关键一环。现有的免疫检查点抑制剂,无论是经典的PD-(L)1、CTLA-4,还是新兴的Lag-3、TIGIT,都是在围绕CD8+T细胞做文章。


然而,抗肿瘤免疫中起关键作用的并不只有CD8+T细胞,今年就有两项研究强调了CD4+T细胞的抗癌作用。从CD4+T细胞入手,或许能产生更新更好的肿瘤免疫疗法。

肝癌免疫治疗效果,CD4+T细胞是关键

 

肝细胞癌是国内常见的一种恶性肿瘤,预后很差。近些年来,免疫治疗成为肝细胞癌患者的新希望,特别是K药与贝伐单抗组成的“王炸”组合,在肝癌中取得了很好的效果,但并非所有患者都能从免疫治疗中获益。


最新一项研究指出,肝癌患者使用PD-1抑制剂后疗效如何,关键可能在CD4+的辅助T细胞[1]

研究发现,在肝癌中CD8+CTL的增殖依赖于祖细胞样CD8+T细胞与DC细胞和CD4+辅助T细胞形成的细胞三联体。而在免疫治疗有效和无效的患者间,肿瘤中祖细胞样CD8+T细胞和DC细胞丰度相似,但有效的患者CD4+辅助T细胞明显富集

目前,研究人员计划找出针对CD4+T细胞的新治疗靶点,以增强PD-1抑制剂的治疗效果

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肿瘤中祖细胞样CD8+T细胞、DC细胞和CD4+辅助T细胞形成细胞三联体

给CD8+T细胞查漏补缺

除了帮助CD8+T细胞激活扩增,CD4+T还可以帮CD8+T细胞查漏补缺,消灭那些能逃避CD8+T细胞的癌细胞[2]。而且,这种杀伤作用十分神奇,只需要肿瘤表面的少量CD4+T细胞,就可以深入敌后杀死肿瘤内部的癌细胞。

在肿瘤和免疫系统的对抗中,下调呈递抗原的MHC-I类分子是逃避CD8+T细胞免疫监视的一个常见策略,而CD4+T细胞所针对的就是这类具有免疫逃逸能力癌细胞。

研究发现,在肿瘤和正常组织的边界处,一些基质细胞或被CD4+T细胞募集而来的髓系细胞,可以绕过MHC-I类分子,通过MHC-II类分子将肿瘤抗原呈递给CD4+T细胞。而后CD4+T细胞进一步激活单核-巨噬细胞,在肿瘤中诱导炎症风暴,杀死肿瘤。

在小鼠黑色素瘤模型中,虽然过继的CD4+T细胞不会像CD8+T细胞一样大量增殖,但仅需少量CD4+T细胞就可以产生与CD8+T细胞相近的肿瘤控制效果。

研究人员也计划一步研究他们发现的这一现象,希望能从中开发出新的免疫疗法。

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肿瘤表面的CD4+T细胞通过单核-巨噬细胞诱导炎症,杀伤肿瘤

其实,除了CD4+T细胞和CD8+T细胞,人体中参与抗肿瘤免疫的免疫细胞还有很多,比如NK细胞、NK-T细胞、巨噬细胞等等,这些丰富的免疫细胞也为我们对抗肿瘤提供了庞大的武器库。随着我们对肿瘤免疫的不断研究,这些不同的免疫细胞或许都能帮助我们对抗癌症。


 


 

参考文献:
[1]. Magen A, Hamon P, Fiaschi N, et al. Intratumoral dendritic cell–CD4+ T helper cell niches enable CD8+ T cell differentiation following PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma[J]. Nature Medicine, 2023: 1-11.
[2]. Kruse B, Buzzai A C, Shridhar N, et al. CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours[J]. Nature, 2023: 1-8.

 

 

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